Coffein
Wirkstoff
Coffein
Handelsname
Peyona®
ATC-Code
N06BC01
- Zulassung, Pharmakodynamik und -kinetik
- Dosierungen
- Nierenfunktionsstörungen
- Ähnliche Wirkstoffe
- Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
-
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen - Wechselwirkungen
- Referenzen
- Änderungsverzeichnis
Zulassung der Dosierungsempfehlungen
Zulassungsstatus bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren:
- Frühgeborenenapnoe
- Oral/Intravenös
- On-label
- Oral/Intravenös
Verfügbare Darreichungsformen und Stärken
Darreichungsformen
Infusionslösung und Lösung zum Einnehmen 20 mg/ml
Allgemein
Das einzige im Handel befindliche Fertigpräparat mit der Zulassung Behandlung der primären Apnoe bei Frühgeborenen enthält Coffein als Coffeincitrat, worauf sich auch der Wirkstoffgehalt bezieht. Die Lösung enthält ein Coffein-Citronensäure-Gemisch (Coffeincitrat) im Verhältnis 1:1. Die Dosis für die Coffeinbase entspricht der Hälfte der Dosis für Coffeincitrat (20 mg Coffeincitrat entsprechen 10 mg Coffeinbase).
Pharmakodynamik
Coffein ist ein Xanthin-Derivat. Die Wirkung wird über eine Antagonisierung der Adenosinrezeptoren im ZNS und eine Hemmung der Phosphodiesterase und damit eine Erhöhung der cAMP Konzentration vermittelt. Coffein wirkt hauptsächlich als ZNS-Stimulans. Darauf beruht auch die Wirkung von Coffein bei der Frühgeborenenapnoe, für die verschiedene der Wirkung zugrundeliegende Mechanismen vorgeschlagen wurden: (1) Stimulation des Atemzentrums, (2) Erhöhung der Minutenventilation, (3) Absenkung der Hyperkapnieschwelle, (4) gesteigerte Hyperkapnieantwort, (5) Erhöhung des Skelettmuskeltonus, (6) Verminderung der Zwerchfellerschöpfung, (7) Erhöhung der Stoffwechselrate und (8) Erhöhung des Sauerstoffverbrauchs.
Pharmakokinetik
Bei Neugeborenen bis 3 Monaten wird es kaum metabolisiert, sondern hauptsächlich unverändert mit dem Urin ausgeschieden (ca. 85%). Die Eliminationshalbwertzeit beträgt bei Neugeborenen 3 – 4 Tage. Die Clearance bei Neugeborenen (8,9 ml/kg/h, Range 2,5 – 17) steht in einem direkten Verhältnis zum Körpergewicht und dem postnatalen Alter. Das Verteilungsvolumen beträgt bei Neugeborenen 0,8 – 0,9 l/kg. Der therapeutische Plasmaspiegel bei Apnoe bei Neugeborenen variiert zwischen 8-20 mg/l. Die routinemäßige Überwachung des Plasmaspiegels sollte erwogen werden.
Allgemeine Anmerkungen
Aufgrund der größeren therapeutischen Breite wird bei Neugeborenen Coffein gegenüber Theophyllin bevorzugt.
Dosierungen
| Frühgeborenenapnoe |
|---|
|
Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate
GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.
GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.
PSYCHOSTIMULANZIEN, MITTEL ZUR BEHANDLUNG DER ADHS UND NOOTROPIKA
| Zentral wirkende Sympathomimetika | ||
|---|---|---|
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Strattera®, diverse Generika
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N06BA09 | |
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Ritalin®, Concerta®, Medikinet®, diverse Generika
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N06BA04 | |
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern
Die Nebenwirkungen auf das zentrale Nervensystem sind bei Kindern in der Regel schwerer als bei Erwachsenen.
Bei der Anwendung bei Frühgeborenen wurden Sepsis, Hypo- oder Hyperglykämie, Wachstumsverzögerung, Nahrungsmittelintoleranz, Reizbarkeit, Nervosität, Ruhelosigkeit, Tachykardie, Steigerung des linksventrikulären Auswurfs, gesteigertes Schlagvolumen, Regurgitation, gesteigerte Diurese, gesteigerte Natrium- und Calciumkonzentration im Urin, verminderter Hb-Gehalt, verminderte Thyroxinkonzentration, Phlebitis oder Entzündung an der Infusionsstelle und Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Bei Frühgeborenen können bei Überdosierung zerebrale Anfälle auftreten.
Die FDA warnt vor der Entwicklung einer nekrotisierenden Enterokolitis bei Frühgeborenen. In einer groß angelegten Studie wurde jedoch diesbezüglich kein erhöhtes Risiko nachgewiesen. In den ersten drei Wochen wurde eine verringerte Gewichtszunahme festgestellt.
Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.
Kontraindikationen bei Kindern
Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern
Intoxikationssymptome: Tachykardie, Erbrechen, Dehydration mit Polyurie, Übererregbarkeit, Krämpfe, Hyperglykämie.
Wenn die Mutter unmittelbar vor der Geburt große Mengen Coffein konsumiert hat oder wenn das Neugeborene mit Theophyllin vorbehandelt wurde, sollte vor der Behandlung zunächst die Coffein Plasmakonzentration bestimmt werden.
Vorsicht ist geboten bei Neugeborenen mit beeinträchtigter Nieren- oder Leberfunktion, gastroösophagealem Reflux, epileptischen oder kardialen Erkrankungen. Vorsicht, wenn zuvor auf einem Kardiotokogramm (CTG) ungewöhnliche Herzrhythmusstörungen aufgetreten sind. Da Coffein bei Frühgeborenen akkumulieren kann, ist bei Langzeitbehandlung eine Überwachung nötig. Das Ausbleiben eines Therapieansprechens kann auf eine andere Apnoe Ursache hinweisen.
Während der Behandlung sollten Neugeborene sorgfältig auf nekrotisierende Enterokolitis überwacht werden; es könnte ein Zusammenhang zwischen der Verwendung von Methylxanthinen und der Entwicklung einer nekrotisierenden Enterokolitis bestehen, dies wurde jedoch nicht nachgewiesen.
Die Behandlung mit Coffein kann zu einem erhöhten Bedarf an Energie und Nährstoffen führen und den Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt stören.
Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.
Wechselwirkungen
CYP1A2 ist das am Coffeinmetabolismus beim Menschen beteiligte Hauptenzym. Daher hat Coffein das Potenzial, mit Wirkstoffen zu interagieren, die Substrate für CYP1A2 sind, CYP1A2 hemmen oder CYP1A2 induzieren. Jedoch ist bei Frühgeborenen der Coffeinmetabolismus aufgrund der Unreife der Leberenzymsysteme beschränkt.
| Interaktionspartner | Grund | Handlungsempfehlung |
| Theophyllin | Bei Frühgeborenen tritt eine Interkonversion zwischen Coffein und Theophyllin auf | Diese Wirksubstanzen sollten nicht gleichzeitig angewendet werden |
Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.
Referenzen
- Erenberg A, et al, Caffeine citrate for the treatment of apnea of prematurity: a double-blind, placebo-controlled study., Pharmacotherapy, 2000, 20, 644-52
- ArandaJV, et al, Pharmacokinetic profile of caffeine in the premature newborn infant with apnea, J Pediatr, 1979, 94, 663 668
- FalcaoAC, et al, Population pharmacokinetics of caffeine in premature neonates, Eu J Clin Pharmacol, 1997, 52, 211 217
- LeeTC, et al, Population pharmacokinetics of intravenous caffeine in neonates with apnea of prematurity, Clin Pharmacol Ther, 1997, 61, 628 640
- Schmidt B, et al, Caffeine for Apnea of Prematurity Trial Group Long-term effects of caffeine therapy for apnea of prematurity, N Engl J Med, 2007, 357(19), 1893-902
- Schmidt B, et al, Caffeine for Apnea of Prematurity Trial Group. Caffeine therapy for apnea of prematurity, N Engl J Med, 2006, 354(20), 2112-21
- CHIESI FARMACEUTICI SpA, SPC Peyona (EU/1/09/528/002), www.ema.europa.eu, Geraadpleegd 29 mei 2012, http://www.emea.europa.eu/docs/nl_NL/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001014/WC500040552.pdf
- Chiesi Farmaceutici S.p.A., (EU/1/09/528/001-002), SmPC Peyona 20 mg pro ml Infusionslösung und Lösung zum Einnehmen, 04-2018
- Diagnosia, https://premium.diagnosia.com/check/interactions/search, aufgerufen am 05.08.2020
- ABDA, ABDA-Interaktionsdatenbank , aufgerufen am 05.08.2020
- wechselwirkungscheck.de, http://www.wechselwirkungscheck.de/index.php , aufgerufen am 05.08.2020
Änderungsverzeichnis
- 22 Dezember 2020 10:53: Neue Monographie "Coffein"
Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)
Überdosierung
