Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

	Kind 10 kg	Kind 30 kg	Kind 70 kg
Cl (mL/Std.)	2,2	5,3	10,4
Vd (L)	1,2	2,76	5,23
T1/2 el	349 - 378 h (14,5-16 Tage)	349 - 378 h (14,5-16 Tage)	349 - 378 h (14,5-16 Tage)

Quelle:  SmPC; die Werte basieren auf einem PK-Modell, das pharmakokinetische Daten nach Mehrfachdosis von 22 pädiatrischen aHUS-Patienten berücksichtigt.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Atypisches Hämolytisch-Urämisches Symptom (aHUS), Paroxysmale Nächtliche Hämoglobinurie (PNH), C3-Glomerulopathien (C3G), Refraktäre generalisierte Myasthenia gravis (gMG)
  • Intravenös
    • On-label*

*C3-Glomerulopathien (C3G): Off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Atypisches Hämolytisch-Urämisches Symptom (aHUS), Paroximale Nächtliche Hämoglobinurie (PNH), C3-Glomerulopathien (C3G), Refraktäre generalisierte Myasthenia gravis (gMG)

Intravenös 5 bis 10 kg [1] [2] [3] [4] [5] [6] Woche 1 und 2: 300 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 300 mg/Dosis 1 x alle 3 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat. 10 bis 20 kg [1] [2] [3] [4] [5] [6] Woche 1: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche Woche 2: 300 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 300 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat. 20 bis 30 kg [1] [2] [3] [4] [5] [6] Woche 1, 2 und 3: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 600 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat. 30 bis 40 kg [1] [2] [3] [4] [5] [6] Woche 1 und 2: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche Woche 3: 900 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 900 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat. ≥ 40 kg [1] [2] [3] [4] [5] [6] aHUS, C3G: Woche 1, 2, 3 und 4: 900 mg/Dosis 1 x pro Woche Woche 5: 1200 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 1200 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen  Zur Anwendung von Eculizumab bei C3-Glomerulopathie (C3G) wurden nur wenige Studien durchgeführt. PNH: Woche 1, 2, 3 und 4: 600 mg/Dosis 1 x pro Woche Woche 5: 900 mg/Dosis 1 x pro Woche Danach: 900 mg/Dosis 1 x alle 2 Wochen Behandlung durch fachärztliches Personal für pädiatrische Nephrologie, das Erfahrung mit der Anwendung von Eculizumab in dieser therapeutischen Indikation hat.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Die Nebenwirkungen bei Kindern sind mit denen bei Erwachsenen vergleichbar. Kopfschmerz ist bei Kindern mit PNH die häufigste Nebenwirkung.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (≥ 10%): Kopfschmerzen

Häufig (1-10%): Pneumonie, Infektion der oberen Atemwege, Bronchitis, Nasopharyngitis, Harnwegsinfektion, Lippenherpes. Leukopenie, Anämie. Insomnie. Schwindelgefühl, Dysgeusie. Hypertonie. Husten, oropharyngeale Schmerzen. Diarrhoe, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen. Hautausschlag, Pruritus, Alopezie. Arthralgie, Myalgie. Fieber, Fatigue, grippeähnliche Erkrankung.

Gelegentlich (0,1-1%): Depression, Angst, Stimmungsschwankungen. Parästhesie, Tremor. Verschwommenes Sehen. Tinnitus, Vertigo. Palpitation. Akzelerierte Hypertonie, Hypotonie, Hitzewallungen, Venenerkrankung. Dyspnoe, Nasenbluten, Rachenreizung, verstopfte Nase, Rhinorrhoe. Obstipation, Dyspepsie, abdominales Spannungsgefühl. Urtikaria, Erythem, Petechien, Hyperhidrose, trockene Haut. Muskelspasmen, Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Nackenschmerzen, Gelenkschwellung, Schmerzen in Extremitäten. Nierenfunktionsstörung, Dysurie, Hämaturie. Spontanerektion. Ödeme, Thorax-Beschwerden, Asthenie, Schmerzen im Brustraum, Schmerzen an der Infusionsstelle, Schüttelfrost. Alanin-Aminotransferase erhöht, Aspartat-Aminotransferase erhöht, γ-Glutamyltransferase erhöht, Hämatokrit erniedrigt, Hämoglobin erniedrigt. Infusionsbedingte Reaktion.

Selten (0,1-0,01%): Aspergillus-Infektion, bakterielle Arthritis, Gonokokken-Infektion des Urogenitaltrakts, Haemophilus influenzae-Infektion, Impetigo, Zahnfleischentzündung. Malignes Melanom, Myelodysplastisches Syndrom. Hämolyse, abnormer Gerinnungsfaktor, Erythrozyten-Agglutination, Koagulopathie. Morbus Basedow. Abnorme Träume, Schlafstörungen. Synkope. Bindehautreizung. Hämatom. Gastroösophageale Refluxkrankheit, schmerzendes Zahnfleisch. Ikterus. Dermatitis, Depigmentierung der Haut. Trismus. Menstruationsstörungen. Extravasat, Parästhesie an der Infusionsstelle, Wärmegefühl. Coombs-Test positiv.

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Überempfindlichkeit gegen murine Proteine
• Patienten mit nicht ausgeheilter Infektion mit Neisseria meningitidis
• Patienten ohne aktuellen Impfschutz gegen Neisseria meningitidis, es sei denn, sie erhalten eine geeignete Antibiotikaprophylaxe bis zwei Wochen nach der Impfung.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Vor Beginn der Therapie wird empfohlen, dass Patient*innen die gemäß den geltenden Impfrichtlinien empfohlenen Impfungen erhalten. Mindestens zwei Wochen vor Therapiebeginn sind die Patient*innen (erneut) gegen Meningokokkeninfektion (Neisseria meningitidis) zu impfen. Während der Therapie muss sorgfältig auf frühe Anzeichen einer Meningokokkeninfektion geachtet werden (diverse Serogruppen möglich). 

Patient*innen, die eine Behandlung mit Eculizumab früher als 2 Wochen nach einer tetravalenten Meningokokkenimpfung beginnen, müssen bis 2 Wochen nach der Impfung eine geeignete Antibiotikaprophylaxe erhalten.

Falls während der Verabreichung von Eculizumab eine Nebenwirkung auftritt, kann die Infusion nach Ermessen des fachärztlichen Personals verlangsamt oder abgesetzt werden. Wenn die Infusion verlangsamt wird, darf die Gesamtinfusionsdauer bei pädiatrischen Patient*innen im Alter unter 18 Jahren vier Stunden nicht überschreiten.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (ema.europa.eu).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

• ANTINEOPLASTISCHE UND IMMUNMODULIERENDE MITTEL
• IMMUNSUPPRESSIVA

IMMUNSUPPRESSIVA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Selektive Immunsuppressiva
	Abatacept Orencia®	L04AA24
	Leflunomid Arava®	L04AA13
	Mycophenolatmofetil CellCept®, Myfenax®, diverse Generika	L04AA06

Tumornekrosefaktor alpha(TNF-alpha)-Inhibitoren
	Adalimumab Humira®, Hulio®, Hyrimoz®, Idacio®, Imraldi®, Amgevita®	L04AB04
	Etanercept Enbrel®, Benepali®, Erelzi®	L04AB01
	Golimumab Simponi®	L04AB06
	Infliximab Remicade®, Remsima®, Inflectra®, Zessly®, Flixabi®	L04AB02

Interleukin-Inhibitoren
	Anakinra Kineret®	L04AC03
	Canakinumab Ilaris®	L04AC08
	Ixekizumab Taltz®	L04AC13
	Secukinumab Cosentyx®	L04AC10
	Tocilizumab RoActemra®	L04AC07
	Ustekinumab Stelara®	L04AC05

Calcineurin-Inhibitoren
	Ciclosporin Sandimmun®, Neoimmun®, Vanquoral®	L04AD01
	Tacrolimus Adport®, Advagraf®, Dailiport®, Envarsus®, Modigraf®, Prograf®, Tacforius®, Tacni transplant®	L04AD02

Andere Immunsuppressiva
	Azathioprin Imurek®, Immunoprin®, Azafalk®	L04AX01
	Methotrexat Ebetrexat®, Methofill®, Metoject®, MTX-ratiopharm®, Nordimet®, diverse Generika; weiterer ATC-Code: L01BA01	L04AX03

Referenzen

1. Alexion Europe SAS, SPC Soliris (EU/1/07/393/001) Rev 36; 21-08-2023, www.ema.europa.eu
2. Bomback AS et al. , Eculizumab in the treatment of membranoproliferative glomerulonephritis., Nephron Clin Pract. , 2014, 128(3-4), 270-6
3. Häffner K et al. , Successful therapy of C3Nef-positive C3 glomerulopathy with plasma therapy and immunosuppression., Pediatr Nephrol. , 2015, May 19
4. Payette A et al. , A case of C3 glomerulonephritis successfully treated with eculizumab., Pediatr Nephrol. , 2015, Jun;30(6), 1033-7
5. Sánchez-Moreno A et al. , Eculizumab in dense-deposit disease after renal transplantation., Pediatr Nephrol. , 2014 , Oct;29(10):, 2055-9
6. Vivarelli M et al. , Treatment of C3 glomerulopathy with complement blockers., Semin Thromb Hemost. , 2014 , Jun;40(4), 472-7
7. Alexion Europe SAS, SmPC Soliris 300mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (EU/1/07/393/001), aufgerufen am 05.08.2022, https://www.ema.europa.eu/en

Änderungsverzeichnis

• 16 Dezember 2022 11:20: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung