Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Negative Korrelation zwischen Alter und t1/2 aktiver Metaboliten (Trichlorethanol), was zu einer längeren Erholungsphase bei Kleinkindern führt. Die genaue Rolle von Chloralhydrat gegenüber Trichlorethanol als Sedativum ist unbekannt. Auch Chloralhydrat selbst scheint eine wichtige Rolle zu spielen, auch wenn es schnell umgewandelt wird. Die folgenden t½-Werte wurden ermittelt (Mayers 1991):

Alter	Chloralhydrat	Trichlorethanol
Frühgeborene (31-37 Wochen)	1,0 ± 1,0 h	39,8 ± 14,3 h
Reifgeborene (38-42 Wochen)	3,0 ± 5,8 h	27,8 ± 21,3 h
1-13,6 Jahre	9,7 ± 7,7 h	9,7 ± 1,7 h

 

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

Zulassungsstatus bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren:

• (Prozedurale) Sedierung, Behandlung von epileptischen Episoden
  • Oral
    • Keine Arzneispezialität in Österreich zugelassen
  • Rektal
    • Keine Arzneispezialität in Österreich zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

(Prozedurale) Sedierung, Behandlung von epileptischen Episoden

Oral Neugeborene [13] [15] [21] 30 mg/kg/Dosis, einmalig. Bei Bedarf nach 30 min wiederholen mit 15-30 mg/kg. Gefahr der Hypoxie. Es wurde keine Studie zur Verwendung von Chloralhydrat zur Anfallsbehandlung bei Epilepsie durchgeführt. Die Empfehlung basiert auf Expertenmeinungen. 1 Monat bis 12 Monate [5] [7] [8] [10] [13] [14] [16] [17] [18] [19] [20] 50 mg/kg/Dosis, einmalig. Maximale Einzeldosis: 1.000 mg/Dosis. Bei Bedarf nach 30 min wiederholen mit 25 mg/kg/Dosis. Gefahr der Hypoxie. Es wurde keine Studie zur Verwendung von Chloralhydrat zur Anfallsbehandlung bei Epilepsie durchgeführt. Die Empfehlung basiert auf Expertenmeinungen. 1 Jahr bis 18 Jahre [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [13] [14] [16] [17] [18] [19] [20] 50 mg/kg/Dosis, einmalig. Maximale Einzeldosis: 2.000 mg/Dosis. Bei Bedarf nach 30 Minuten wiederholen mit 25-50 mg/kg/Dosis. Gefahr der Hypoxie. Es wurde keine Studie zur Verwendung von Chloralhydrat zur Anfallsbehandlung bei Epilepsie durchgeführt. Die Empfehlung basiert auf Expertenmeinungen.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Keine Verabreichung.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Keine Verabreichung.

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Keine Verabreichung.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Hyperaktivität, Übelkeit, Erbrechen, Atemnot und Hypoxämie, motorische Störungen, Ruhelosigkeit, gastrointestinale Beschwerden

Eine längere Exposition gegenüber hohen Dosen von Chloralhydrat kann krebserregend sein (Steinberg 1993).

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (< 0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:
Torsade de Pointes, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG
Bei längerem Gebrauch von Chloralhydrat besteht das Risiko einer Abhängigkeitsentwicklung. Darüber hinaus kann es zu einer Toleranzentwicklung kommen.

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Schwere Leber- und Nierenschäden
• Schwere Herz- und Kreislaufschwäche

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Die aktiven Metaboliten haben eine lange Halbwertszeit, sodass es bei wiederholten Dosen zur Akkumulation kommen kann. Die Hämodynamik sollte überwacht werden. In manchen Situationen ist mit einer verstärkten Wirkung zu rechnen. Bei nüchternen Patienten können höhere Chloralhydrat Dosierungen benötigt werden. Bei ambulanter Anwendung sollte die Entlassung nach Hause erst erfolgen, wenn das Kind vollständig wach ist (eine stationäre Überwachung sollte für mindestens 4 Stunden nach der Applikation erfolgen (German Society for Anesthesiology and Intensive Care Medicine).

Aufgrund der sehr langen Halbwertszeit, der schlechten Steuerbarkeit, der langdauernden Sedierung und häufig unzureichenden Wirkung, wird Chloralhydrat bei der Sedierung von Kindern von deutschen Intensivmedizinern nicht mehr empfohlen (Deutsche Gesellschaft für Anästhesiologie und Intensivmedizin, 2010).

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Chloralhydrat darf nur mit besonderer Vorsicht eingenommen werden bei:

• bestehender Gastritis
• Patienten mit Atemstörungen oder Schlafapnoe-Syndrom
• Hypokaliämie
• Bradykardie
• angeborenem langen QT-Syndrom oder anderen klinisch signifikanten kardialen Störungen (insbesondere Erregungsleitungsstörungen, Arrhythmien)

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Antikoagulantien vom Cumarin-Typ, z.B. Acenocoumarol Phenprocoumon Warfarin	initial Verstärkung der antikoagulierenden Wirkung, bei länger dauernder Gabe möglicherweise Verminderung der antikoagulierenden Wirkung	Kombination vermeiden.
Ethanol	verstärkter zentraldämpfender, sedierender und hypnotischer Effekt	Kombination vermeiden.
QT-Zeit verlängernde Wirkstoffe, z.B. Malaria-Mittel (Chloroquin, Mefloquin), Antiarrhythmika (Sotalol), Neuroleptika (Haloperidol, Risperidon), Antibiotika (Trimethoprim-Sulfamethoxazol)	Additive QT-Zeit-Verlängerung möglich	engmaschige EKG-Kontrollen
Furosemid	Schweißausbrüche, Hitzegefühl, Unruhe, Übelkeit, Tachykardie und Blutdruckschwankungen einschließlich Hypertonie möglich	Anderes Diuretikum in Betracht ziehen. Ggf. Nebenwirkungen überwachen.
Methotrexat	Methotrexat-Plasmakonzentration kann erhöht sein	Kombination vermeiden.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

• NERVENSYSTEM
• PSYCHOLEPTIKA

HYPNOTIKA UND SEDATIVA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Benzodiazepin-Derivate
	Midazolam Dormicum®, Buccolam®	N05CD08
	Nitrazepam Mogadon®	N05CD02

Melatoninrezeptoragonisten
	Melatonin Circadin®, Slenyto®, Mellozzan®	N05CH01

Andere Hypnotika und Sedativa
	Dexmedetomidin Dexdor®, diverse Generika	N05CM18

Referenzen

1. Mayers DJ, et al, Sedative/hypnotic effects of chloral hydrate in the neonate: trichloroethanol or parent drug, Dev Pharmacol Ther, 1992, 19(2-3), 141-6
2. Mayers DJ, et al, Chloral hydrate disposition following single-dose administration to critically ill neonates and children, Dev Pharmacol Ther, 1991, 16(2), 71-7
3. Saarnivaara L, et al, Comparison of chloral hydrate and midazolam by mouth as premedicants in children undergoing otolaryngological surgery, Br J Anaesth, 1988, Oct;61(4), 390-6
4. Malviya S, et al, Prolonged recovery and delayed side effects of sedation for diagnostic imaging studies in children, Pediatrics, 2000, Mar;105(3), E42
5. Greenberg SB, et al, High-dose chloral hydrate sedation for children undergoing MR imaging: safety and efficacy in relation to age, AJR Am J Roentgenol, 1993, Sep;161(3), 639-41
6. Kantovitz KR, et al, Sedative effect of oral diazepam and chloral hydrate in the dental treatment of children, J Indian Soc Pedod Prev Dent, 2007, Apr-Jun;25(2), 69-75
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8. D'Agostino J, et al, Chloral hydrate versus midazolam for sedation of children for neuroimaging: a randomized clinical trial, Pediatr Emerg Care, 2000, Feb;16(1), 1-4
9. Ronchera CL, et al, Administration of oral chloral hydrate to paediatric patients undergoing magnetic resonance imaging, Pharm Weekbl Sci, 1992, Dec 11;14(6), 349-52
10. Vade A, et al, Chloral hydrate sedation of children undergoing CT and MR imaging: safety as judged by American Academy of Pediatrics guidelines, AJR Am J Roentgenol, 1995, Oct;165(4), 905-9
11. Steinberg AD. , Should chloral hydrate be banned?, Pediatrics, 1993 , Sep;92(3), 442-6
12. Centraal Begeleidings Orgaan (CBO) [Zentrales Beratungsgremium (CBO)], Concept richtlijn sedatie en/of analgesie op lokaties buiten de operatiekamer [Leitlinienkonzept zur Sedierung und/oder Analgesie an Orten außerhalb des Operationssaals], 2008
13. Nederlandse Vereniging voor Anesthesiologie, (NVA), and (NVK) Nederlandse Vereniging voor Kindergeneeskunde. [Niederländische Gesellschaft für Anästhesiologie (NVA) und Niederländische Gesellschaft für Kinderheilkunde (NVK)], Richtlijn sedatie en/of analgesie (PSA) op locaties buiten de operatiekamer. Deel III: bij kinderen. [Leitlinie zur Sedierung und/oder Analgesie (PSA) an Orten außerhalb des Operationssaals. Teil III: bei Kindern.], www.nvk.nl, 2009
14. Hindley, D. et al, Audit of the use of chloral hydrate as an acute treatment for childhood seizures', Dev Med Child Neuro, 2005, 47 (3), 212-3.
15. Finnemore, A. et al, Chloral hydrate sedation for magnetic resonance imaging in newborn infants.", Paediatr Anaesth, 2014, 24 (2), 190-5
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18. Chen, M. L. et al, Safety and efficacy of chloral hydrate for conscious sedation of infants in the pediatric cardiovascular intensive care unit., Medicine (Baltimore) , 2017, 96 (1), e5842
19. Bracken, J et al, Chloral hydrate sedation in radiology: retrospective audit of reduced dose, Pediatr Radiol , 2012, 42 (3), 349-54
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21. Allegaert, K. et al, Pharmacodynamics of chloral hydrate in former preterm infants., Eur J Pediatr , 2005, 164 (7), 403-7
22. Diagnosia, https://premium.diagnosia.com/check/interactions/search, aufgerufen am 14.08.2020
23. ABDA, ABDA-Interaktionsdatenbank, aufgerufen am 14.08.2020
24. wechselwirkungscheck.de, http://www.wechselwirkungscheck.de/index.php, aufgerufen am 14.08.2020
25. Desitin, SmPC Chloraldurat Weichkapseln 250 mg (6008102.00.00), 10/2014
26. Deutsche Gesellschaft für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Analgosedierung für diagnostische und therapeutische Maßnahmen im Kindesalter, https://www.euroespa.com/wp-content/uploads/2014/11/HE-Analgosedierung_AI-2010.pdf, 2010

Änderungsverzeichnis

• 11 Februar 2021 14:14: Neue Monographie "Chloralhydrat"

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung

Symptome:
In leichten Fällen: Kopfschmerzen, Verminderung der Aufmerksamkeit, verwaschene Sprache und Verwirrtheit und u. U. Übelkeit, Erbrechen, Leibschmerzen
In schwereren Fällen: darüber hinaus Blutdrucksenkung, Atemdepression, Arrhythmien (inkl. QT-Intervall-Verlängerung im EKG und Torsades de Pointes), Bewusstlosigkeit
In Einzelfällen sind nach mehrjähriger Einnahme hoher Dosierungen schleimig-blutige Durchfälle beobachtet worden.

Therapie: bei Schlafmittelvergiftungen übliche therapeutische Maßnahmen
- Entfernung noch nicht resorbierten Chloralhydrats aus dem Gastrointestinaltrakt mittels Magenspülung und Gabe von Aktivkohle
- Aufrechterhaltung der Vitalfunktion
- Herztätigkeit überwachen
- Zur Beschleunigung der Giftelimination eignen sich Hämodialyse sowie Hämoperfusion
- Arrhythmien können mit Betablockern, z.B. Propranolol behandelt werden