Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Macrogol 3350 wird im Magen-Darm-Kanal nicht metabolisiert. Aufgrund des hohen Molekulargewichts werden ≤ 0,1% aus dem Magen-Darm-Kanal resorbiert und über den Urin ausgeschieden. Nach der Rekonstitution beugen die Elektrolyte in der Lösung einer Dysbalance im Elektrolythaushalt zwischen Darmkanal und Plasma vor.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Obstipation
  • Oral
    • ≥2 Jahre: On-label
• Koprostase
  • Oral
    • ≥5 Jahre: On-label
      • Kinder ≥12 Jahre: >105 g/Tag: Off-label

• Magen-Darm-Spülung (Vorbereitende Darmentleerung)

  • Oral

    • Off-label

• Distales intestinales Obstruktionssyndrom (DIOS) bei Patienten mit cystischer Fibrose
  
  • Oral
    • Off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Obstipation

Oral 1 Monat bis 18 Jahre [1] [2] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [13] [15] [16] [17] 0,3 - 0,8 g/kg/Tag in einer oder mehreren geteilten Dosen. Max: 1,5 g/kg/Tag. Die Erhaltungsdosis sollte in Abhängigkeit vom individuellen Ansprechen eingestellt werden, wobei ein Bristol Stool Score von 4 anzustreben ist. Höhere Dosen als 1,5 g/kg/Tag können erforderlich sein. In diesen Fällen sollte fachärztliches Personal für pädiatrische Gastroenterologie konsultiert werden. Säuglinge und Kleinkinder benötigen möglicherweise höhere Dosen als ältere Kinder.

Koprostase

Oral 1 Monat bis 18 Jahre [3] [13] [15] [16] [17] 1 - 1,5 g/kg/Tag in einer oder mehreren geteilten Dosen. Behandlungsdauer: maximal 7 Tage In der Fachinformation von Movicol junior® ist ein Dosierschema für Kinder zwischen 5 und 11 Jahren angegeben. Nach erfolgter Stuhlentleerung wird empfohlen, geeignete Maßnahmen zur Darmregulierung zu ergreifen um das Wiederauftreten der Koprostase zu verhindern (die Dosierung dazu erfolgt entsprechend der Behandlung der chronischen Obstipation).

Magen-Darm-Spülung (Vorbereitende Darmentleerung)

Oral < 5 Jahre [12] 5,4 g/kg/Tag in 2 Dosen. Anwendungshinweis: Nicht schneller als 30 ml/kg/h verabreichen. Am Abend vor der Untersuchung in 2 gleiche Dosen aufteilen und mit einem zeitlichen Abstand von mindestens 2 Stunden einnehmen. Der Inhalt eines Beutels wird in 1 Liter Wasser aufgelöst. 5 Jahre bis 9 Jahre [12] 4,8 g/kg/Tag in 2 Dosen. Anwendungshinweis: Nicht schneller als 30 ml/kg/h verabreichen. Am Abend vor der Untersuchung in 2 gleiche Dosen aufteilen und mit einem zeitlichen Abstand von mindestens 2 Stunden einnehmen. Der Inhalt eines Beutels wird in 1 Liter Wasser aufgelöst. ≥ 10 Jahre [12] [18] 4,2 g/kg/Tag in 2 Dosen. Anwendungshinweis: Nicht schneller als 30 ml/kg/h verabreichen. Am Abend vor der Untersuchung in 2 gleiche Dosen aufteilen und mit einem zeitlichen Abstand von mindestens 2 Stunden einnehmen. Der Inhalt eines Beutels wird in 1 Liter Wasser aufgelöst.

Distales intestinales Obstruktionssyndrom (DIOS) bei cystischer Fibrose
Oral 1 Monat bis 18 Jahre [14] 2 g/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 100 g/Tag.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Gastrointestinale Nebenwirkungen wie Diarrhoe, Schmerzen im Unterbauch/Bauchkrämpfe, Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, Flatulenz. Fäkale Inkontinenz bei Koprostase. Perianale Schmerzen bei Darmreinigung. Des Weiteren wurden Kopfschmerzen, Pruritus ani, anale Reizung und Hypersensitivitätsreaktionen verzeichnet. Elektrolytstörungen (Boles 2015).

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Je nach Präparat unterschiedlich. Unter anderem: Palpitationen, vorübergehende Blutdruckerhöhung, Pruritus, Kopfschmerzen, periphere Ödeme, Bauchschmerzen und Krämpfe, Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen, Völlegefühl, Borborygmus, Flatulenz

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

Akute Bauchschmerzen und Obstruktion oder Perforation des Darmes. Schwere entzündliche Darmerkrankungen wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa. Ileus. Toxisches Megakolon.

Kontraindikationen allgemein

Gastrointestinale Obstruktion oder Perforation, Ileus, Störungen der Magenentleerung, toxische Kolitis und toxisches Megakolon, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa

Klean-Prep^®: Herzinsuffizienz (NYHA-Stadium III oder IV)

Präparate für Magen-Darm-Spülungen dürfen nicht bei bewusstlosen Patienten angewendet werden.

Ascorbat-haltige Präparate: Glucose-6-phosphat-Dehydrogenasemangel

Aspartam-haltige Präparate: Phenylketonurie

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Bei der Anwendung von Macrogol sollte ausreichend getrunken werden, da sonst erhöhte Gefahr einer Verstopfung besteht (Niederländische Gesellschaft für Kinderheilkunde 2015).

Treten bei einem Kind infolge einer Störung der Elektrolythomöostase Symptome auf, muss die Anwendung sofort abgebrochen werden. Risikogruppen für ein Ungleichgewicht des Wasser- und Elektrolythaushaltes sind Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion oder Patienten, die Diuretika einnehmen (SmPC Forlax). Die Elektrolytspiegel müssen bestimmt und Störungen adäquat behandelt werden.

Kinder zwischen 2-4 Jahren mit reduzierter kardiovaskulärer Funktion dürfen nicht mehr als 2 Beutel Macrogol/Elektrolyte Junior pro Stunde zu sich nehmen (Colombo 2011). Kinder zwischen 5-11 Jahren mit reduzierter kardiovaskulärer Funktion dürfen nicht mehr als 3 Beutel Macrogol/Elektrolyt Junior pro Stunde zu sich nehmen. Für die Behandlung fäkaler Impaktion bei Kindern ≥12 Jahren mit reduzierter Herzfunktion muss die Dosis so verteilt werden, dass max. 2 Beutel pro Stunde eingenommen werden.
Macrogol/Elektrolyt (Junior) darf nicht an Patienten mit Koprostase verabreicht werden, die chronisch bettlägerig sind oder (möglicherweise) eine reduzierte Darmmotilität aufweisen. Klean-prep muss bei älteren, verletzlichen und schwachen Patienten sowie Kleinkindern unter medizinischer Aufsicht verabreicht werden.

Bei Kindern kann die Verabreichung einer Lösung mit Polyethylenglykol und Elektrolyten zur Darmreinigung schwierig sein. Eine gute Reinigung erfordert die Einnahme einer relativ großen Flüssigkeitsmenge und die Verabreichung muss über mehrere Stunden verteilt werden, um Übelkeit und Erbrechen vorzubeugen. Wenn Kinder nicht in der Lage sind, die Flüssigkeit zu trinken, muss diese unter medizinischer Aufsicht über eine nasogastrale Sonde verabreicht werden. Hierfür ist eine stationäre Aufnahme erforderlich. In der Praxis werden jedoch auch niedrigere Dosen mit ausreichender Wirkung verabreicht, da eine höhere Dosis aufgrund des großen Volumens oft nicht toleriert wird.
Bewusstlose oder bewusstseinsbeeinträchtigte Patienten oder Patienten mit Neigung zu Aspiration oder Regurgitation müssen während der Verabreichung von Lösungen zur Magen-Darm-Spülung beobachtet werden, insbesondere wenn diese nasogastral erfolgt. Es wurden Fälle von pulmonalen Ödemen infolge der Aspiration von Macrogol Magen-Darm-Spüllösungen verzeichnet, die eine unverzügliche Behandlung erforderten.

Die Behandlung von Kindern mit chronischer Obstipation sollte über einen längeren Zeitraum durchgeführt werden (mindestens 6-12 Monate). (SmPC)

Da für diese Patientengruppe keine klinischen Daten vorliegen, wird die Behandlung von Koprostase mit Movicol Junior aromafrei bei Kindern mit eingeschränkter kardiovaskulärer Funktion nicht empfohlen. (SmPC)

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Die reguläre Flüssigkeitszufuhr wird durch die Verwendung von Macrogol 3350/Elektrolyt Lösung nicht ersetzt.

• Die Diagnose Koprostase im Rektum sollte durch physikalische oder radiologische Untersuchungen von Abdomen und Rektum gesichert werden.

• Tritt nach 2 Wochen Anwendung keine Besserung der Obstipation ein, soll ärztlicher Rat eingeholt werden.

• Eine Langzeitanwendung kann bei Arzneimittel-induzierter Obstipation, die besonders bei Opioiden oder antimuskarinergen Substanzen auftritt, notwendig werden.

• Bei Symptomen, die auf eine Verschiebung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushaltes hinweisen, muss die Einnahme sofort beendet, Elektrolytmessungen durchgeführt und bei Abweichungen Gegenmaßnahmen eingeleitet werden.

Zusätzlich bei der Anwendung von Lösungen zur Magen-Darm-Spülung:

• Bei Anwendung ionisch osmotischer Laxantien wurden selten schwere Arrhythmien (einschließlich Vorhofflimmern) beobachtet.
• Vorsicht bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für Elektrolytstörungen, geschwächten Patienten, klinisch signifikanter Niereninsuffizienz, Arrhythmien oder Patienten mit schlechtem Gesundheitszustand.
• Vorsicht bei Patienten mit beeinträchtigtem Schluckreflex, Refluxösophagitis, beeinträchtigem Bewusstsein oder bei Neigung zur Aspiration oder zum Erbrechen (besonders bei Verabreichung über Nasogastralsonden). Toxische Lungenödeme und Tachykardien wurden nach Aspiration beobachtet.
• Konvulsionen und schwerwiegende Hyponatriämie aufgetreten.
• Bei bestehender Herzinsuffizienz kann eine Verschlimmerung der Symptome auftreten.
• Sehr selten ist ein Mallory-Weiss-Syndrom aufgetreten.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

• Arzneimittel in festen Darreichungsformen, die innerhalb einer Stunde vor oder nach der Einnahme großer Volumina von Macrogol-haltigen Arzneimitteln eingenommen werden, können aus dem Gastrointestinaltrakt unresorbiert ausgeschwemmt werden.
• Vorsicht in Kombination mit anderen Arzneistoffen, die ebenso den Kalium-Spiegel erhöhen können (z.B. kaliumsparende Diuretika).

Natriumhydrogencarbonat-haltige Präparate:

• Natriumhydrogencarbonat kann die Resorption von Cefpodoxim-proxetil vermindern.
• Die gleichzeitige Einnahme von Natriumhydrogencarbonat kann den Lithium-Spiegel über eine vermehrte Lithium-Ausscheidung verringern.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

• ALIMENTÄRES SYSTEM UND STOFFWECHSEL
• MITTEL GEGEN OBSTIPATION

MITTEL GEGEN OBSTIPATION

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Kontaktlaxanzien
	Bisacodyl Dulcolax®, Laxbene ratiopharm®	A06AB02
	Natriumpicosulfat Guttalax®, Agaffin®, Laxasan®	A06AB08
	Natriumpicosulfat + Magnesiumoxid + Zitronensäure Picoprep®, Citrafleet®	A06AB58

Osmotisch wirkende Laxanzien
	Lactulose Laevolac®, diverse Generika	A06AD11
	Macrogol 4000/Elektrolyte Olopeg®	A06AD15

Klysmen
	Natriumlaurylsulfoacetat + Sorbitol + Natriumcitrat Microlax®	A06AG11

Referenzen

1. Arora R, et al., Is polyethylene glycol safe and effective for chronic constipation in children?, Arch Dis Child, 2005, 90, 643-6
2. Bell EA, et al, Pediatric constipation therapy using guidelines and polyethylene glycol 3350., Ann Pharmacother, 2004, 38, 686-93
3. Candy DC, et al, Treatment of faecal impaction with polyethelene glycol plus electrolytes (PGE + E) followed by a double-blind comparison of PEG + E versus lactulose as maintenance therapy, J Pediatr Gastroenterol Nutr., 2006, 43, 65-70
4. Kinservik MA, et al., The efficacy and safety of polyethylene glycol 3350 in the treatment of constipation in children., Pediatr Nurs, 2004, 30, 232-7
5. Pashankar DS, et al, Long-term efficacy of polyethylene glycol 3350 for the treatment of chronic constipation in children with and without encopresis., Clin Pediatr (Phila), 2003, 42, 815-9
6. Pashankar DS, et al., Safety of polyethylene glycol 3350 for the treatment of chronic constipation in children., Arch Pediatr Adolesc Med, 2003, 157, 661-4
7. Norgine B.V., SPC Movicolon Junior., 2 juni 2004., h29318.pdf. CBG webiste Geraadpleegd 6 mei 2008.
8. Thomson MA, et al., Polyethylene glycol 3350 plus electrolytes for chronic constipation in children: a double blind, placebo controlled, crossover study, Arch Dis Child, 2007, 92, 996-1000
9. Loening-Baucke V, et al., Pashankar DS. Polyethylene glycol 3350 without electrolytes for the treatment of functional constipation in infants and toddlers.., J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2004, 536-9
10. Michail S, et al., Polyethylene glycol for constipation in children younger than eighteen months old., J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2004, 197-9
11. Alper A et al., Polyethylene glycol: a game-changer laxative for children. , J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2013, Aug;57(2), 134-40
12. Norgine BV., SPC Klean-Prep (RVG 15354) 05-09-2014, www.cbg-meb.nl
13. Norgine B.V., Movicol Junior aromafrei 6,9 g Plv. z. Herst. e. Lsg. z. Einn. (1-26436), 04/2019
14. Colombo C, et al, Guidelines for the diagnosis and management of distal intestinal obstruction syndrome in cystic fibrosis patients, Journal of Cystic Fibrosis, 2011, 10 Suppl 2, S24–S28
15. Boles, E. E., et al., Comparison of Polyethylene Glycol-Electrolyte Solution vs Polyethylene Glycol-3350 for the Treatment of Fecal Impaction in Pediatric Patients., J Pediatr Pharmacol Ther, 2015, 20 (3), 210-6
16. Tabbers, M. M., et al., Evaluation and treatment of functional constipation in infants and children: evidence-based recommendations from ESPGHAN and NASPGHAN, J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2014, 58 (2), 258-74
17. Savino, F.,et al. , Efficacy and tolerability of peg-only laxative on faecal impaction and chronic constipation in children. A controlled double blind randomized study vs a standard peg-electrolyte laxative., BMC Pediatr, 2012, 12, 178
18. Norgine B.V., SmPC Klean-prep Plv. (1-20823), 05/2019
19. Meda, SmPC Molaxole Plv. z. Herst. e. Lsg. z. Einn. (1-28960), 06/2019
20. Arthur, RK, , Lithium levels and "Soda Bic", Med J Aust, 1975, 2:918. (für Wechselwirkungen)
21. McSwiggan, C, , Interaction of lithium and bicarbonate, Med J Aust, 1978, 1:38-(für Wechselwirkungen)
22. Hughes, GS, et al,, The effects of gastric pH and food on the pharmacokinetics of a new oral cephalosporin, cefpodoxime proxetil, Clin Pharmacol Ther, 1989, 46:674-85. (für Wechselwirkungen)

Änderungsverzeichnis

• 22 Februar 2023 15:36: Die Dosierungshäufigkeit wurde von "in einer Dosis" auf "in einer oder mehreren geteilten Dosen" geändert, um die Einnahme flexibler zu gestalten.
• 30 November 2021 09:20: Review der Evidenz, um die Dosierungen zwischen der Macrogol 4000- und der Macrogol 3350-Monographie zu harmonisieren
• 16 Januar 2020 10:41: Neue Monographie "Macrogol 3350/Elektrolyte"

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung