Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die Eliminationshalbwertszeit bei Kindern über 5 Jahren beträgt durchschnittlich zwischen 3,5 – 7 Stunden (Buck et al), bei Neugeborenen zwischen 10,5 – 34,6 Stunden (Rubin et al).

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

Zulassungsstatus bei Kindern und Jugendlichen <18 Jahren:

• Hypertension, supraventrikuläre Arrhythmien, Marfan-Syndrom
  • Oral
    • Off-label
• Hämangiom
  • Oral
    • Off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Arterielle Hypertonie, supraventrikuläre Arrhythmien, Marfan-Syndrom
Oral 1 Monat bis 18 Jahre [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [12] [14] Initialdosis: 0,5 - 1 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Initialdosis je nach hämodynamischer Reaktion erhöhen auf 1 - 4 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Max: 250 mg/Tag.

Hämangiom
Oral 1 Monat bis 14 Monate [10] [11] [13] [15] [16] [17] 1 mg/kg/Tag in 1 Dosis

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Anpassung nicht erforderlich.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Anpassung nicht erforderlich.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

50 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 12 bis 24 Stunden

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Es kann keine allgemeingültige Empfehlung gegeben werden

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Dyspnoe, Akrozyanose, Provokation von Herzinsuffizienz oder Hypoglykämie (ohne Symptome: Vorsicht bei Diabetes-Patienten) und Albträume. Zentrale Nebenwirkungen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Bradykardie, kalte Extremitäten, gastrointestinale Störungen, Müdigkeit, bei Patienten mit Diabetes mellitus kann es zur Verschlechterung der Stoffwechsellage kommen, ein latenter Diabetes mellitus kann in Erscheinung treten, hypoglykämische Zustände nach längerem strengem Fasten oder schwerer körperlicher Belastung; Warnzeichen einer Hypoglykämie oder Thyreotoxikose (z.B. Tachykardie, Tremor) können verschleiert werden, Störungen im Fettstoffwechsel (Verminderung des HDL-Cholesterins und Erhöhung der Triglyceride im Plasma), Schlafstörungen, Konjunktivitis, Muskelschwäche, Muskelkrämpfe, Erhöhung der Transaminasen-Werte, Hypomagnesiurien, reversibler Anstieg der harnpflichtigen Substanzen (Kreatinin, Harnstoff) im Serum, Benommenheit, Parästhesien, Schläfrigkeit, Schwindel, leichte Kopfschmerzen, Sehstörungen, Herzinsuffizienz (zum Teil dosisabhängig), Hypotonie (zum Teil dosisabhängig), Synkopen; atrioventrikuläre Überleitungsstörungen (meist Folge einer sehr hohen Dosierung), Bronchospasmen (zum Teil dosisabhängig), vorübergehende Magen-Darm-Beschwerden: Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Obstipation, Schmerzen und Krämpfe im Bauchraum, Mundtrockenheit, allergische Hautreaktionen (Erythem, Pruritus, photoallergisches Exanthem, Purpura, Urtikaria und Fieber) , übermäßiges Schwitzen

Die vollständige Auflistung aller unerwünschte Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

Sinusbradykardie, AV-Block, Hypotonie und Asthma

Kontraindikationen allgemein

• Bradykardie
• schwere Atemwegserkrankungen mit bronchospastischer Komponente
• Gleichzeitige Anwendung von Monoaminooxidasehemmern (MAO-Hemmer) (Ausnahme: MAO-B-Hemmer).

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Bei gleichzeitiger Anwendung von Verapamil (Isoptin) ist aufgrund des Risikos von Herzrhythmusstörungen große Vorsicht geboten. Bei Hypertonie mit niedriger Dosis beginnen und je nach Blutdruck steigern. Nach sechs Monaten kann versucht werden, die Dosis zu halbieren. Atenonol stets ausschleichend absetzen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Bei Diabetikern sind die Blutzuckerwerte in kürzeren Abständen zu überwachen. Anzeichen einer Hypoglykämie können maskiert werden (weniger bei kardioselektiven Betablockern wie Atenolol).

• Die klinischen Anzeichen einer Thyreotoxikose können verschleiert werden.

• Bei Patienten mit Phäochromozytom darf die Verabreichung erst nach Blockade der α-Rezeptoren erfolgen. Der Blutdruck sollte sorgfältig überwacht werden.

• Atenolol sollte ausschleichend abgesetzt werden.

   

• Atenolol kann sowohl die Sensitivität gegenüber Allergenen als auch die Schwere von anaphylaktischen Reaktionen steigern. Vorsicht bei Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen in der Anamnese sowie bei gleichzeitiger Hyposensibilisierungstherapie.

   

• Atenolol kann bei Patienten mit bronchospastischen Atemwegserkrankungen einen Anstieg des Atemwegwiderstandes verursachen. Deshalb sollten diese Patienten im Allgemeinen keine Betablocker erhalten. Obwohl dieses Risiko aufgrund der Kardioselektivität geringer ist, sollte Atenolol nur mit äußerster Vorsicht und in der niedrigstmöglichen Dosis angewendet werden.

   

• Atenolol kann Leberschäden verursachen, eine regelmäßige Kontrolle der Leberfunktionsparameter wird empfohlen.

• Unter Betablocker-Therapie kann thrombozytopenische oder nicht thrombozytopenische Purpura auftreten.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

• Schwere Hypotonie, Bradykardie, AV-Block, Asystolie und Herzinsuffizienz können bei gleichzeitiger Anwendung von Betablockern und Calciumkanalblockern mit negativ inotroper Wirkung (z.B. Verapamil, Diltiazem), vor allem bei Patienten mit beeinträchtiger Ventrikelfunktion und/oder sinuatrialen oder atrioventrikulären Überleitungsstörungen auftreten. Weder Betablocker noch Calciumkanalblocker dürfen innerhalb von 48 Stunden nach Absetzen des anderen Wirkstoffes verabreicht werden. Die Kombination wird in bestimmten Fällen aufgrund des synergistischen Effekts bewusst eingesetzt und wird vorzugsweise klinisch angepasst.
• Klasse I Antiarrhythmika (z.B. Disopyramid) und Amiodaron können die Wirkung auf die atriale Überleitungszeit potenzieren, was zu einem negativ inotropen Effekt führt.
• β-2-Mimetika wie Salbutamol und Atenolol können einander in ihren Wirkungen antagonisieren.
• Der Blutdruckanstieg bei Absetzen von Clonidin kann durch Betablocker verstärkt werden. Bei Beendigung einer Kombinationstherapie mit Clonidin ist zuerst Atenolol und dann Clonidin ausschleichend abzusetzen.
• α-2-Agonisten wie Rilmenidin, Clonidin, Guanfacin oder Methyldopa können die AV-blockierende Wirkung der Betablocker verstärken.
• Die Langzeitanwendung von NSAIDs (wie Indometacin, Ibuprofen usw.) kann die blutdrucksenkende Wirkung von Atenolol herabsetzen.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

• KARDIOVASKULÄRES SYSTEM
• BETA-ADRENOZEPTORANTAGONISTEN

BETA-ADRENOZEPTORANTAGONISTEN

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Beta-Adrenozeptorantagonisten, nichtselektiv
	Propranolol Hemangiol®, Inderal®	C07AA05
	Sotalol diverse Generika	C07AA07

Beta-Adrenozeptorantagonisten, selektiv
	Bisoprolol Concor®, Rivacor®, Bisocor®, Bisostad®	C07AB07
	Esmolol Brevibloc®, diverse Generika	C07AB09
	Metoprolol Beloc®, Seloken®, Metohexal®	C07AB02

Alpha- und Beta-Adrenozeptorantagonisten
	Carvedilol Dilatrend®, div. Generika	C07AG02

Referenzen

1. Rademaker C.M.A. et al, Geneesmiddelen-Formularium voor kinderen [Arzneimittel-Formularium für Kinder], 2007
2. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents., The fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high blood pressure in children and adolescents., Pediatrics, 2004, Aug;114(2 Suppl 4th Report), 555-76
3. Ko JK, et al, Long-term efficacy of atenolol for atrioventricular reciprocating tachycardia in children less than 5 years old, Pediatr Cardiol, 2004, Mar-Apr;25(2), 97-101
4. Mehta AV, et al, Long-term efficacy and safety of atenolol for supraventricular tachycardia in children, Pediatr Cardiol, 1996, Jul-Aug;17(4), 231-6
5. Trippel DL, et al, Atenolol in children with ventricular arrhythmias, Am Heart J, 1990, Jun;119(6), 1312-6
6. Buck ML, et al, Pharmacokinetics and pharmacodynamics of atenolol in children, Clin Pharmacol Ther., 1989, Dec;46(6, 629-33
7. Trippel DL, et al, Atenolol in children with supraventricular tachycardia, Am J Cardiol, 1989, Jul 15;64(3), 233-6
8. Rubin PC, et al, Atenolol elimination in the neonate, Br J Clin Pharmacol, 1983, Dec;16(6), 659-62
9. Lacro RV et al., Atenolol versus losartan in children and young adults with Marfan’s syndrome, N Eng J Med, 2014, Nov;371(22), 2061-71
10. Ábarzúa-Araya A, et al, Atenolol versus propranolol for the treatment of infantile hemangiomas: a randomized controlled study, J Am Acad Dermatol, 2014, Jun;70(6), 1045-9
11. Raphaël MF, et al, Atenolol: a promising alternative to propranolol for the treatment of hemangiomas., J Am Acad Dermatol, 2011, 2011, Aug;65(2), 420-1
12. Lurbe E, et al, Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension, J Hypertens, 2009, Sep;27(9), , 1719-42
13. Ruitenberg G et al, Ulcerated infantile haemangiomas: the effect of the selective beta-blocker atenolol on wound healing, Br J Dermatol, 2016, 175, 1357-1360
14. Di Salvo G, et al. , Atenolol vs enalapril in young hypertensive patients after successful repair of aortic coarctation, J Hum Hypertens, 2016, 30, 363-7
15. Bayart CB, et al. , Atenolol versus propranolol for treatment of infantile hemangiomas during the proliferative phase: a retrospective noninferiority study, Pediatr Dermatol , 2017, 34, 413-21
16. Tasani M, et al., Atenolol treatment for infantile haemangioma, Br J Dermatol, 2017, 176, 1400-2
17. Calderón-Castrat X, et al., Oral Atenolol for Infantile Hemangioma: Case Series of 46 Infants., Actas Dermosifiliogr, 2020, 111(1), 59-62
18. AstraZeneca, SmPC Tenormin 25 mg Ftbl. (1-19636), 01/2017
19. G.L., SmPC Atenolan 50 mg Ftbl. (1-18999), 03/2013
20. Kovarik, JM, et al. , The effect on heart rate of combining single-dose fingolimod with steady-state atenolol or diltiazem in healthy subjects, Eur J Clin Pharmacol, 2008, 64, 457-63 (für Wechselwirkungen)

Änderungsverzeichnis

• 17 April 2020 13:14: Neue Monographie "Atenolol"

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung