Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Eine Studie (Bun 1990) untersuchte die kinetischen Parameter von Clobazam bei 414 Kindern und Erwachsenen. Die kinetischen Parameter wurden möglicherweise durch die gleichzeitge Verabreichung anderer Medikamente beeinflusst.
Verteilungsvolumen 194 l,
Clearance 10,17 l/h,
t1/2 16 Stunden und  t1/2 Metabolit 15 Stunden.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

Zulassungsstatus bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren:

• Kurzzeitbehandlung bei akuter Angst und plötzlicher extremer Schlaflosigkeit
  • Oral
    • Bei Angstzuständen:
      • <3 Jahre: Off-label
      • ≥3 Jahre: On-label
• Epilepsie
  • Oral
    • <6 Monate: Off-label
    • ≥6 Monate: On-label (bis 3 Jahre: in Ausnahmefällen und nur bei zwingender Indikation)
• Fieberkrämpfe
  • Oral
    • Off-label

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Bei Kindern sind Reizbarkeit, Aggression, Unruhe, abnormales Verhalten, Wahnvorstellungen, Albträume, Wut, Halluzinationen, psychotische Störungen, Selbstmordgedanken und Verhaltensstörungen häufiger als bei Erwachsenen. Schläfrigkeit, Ataxie, Sedierung, übermäßiger Speichelfluss wurden beobachtet. Besonders bei Anwendung hoher Dosen bei Kindern: paradoxe Reaktionen wie akute Erregung und Änderung des psychischen Zustands. In einem Fallbericht wird ein Absencen Status epilepticus als paradoxe Reaktion beschrieben (Samanta, Willis und Sharp 2014). Ein Fall von Ödembildung der Extremitäten wurde ebenso publiziert (Incecik und Ozcanyuz 2018).

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥ 0,1 %):
Somnolenz und Ermüdung (vor allem zu Beginn der Behandlung und bei höherer Dosierung), verminderter Appetit, Reizbarkeit, Aggression, Unruhe, Depression (Verstärkung von bestehender Depression), Arzneimitteltoleranz (insbesondere bei längerer Anwendung), Agitiertheit, Sedierung, Schwindelgefühl, Aufmerksamkeitsstörung, langsame Sprache/Dysarthrie/Sprechstörung (reversibel; tritt insbesondere bei hohen Dosen oder bei Langzeitbehandlung auf), Kopfschmerzen, Tremor, Ataxie, Mundtrockenheit, Übelkeit, Verstopfung, anomales Verhalten, Verwirrtheitszustand, Angst, Wahn, Albträume, Libidoverlust (reversibel; insbesondere bei hohen Dosen oder bei Langzeitbehandlung), Doppeltsehen (reversibel; tritt insbesondere bei hohen Dosen oder Langzeitbehandlung auf)

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (< 0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:
(Anterograde) Amnesie, Abhängigkeit (besonders bei längerer Anwendung), psychotische Störungen, Suizidalität, Atemdepression, respiratorische Insuffizienz (insbesondere bei Patienten mit bestehender beeinträchtigter Lungenfunktion, (z.B. bei Patienten mit Asthma oder Hirnschädigungen), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxisch epidermale Nekrolyse (TEN) einschließlich einiger Fälle mit tödlichem Ausgang

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Langzeitbehandlung nicht abrupt absetzen, sondern Dosis schrittweise reduzieren, um Entzugserscheinungen und Rebound-Effekten vorzubeugen.
Wirksamkeit und Nebenwirkungen korrelieren mit der CYP2C19-Aktivität: N-Clobazam-Konzentration steigt bei Poor-Metabolizern.
 

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Abhängigkeit: Die Einnahme von Benzodiazepinen, einschließlich Clobazam kann zur Entwicklung einer physischen und psychischen Abhängigkeit führen. Das Risiko einer Abhängigkeit steigt mit der Dosis und Dauer der Behandlung.
• Eingeschränkte Nieren- und Leberfunktion: Da Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion möglicherweise verstärkt auf die Behandlung mit Clobazam ansprechen und eine höhere Anfälligkeit für Nebenwirkungen bestehen kann, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein. Im Falle einer Langzeitbehandlung sind Leber- und Nierenfunktion regelmäßig zu kontrollieren.
• Depressionen und Angstzustände: Bei Patienten mit Depressionen oder Angst in Verbindung mit einer Depression darf Clobazam nur zusammen mit einer entsprechenden Begleitmedikation angewendet werden. Bei Angstzuständen, die mit emotionaler Labilität assoziiert sind, muss vor Behandlungsbeginn abgeklärt werden, ob der Patient unter einer depressiven Störung leidet, die eine zusätzliche oder andersartige Therapie erfordert.
• Suizidgedanken und suizidales Verhalten: Über suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Patienten, die mit Antiepileptika in verschiedenen Indikationen behandelt wurden, berichtet. Deshalb sollten Patienten hinsichtlich Anzeichen von Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden. Patienten (und deren Betreuungspersonen) wird geraten, bei Anzeichen für suizidale Gedanken oder Verhaltensweisen ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen.
• Toleranz bei Epilepsie: Bei der Behandlung von Epilepsie mit Benzodiazepinen - einschließlich Clobazam - muss die Möglichkeit einer Verringerung der antikonvulsiven Wirksamkeit (Entwicklung von Toleranz) im Verlauf der Behandlung berücksichtigt werden.
• Clobazam darf nur unter besonderer Vorsicht und dann nur in verminderter Dosierung angewendet werden bei spinalen und zerebellaren Ataxien.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Referenzen

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10. Koeppen D. , Review of clinical studies on clobazam. , Br J Clin Pharmacol. , 1979, 7, Suppl 1139S-50S
11. Seo T, et al, Impact of CYP2C19 polymorphisms on the efficacy of clobazam therapy, Pharmacogenomics, 2008 , May;9(5), 527-3
12. Sanofi-Aventis Netherlands BV, SPC Frisium (RVG 09600), www.cbg-meb.nl, Geraadpleegd 08 april 2011
13. Incecik, F. et al, Unusual side effects due to clobazam: a case report with edema of the extremities, Acta Neurol Belg , 2018, 118(3), 521-522
14. Samanta, D. et al, Absence status after starting clobazam in a patient with syndrome of continuous spike and wave during slow sleep (CSWS)., Neurol India , 2014, 62(2), 685-7
15. Khosroshahi, N. et al, Diazepam versus clobazam for intermittent prophylaxis of febrile seizures, Indian J Pediatr , 2011, 78(1), 38-40
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17. Sattar, S. et al, Intermittent prophylaxis of recurrent febrile seizures with clobazam versus diazepam, Mymensingh Med , 2014, 23(4), 676-85
18. Diagnosia, https://premium.diagnosia.com/check/interactions/search, aufgerufen am 28.09.2020
19. ABDA, ABDA-Interaktionsdatenbank, aufgerufen am 28.09.2020
20. wechselwirkungscheck.de, http://www.wechselwirkungscheck.de/index.php, aufgerufen am 28.09.2020
21. Sanofi-Aventis, SmPC Frisium 10 mg Tbl. (16842), 12/2019

Änderungsverzeichnis

• 01 Februar 2021 15:05: Neue Monographie "Clobazam"