Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Folgende pharmakokinetische Parameter wurden beobachtet (Haig et al. 2001, Ouellet et al. 2001, Tallian et al. 2004): 

	Einzeldosis		Steady State
Alter	1 Monat-4 Jahre	5-12 Jahre	1 Monat-13 Jahre
Cmax (microg./ml)	3.7 ± 1.3 (10 mg/kg)	4.5 ± 1.2 (10 mg/kg)	2.6 ± 1.7 (Mittelwert 17 mg/kg/Tag)
Tmax (h)	2.1 ± 0.9	2.5 ± 0.9	1.6 ± 1.0
T½ (h)	4.3 ± 1.7	4.7 ± 0.6	5.5 ± 0.8
Cl/F (ml/min/kg)	6.0 (2.3-13.5)	4.0 (1.7-7.5)	8.3 ± 4.7 (2.0-18.7)
Vd/F (l/kg)	2.7 (1.07-6.26)	1.8 (1.08-2.90)	3.0 (2.5-4.1)

Jüngere Kinder haben eine höhere renale Clearance und ein größeres Verteilungsvolumen. Daher benötigen jüngere Kinder möglicherweise höhere Dosen. Es konnte jedoch nicht nachgewiesen werden, dass die Wirkung durch die Plasmakonzentration vorhergesagt wird. Die Gabapentin-Dosis sollte individuell ja nach Verträglichkeit und Wirksamkeit angepasst werden.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Neuropathische Schmerzen und andere neuropathische Symptome
  • Oral
    • Off-label
• Epilepsie
  • Oral
    • ≥6 Jahre: On-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Neuropathische Schmerzen und andere neuropathische Symptome

Oral 1 Monat bis 18 Jahre [1] [2] [3] [4] [5] [9] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [20] An Tag 1 und 2: 5 mg/kg/Tag in 1 Dosis vor dem Zubettgehen Tag 3 und 4: 10 mg/kg/Tag in 2 Dosen Tag 5: 15 mg/kg/Tag in 3 Dosen  Nach Tag 5: je nach Wirkung dosieren. Maximal 35 mg/kg/Tag in 3 Dosen  Wenn Gabapentin abgesetzt werden muss, sollte dies schrittweise über mindestens 1 Woche geschehen. Die Wirkung bei neuropathischen Schmerzen wurde in einer Studie (Brown 2016) und in mehreren Fallberichten nachgewiesen. Gabapentin kann bei neuropathischen Schmerzen in Einzelfällen helfen, in denen sich andere Optionen als nicht wirksam erwiesen haben. Gabapentin sollte von Spezialist*innen mit Erfahrung auf dem Gebiet von neuropathischen Schmerzen bei Kindern verschrieben werden. Die Dosis sollte individuell ermittelt werden.

Epilepsie

Oral 3 Jahre bis 12 Jahre [2] [6] [7] [8] [10] [11] [12] [18] [19] [20] Initialdosis: 10 - 15 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Erhaltungsdosis: Initialdosis je nach Wirkung über ca. 3 Tage erhöhen auf 15 - 50 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 70 mg/kg/Tag. Die wirksame Dosis liegt meist zwischen 25 und 40 mg/kg/Tag. Jüngere Kinder benötigen möglicherweise höhere Dosierungen. Das Dosierungsintervall zwischen zwei Dosen darf 12 Stunden nicht überschreiten. Wenn Gabapentin abgesetzt werden muss, sollte dies schrittweise über mindestens 1 Woche geschehen. 12 Jahre bis 18 Jahre [6] [8] [11] [19] Initialdosis: Tag 1: 300 mg/Tag in 1 Dosis Tag 2: 600 mg/Tag in 2 Dosen Tag 3: 900 mg/Tag in 3 Dosen Erhaltungsdosis: Je nach Wirkung kann die Dosis auf max. 3600 mg/Tag gesteigert werden. Wenn Gabapentin abgesetzt werden muss, sollte dies schrittweise über mindestens 1 Woche geschehen.   Das Dosierungsintervall zwischen zwei Dosen darf 12 Stunden nicht überschreiten. Alternatives Titrationsschema: Startdosis: 900 mg/Tag in 3 Dosen, je nach Wirkung ggf. alle 2-3 Tage um 300 mg/Tag auf max. 3600 mg/Tag erhöhen.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

• Bei Kreatinin-Clearance 50-80 ml/min/1,73 m²:  66,7% der normalen Einzeldosis, Verabreichungsintervall 8 h
• Bei Kreatinin-Clearance 30-50 ml/min/1,73 m²: 33 % der normalen Einzeldosis, Verabreichungsintervall 8 h
• Bei Kreatinin-Clearance 10-30 ml/min/1,73 m²: 16,7 % der normalen Einzeldosis, Verabreichungsintervall 8 h
• Bei Kreatininclearance < 10 ml/min/1,73 m²: eine allgemeingültige Empfehlung kann nicht erteilt werden

1. Aufdosierung: Einzeldosis anpassen, Frequenz wie in Aufdosierungsphase üblich
2. Bei einer Clearance über 60 ml/min, kann eventuell dieselbe Dosierung gewählt werden wie bei normaler Nierenfunktion. Dies entspricht der amerikanischen Produktinformation.
3. Mit Ausnahme der Aufdosierung sollte Gabapentin dreimal täglich verabreicht werden, um einen stabilen Spiegel zu erzielen. Da jedoch die Halbwertzeit bei verminderter Nierenfunktion zunimmt, kann Gabapentin in der Erhaltungsphase bei Niereninsuffizienz auch in 1 oder 2 Einzeldosen pro Tag verabreicht werden.

Information
Bei herabgesetzter Nierenfunktion nehmen Halbwertszeit und AUC von Gabapentin zu und die Plasmaclearance und renale Clearance ab. Dies erhöht das Risiko von Nebenwirkungen.

Klinische Folgen
Nebenwirkungen sind u. a. Schläfrigkeit, Schwindel, Ataxie, Müdigkeit und Fieber.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Häufig (1-10%): Atemwegsinfekte, Otitis media, Krämpfe und Bronchitis. Aggressives Verhalten und Hyperkinesien. (SmPC)

Außerdem wurde über Feindseligkeit, emotionale Labilität und eine Zunahme epileptischer Anfälle berichtet (Appleton 1999 und 2001, Mills JKA 2012, Tallian 2004, SmPC).

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (≥ 10%): Virusinfektionen, Somnolenz, Schwindel, Ataxie, Ermüdung, Fieber

Häufig (1-10%): Pneumonie, Infektionen der Atemwege, Harnwegsinfektionen, sonstige Infektionen, Otitis media, Leukopenie, Anorexie, gesteigerter Appetit, Feindseligkeit, Verwirrtheitszustände und Affektlabilität, Depressionen, Angst, Nervosität, Denkstörungen, Krämpfe, Hyperkinesie, Dysarthrie, Amnesie, Tremor, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Missempfindungen, wie z.B. Parästhesie, Hypästhesie, Koordinationsstörungen, Nystagmus, verstärkte, abgeschwächte oder fehlende Reflexe, Sehstörungen, wie z.B. Amblyopie, Diplopie, Vertigo, Hypertonie, Vasodilatation, Dyspnoe, Bronchitis, Pharyngitis, Husten, Rhinitis, Erbrechen, Übelkeit, Zahnanomalien, Gingivitis, Diarrhoe, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Obstipation, Trockenheit von Mund oder Rachen, Flatulenz, Gesichtsödeme, Purpura, zumeist beschrieben als Blutergüsse aufgrund eines physischen Traumas, Hautausschlag, Pruritus, Akne, Arthralgie, Myalgie, Rückenschmerzen, Muskelzucken, Impotenz, periphere Ödeme, anormaler Gang, Asthenie, Schmerzen, Unwohlsein, Grippesymptome, periphere Ödeme, anormaler Gang, Asthenie, Schmerzen, Unwohlsein, Grippesymptome, unfallbedingte Verletzungen, Frakturen, Abschürfungen

Gelegentlich (0,1-1%): allergische Reaktionen (z.B. Urticaria), Hyperglykämie (zumeist bei Diabetikern beobachtet), Agitiertheit, Hypokinesie, geistige Beeinträchtigungen, Palpitationen, Dysphagie, generalisierte Ödeme, erhöhte Werte in Leberfunktionstests SGOT (AST), SGPT (ALT) und Bilirubin, Sturz

Selten (0,1-0,01%): Hypoglykämie (zumeist bei Diabetikern beobachtet), Verlust des Bewusstseins, Atemdepression

Häufigkeit nicht bekannt: Thrombozytopenie, Hypersensitivitätssyndrom (eine systemische Reaktion mit unterschiedlicher Erscheinungsform, die Fieber, Ausschlag, Hepatitis, Lymphadenopathie, Eosinophilie und gelegentlich andere Anzeichen und Symptome einschließen kann), Anaphylaxie, Hyponatriämie, Halluzinationen, Suizidgedanken, andere Bewegungsstörungen (z.B. Choreoathetose, Dyskinesie, Dystonie), Tinnitus, Pankreatitis, Hepatitis, Ikterus, Stevens-Johnson-Syndrom, Angioödeme, Erythema multiforme, Alopezie, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, Rhabdomyolyse, Myoklonus, akutes Nierenversagen, Inkontinenz, Brusthypertrophie, Gynäkomastie, sexuelle Funktionsstörung (einschließlich Veränderungen der Libido, Ejakulationsstörungen und Anorgasmie), Entzugserscheinungen (zumeist Angst, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Schmerzen, Schwitzen), Brustschmerzen. Plötzliche Todesfälle mit ungeklärter Ursache wurden berichtet, wobei ein Kausalzusammenhang zur Behandlung mit Gabapentin nicht festgestellt werden konnte. Erhöhte Blutwerte für Kreatinphosphokinase.

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Kontraindikationen bekannt.

 

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

• Ziel-Talspiegel bei therapeutischem Drug Monitoring: 2-20 mg/l
• Auswirkungen einer Langzeitbehandlung von Epilepsie (länger als 36 Wochen) mit Gabapentin auf die Lernfähigkeit, Intelligenz und Entwicklung von Kindern und Jugendlichen wurden nicht ausreichend untersucht. Der Nutzen einer solchen verlängerten Therapie muss daher gegen die potenziellen Risiken abgewogen werden. (SmPC)

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://aspregister.basg.gv.at/).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

Barbiturate und Derivate
	Phenobarbital	N03AA02
	Primidon Mysoline®	N03AA03

Hydantoin-Derivate
	Phenytoin Epilan-D®, Epanutin®	N03AB02

Succinimid-Derivate
	Ethosuximid Petinimid®, Ethosuximid neuraxpharm	N03AD01

Benzodiazepin-Derivate
	Clonazepam Rivotril®	N03AE01

Carboxamid-Derivate
	Carbamazepin Tegretol®, Neurotop®	N03AF01
	Oxcarbazepin Trileptal®	N03AF02
	Rufinamid Inovelon®	N03AF03

Fettsäure-Derivate
	Valproinsäure (Natriumvalproat) Convulex®, Depakine®	N03AG01
	Vigabatrin Sabril®	N03AG04

Andere Antiepileptika
	Brivaracetam Briviact®	N03AX23
	Cannabidiol Epidyolex®	N03AX24
	Felbamat Taloxa®	N03AX10
	Fenfluramin Fintepla®	N03AX26
	Lacosamid Vimpat®	N03AX18
	Lamotrigin Lamictal®	N03AX09
	Levetiracetam Keppra®, diverse Generika	N03AX14
	Perampanel Fycompa®	N03AX22
	Pregabalin Lyrica®, Pregamid®, Lyribastad®, Pregatab®, div. Generika	N03AX16
	Sultiam Ospolot®	N03AX03
	Topiramat Topamax®, Topilex®	N03AX11
	Zonisamid Zonegran®	N03AX15

Referenzen

1. Gallowy KS et al, Pain and symptom control in terminally ill children, Pediatr Clin North Am, 2000, 47, 711-46.
2. Haig GM, et al, Single-dose gabapentin pharmacokinetics and safety in healthy infants and children, J Clin Pharmacol, 2001, 41, 507-14
3. Hauer JM, et al, Gabapentin successfully manages chronic unexplained irritability in children with severe neurologic impairment., Pediatrics, 2007, 119, 519-22.
4. Lauder GR, et al, Neuropathic pain following multilevel surgery in children with cerebral palsy: a case series and review, Paediatr Anaesth, 2005, 15, 412-20
5. Tallian KB, et al, Pharmacokinetics of gabapentin in paediatric patients with uncontrolled seizures., J Clin Pharm Ther, 2004, 29, 511-5
6. Phizer BV, SmPC Neurontin (RVG 22481) 18 sept 2014, Geraadpleegd 25 okt 2014
7. Gatti G et al. , Plasma gabapentin concentrations in children with epilepsy: influence of age, relationship with dosage, and preliminary observations on correlation with clinical response., Ther Drug Monit., 2003, 25(1), 54-60
8. Mills JKA et al. , Retention rate of gabapentin in children with intractable epilepsies at 1 year., Seizure, 2012, 21, 28-31
9. Anghelescu DL et al. , Neuropathic pain during treatment for childhood acute lymphoblastic leukemia., Pediatr Blood Cancer., 2011, 57(7), 1147-53
10. Appleton R et al., Gabapentin as add-on therapy in children with refractory partial seizures: a 12-week multicenter, double-blind, placebo-controlled study., Epilepsia. , 1999, 40, 1147-1154
11. Nonoda Y et al. , The efficacy of gabapentin in children of partial seizures and the blood levels., Brain Dev, 2013, 36(3), 194-202
12. Hauer JM et al., Treatment with gabapentin associated with resolution of apnea in two infants with neurologic impairment., J Palliat Med., 2013, Apr;16(4)
13. Edwards L et al. , Gabapentin Use in the Neonatal Intensive Care Unit., J Pediatr., 2016, 169, 310-2
14. Boesen ML et al. , Newborn with severe epidermolysis bullosa: to treat or not to treat? , BMJ Case Rep., 2016
15. Allegaert K, et al., Gabapentin as part of multimodal analgesia in a newborn with epidermolysis bullosa. , Paediatr Anaesth., 2010, 20(10), 972-3
16. Haney AL et al. , Gabapentin therapy for pain and irritability in a neurologically impaired infant., Pharmacotherapy, 2009, 29(8), 997-1001
17. Brown SC et al. , A randomized controlled trial of amitriptyline versus gabapentin for complex regional pain syndrome type I and neuropathic pain in children., Scand J Pain, 2016, 13, 156-63
18. Shapiro DY et al. , Gabapentin as add-on therapy for refractory partial seizures in children 1-36 months of age: a novel short-term, placebo-controlled trial., Epilepsia., 2000, 41(7), 106
19. Appleton R et al. , Gabapentin as add-on therapy with refractory partial seizures: a 24-week, multicenter, open-label study., Dev Med Child Neurol., 2001, 43(4), 269-73
20. Ouellet D et al., Population pharmacokinetics of gabapentin in infants and children, Epilepsy Res, 2001, 47(3), 229-41
21. Upjohn EESV, SmPC Neurontin 300 mg, 400 mg Hartkapseln (1-20679, 1-20678), aufgerufen am 01.04.2022, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/

Änderungsverzeichnis

• 29 April 2022 07:13: Neue Monographie