Kindermedika

Dantrolen gehört zur pharmakotherapeutischen Gruppe der direkt wirkenden Muskelrelaxantien. Dantrolen entkoppelt Nervenreiz und Kontraktion des Skelettmuskels wahrscheinlich durch Interferenz mit der Calciumfreisetzung aus dem sarkoplasmatischen Retikulum. Es wirkt selektiv, beeinflusst weder die neuromuskuläre Übertragung noch hat es messbare Wirkung auf die elektrisch erregbare Oberflächenmembran.

Pharmakokinetik bei Kindern

Bei intravenöser Anwendung:

Kinder 2 - 7 Jahre (Lerman et al 1989):
T_1/2= 10,0 ± 2,6 h
Clearance= 0,64 ± 0,175 mL/min/kg

Neugeborene (Shime et al 1988):
T_1/2 = ca. 20 h

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

Maligne Hyperthermie
- Intravenös
  - On-label
Muskelspasmen
- Oral
  - Kein Präparat in Österreich zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Intravenös, zur Behandlung der malignen Hyperthermie in Kombination mit geeigneten unterstützenden Maßnahmen

Erwachsene und Kinder jeden Alters:
Mittels zügiger intravenöser Bolusinjektion in einer anfänglichen Dosis von 2,5 mg/kg; solange die klinischen Leitsymptome wie Tachykardie, Hypoventilation, anhaltende Hyperazidität (Überwachung von pH und Partialdruck des Kohlendioxids (pCO2) erforderlich) und Hyperthermie bestehen, sollte die Bolusinjektion von 2,5 mg/kg alle 10 Minuten wiederholt werden, bis sich die physiologischen und metabolischen Werte bessern. Wenn eine kumulative Dosis von 10 mg/kg oder darüber in Betracht gezogen wird, sollte die Diagnose einer malignen Hyperthermie erneut überprüft werden.

(SmPC Agilus)

Die aktuellen Fachinformationen können unter https://www.ema.europa.eu/ abgerufen werden.

Präparate im Handel

Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung 120 mg/Durchstechflasche

Jede Durchstechflasche enthält Dantrolen in Form von Dantrolen-Natrium-3,5-Hydrat.

Anwendungshinweis:

Zur intravenösen Anwendung

Für Kinder potentiell problematische Hilfsstoffe:

Das verfügbare Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung: Hydroxypropylbetadex (Cyclodextrin)

Detaillierte Informationen zu einzelnen Präparaten entnehmen Sie bitte den Fachinformationen.

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Maligne Hyperthermie
Intravenös Neugeborene ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [13] [14] [16]} 2,5 mg/kg/Dosis, Bolus. Bis zum Abklingen der Symptome wiederholen. Meist ist eine kumulative Dosis von bis zu 10 mg/kg/Tag ausreichend, es wurden jedoch auch höhere kumulative Dosen beschrieben 1 Monat bis 18 Jahre ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [13] [14] [16]} 2,5 mg/kg/Dosis, Bolus. Bis zum Abklingen der Symptome wiederholen. Meist ist eine kumulative Dosis von bis zu 10 mg/kg/Tag ausreichend, es wurden jedoch auch höhere kumulative Dosen beschrieben

Maligne Hyperthermie

Intravenös
- Neugeborene
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  - 2,5 mg/kg/Dosis, Bolus. Bis zum Abklingen der Symptome wiederholen.
  - Meist ist eine kumulative Dosis von bis zu 10 mg/kg/Tag ausreichend, es wurden jedoch auch höhere kumulative Dosen beschrieben
- 1 Monat bis 18 Jahre
  ^{[1]
  
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  [7]
  
  [8]
  
  [9]
  
  [13]
  
  [14]
  
  [16]}
  - 2,5 mg/kg/Dosis, Bolus. Bis zum Abklingen der Symptome wiederholen.
  - Meist ist eine kumulative Dosis von bis zu 10 mg/kg/Tag ausreichend, es wurden jedoch auch höhere kumulative Dosen beschrieben

Muskelspasmen
Oral 18 Monate bis 18 Jahre und < 25 kg ^{[10] [11] [12] [15] [17]} Initialdosis: 0,5 mg/kg/Tag in 1 Dosis Erhaltungsdosis: Falls nötig, wöchentlich um 0,5 - 1 mg/kg/Tag erhöhen auf 0,5 - 8 mg/kg/Tag in 3 - 4 Dosen. Max: 12mg/kg/Tag, jedoch nicht mehr als 200 mg/Tag. 25 bis 50 kg ^[10] Woche 1: 25 mg/Tag in 1 Dosis Woche 2: 50 mg/Tag in 2 Dosen Woche 3: 75 mg/Tag in 3 Dosen Woche 4: 100 mg/Tag in 2 Dosen Woche 5: 150 mg/Tag in 3 Dosen Woche 6: 200 mg/Tag in 3 Dosen Bis zum Erreichen der gewünschten individuellen Wirkung titrieren; es soll die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden. Wenn die therapeutische Wirksamkeit nach 6-8 Wochen der Behandlung noch nicht erreicht ist, sollte die Therapie abgebrochen werden. ≥ 50 kg ^[10] Woche 1: 25 mg/Tag in 1 Dosis Woche 2: 50 mg/Tag in 2 Dosis Woche 3: 100 mg/Tag in 2 Dosis Woche 4: 150 mg/Tag in 3 Dosis Max. 200 mg/Tag In Zeiten erhöhter Anforderungen bzw. erhöhten Stresses Dosis vorübergehend langsam steigern auf: Woche 5: 225 mg/Tag in 3 Dosen Woche 6: 300 mg/Tag in 4 Dosen Woche 7: 400 mg/Tag in 4 Dosen Schrittweise titrieren, bis die gewünschte individuelle Wirkung erreicht ist; niedrigste wirksame Dosis anstreben. Wenn die therapeutische Wirksamkeit nach 6-8 Wochen der Behandlung noch nicht erreicht ist, sollte die Therapie abgebrochen werden.

Muskelspasmen

Oral
- 18 Monate bis 18 Jahre und < 25 kg
  ^{[10]
  
  [11]
  
  [12]
  
  [15]
  
  [17]}
  - Initialdosis: 0,5 mg/kg/Tag in 1 Dosis
  - Erhaltungsdosis: Falls nötig, wöchentlich um 0,5 - 1 mg/kg/Tag erhöhen auf 0,5 - 8 mg/kg/Tag in 3 - 4 Dosen. Max: 12mg/kg/Tag, jedoch nicht mehr als 200 mg/Tag.
- 25 bis 50 kg
  ^[10]
  - Woche 1: 25 mg/Tag in 1 Dosis
    Woche 2: 50 mg/Tag in 2 Dosen
    Woche 3: 75 mg/Tag in 3 Dosen
    Woche 4: 100 mg/Tag in 2 Dosen
    Woche 5: 150 mg/Tag in 3 Dosen
    Woche 6: 200 mg/Tag in 3 Dosen
  - - Bis zum Erreichen der gewünschten individuellen Wirkung titrieren; es soll die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden.
    - Wenn die therapeutische Wirksamkeit nach 6-8 Wochen der Behandlung noch nicht erreicht ist, sollte die Therapie abgebrochen werden.
- ≥ 50 kg
  ^[10]
  - Woche 1: 25 mg/Tag in 1 Dosis
    Woche 2: 50 mg/Tag in 2 Dosis
    Woche 3: 100 mg/Tag in 2 Dosis
    Woche 4: 150 mg/Tag in 3 Dosis
    Max. 200 mg/Tag
    
    In Zeiten erhöhter Anforderungen bzw. erhöhten Stresses Dosis vorübergehend langsam steigern auf:
    Woche 5: 225 mg/Tag in 3 Dosen
    Woche 6: 300 mg/Tag in 4 Dosen
    Woche 7: 400 mg/Tag in 4 Dosen
  - - Schrittweise titrieren, bis die gewünschte individuelle Wirkung erreicht ist; niedrigste wirksame Dosis anstreben.
    - Wenn die therapeutische Wirksamkeit nach 6-8 Wochen der Behandlung noch nicht erreicht ist, sollte die Therapie abgebrochen werden.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Bei intravenöser Anwendung:
Schwindel, Schläfrigkeit und Übelkeit
Selten: Lungenödem. Sehr selten: Urticaria, Erythem

Bei oraler Anwendung:
Benommenheit, Müdigkeit, Schwäche.
Weniger häufig: Diarrhoe. Nach Langzeitanwendung wurde Lebertoxizität beschrieben

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Bei intravenöser Verabreichung:

Häufigkeit nicht bekannt: Allergische Reaktionen, Anaphylaxie, Hyperkaliämie, Benommenheit, Schwindel, allgemeine Schwäche, Schläfrigkeit, Konvulsion, Sprachstörung, Kopfschmerzen, Herzinsuffizienz, Bradykardie, Tachykardie, Thrombophlebitis, Lungenödem, Pleuraerguss, Atemversagen, Atemdepression, Bauchschmerzen/-krämpfe, Übelkeit, Erbrechen, gastrointestinale Blutungen, Diarrhöe, Gelbsucht, Hepatitis, Leberfunktionsstörung inklusive tödlichem Leberversagen, idiosynkratische oder hypertensive Lebererkrankungen, Urtikaria, Erythem, Hyperhidrosis, Muskelschwäche und – ermüdung, Kristallurie, Uterine Hypotonie, Müdigkeit, Reaktionen an der Verabreichungsstelle

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Bei intravenöser Verabreichung:

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Kontraindikationen bekannt.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

CAVE: Extravasation der Infusionslösung, da die Lösung stark alkalisch ist. Die Leberfunktion sollte überwacht werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://aspregister.basg.gv.at/).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

MUSKELRELAXANZIEN, DIREKT WIRKENDE MITTEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Referenzen

Lerman J, et al, Pharmacokinetics of intravenous dantrolene in children, Anesthesiology, 1989, Apr;70(4), 625-9
Shime J, et al, Dantrolene in pregnancy: lack of adverse effects on the fetus and newborn infant., Am J Obstet Gynecol, 1988, Oct;159(4), 831-4
Flewellen EH, et al, Prophylactic and therapeutic doses of dantrolene for malignant hyperthermia, Anesthesiology, 1984, Oct;61(4), 477
Playfor SD, Malignant hyperthermia, Lancet., 1998, Nov 28;352(9142), 1785-6
Blank JW, et al , Successful treatment of an episode of malignant hyperthermia using a large dose of dantrolene, J Clin Anesth, 1993, Jan-Feb;5(1), 69-72
(MHAUS) MHAotUS, Malignant Hyperthermia Association of the United States: Emergency Therapy for Malignant Hyperthermia, Sherburne2008, [cited 2011 05/30/2011], Available from: http://medical.mhaus.org/PubData/PDFs/treatmentposter.pdf.
Ali SZ, et al, Malignant hyperthermia, Best Pract Res Clin Anaesthesiol, 2003, Dec;17(4), 519-33
Glahn KP, et al, Recognizing and managing a malignant hyperthermia crisis: guidelines from the European Malignant Hyperthermia Group, Br J Anaesth, 2010, Oct;105(4), 417-20
Harrison GG, Malignant hyperthermia. Dantrolene--dynamics and kinetics, Br J Anaesth, 1988, Feb;60(3), 279-86
Norgine BV, SmPC Dantrium (RVG 06978) 17-12-2021, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
Joynt, R. L., et al, Dantrolene sodium suspension in treatment of spastic cerebral palsy., Developmental medicine and child neurology,, 1980, 22(6), 755–767
Haslam, R. H., et al., Dantrolene sodium in children with spasticity, Archives of physical medicine and rehabilitation, 1974, 55(8), 384–388
Cummings, T., et al, Repeated nonanesthetic malignant hyperthermia reactions in a child., Paediatric anaesthesia, 2016, 26(12), 1202–1203
Tsutsumi, Y. M., et al, Malignant hyperthermia in a 16-day-old infant with congenital diaphragmatic hernia: a case report., Journal of anesthesia, 2021, 35(2), 311–314
Aguilar Bernal, et al., Efficacy of dantrolene sodium in management of tetanus in children. , Journal of the Royal Society of Medicine, 1986, 79(5), 277–281
Norgine BV, SmPC Dantrium IV (RVG 08616) 29-01-2022, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
Denhoff, E.et al, Treatment of spastic cerebral-palsied children with sodium dantrolene. , Developmental medicine and child neurology,, 1975, 17(6), 736–742
Norgine B.V., SmPC Dantrolen i.v. Pulver zur Herstellung einer Injektions-, Infusionslösung 20 mg (17.709), aufgerufen am 17.02.2022, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/
Norgine B.V., SmPC Agilus Plv z Herst e Inj Inflsg 120 mg (EU/1/24/1805/001), 01-07-2024, www.ema.europa.eu

Änderungsverzeichnis

17 Juli 2024 13:25: Die verfügbare wissenschaftliche Literatur über die Anwendung von Dantrolen bei Kindern wurde überprüft. Dies führte zu einer Anpassung der Dosierungsempfehlung bei Muskelkrämpfen für Kinder mit einem Gewicht von mehr als 25 kg.
18 März 2022 13:57: Neue Monographie

Dantrolen

Dantrolen

Dantrolen

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Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Dosierungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Kontraindikationen allgemein

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Wechselwirkungen

MUSKELRELAXANZIEN, DIREKT WIRKENDE MITTEL

Referenzen

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung