Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Aus der Studie von Tabbutt et al. geht hervor, dass die Clearance bei Neugeborenen und Säuglingen offenbar höher ist als bei Kindern >1 Jahr, nämlich 281 bzw. 126 ml/min/kg.
Bei Kindern im Alter von 3-16 Jahren mit supraventrikulären Arrhythmien wurde eine terminale Halbwertszeit von durchschnittlich 6,9 min (range 5,2 - 10,9 min) und ein Verteilungsvolumen von durchschnittlich 283 ml/kg beschrieben.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Supraventrikuläre Tachykardie, Perioperative Hypertension und Arrhythmie
  • Intravenös
    • Off-label

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Dyspnoe, kalte Akren, Auslösung einer Herzinsuffizienz oder Hypoglykämie (ohne Symptome, Cave: Diabetes-Patient*innen) und Albträume

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥ 0,1 %):

Anorexie, Depression, Angstzustände, Gedankenstörungen, Schwindelgefühl, Somnolenz, Kopfschmerzen, Parästhesie, Aufmerksamkeitsstörungen, Verwirrtheitszustand, Unruhe, Synkopen, Krämpfe, Sprach-/Sprechstörungen, Sehstörungen, Bradykardie, atrioventrikulärer Block, erhöhter Pulmonalarteriendruck, Herzversagen, ventrikuläre Extrasystolen, nodaler Rhythmus, Angina pectoris, Hypotonie, periphere Ischämie, Blässe, Hitzegefühl (Flushing), Dyspnoe, Lungenödem, Bronchospasmus, keuchende Atmung, Schwellung der Nasenschleimhäute, Rasselgeräusche, pfeifende Atmung, Übelkeit, Erbrechen, Dysgeusie, Dyspepsie, Obstipation, trockener Mund, Bauchschmerzen, Diaphorese, Hautverfärbung, Erythem, Schmerzen am Bewegungsapparat, Harnretention, Asthenie, Müdigkeit, Reaktionen an der Injektionsstelle, Reaktionen an der Infusionsstelle, entzündliche Reaktionen an der Infusionsstelle, Verhärtungen an der Infusionsstelle, Schüttelfrost, Pyrexie, Ödeme, Schmerzen, brennender Schmerz an der Infusionsstelle, Ekchymose an der Infusionsstelle

Folgende UAW wurden zudem selten, sehr selten (< 0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

Hyperkaliämie, metabolische Azidose, Sinusarrest, Asystolie, akzelerierter idioventrikulärer Rhythmus, koronarer Arterienspasmus, Herzstillstand, Hautnekrose, Angioödem

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Große Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Einnahme von Verapamil (Isoptin^®) wegen des Risikos schwerer Rhythmusstörungen. Cave: (kurzzeitiger) Blutdruckabfall.
Bei Kindern <15 kg dauert die Erholung nach dem Absetzen der Medikation länger, circa 15 min. Bei Kleinkindern kann ein Blutdruckabfall von 10-15 % auftreten.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Es wird empfohlen, bei allen Patient*innen, die mit Esmolol behandelt werden, den Blutdruck und die Herzfrequenz (EKG) kontinuierlich zu überwachen.
• Bei Patient*innen mit supraventrikulären Arrhythmien darf Esmolol zur Kontrolle der ventrikulären Funktion nur mit Vorsicht angewendet werden, wenn die Patient*innen hämodynamisch instabil sind oder andere Arzneimittel einnehmen, die einen oder alle der folgenden Parameter herabsetzen: Peripherer Widerstand, Myokardfüllung, myokardiale Kontraktilität oder elektrische Reizübertragung im Myokard.
• Hypotonie: Bei einer hypotensiven Episode unbedingt die Infusionsrate herabsetzen oder gegebenenfalls die Infusion beenden. Eine Hypotonie ist normalerweise reversibel (innerhalb von 30 Minuten nach Absetzen von Esmolol). In einigen Fällen können zusätzliche Interventionen notwendig sein, um wieder normale Blutdruckwerte zu erreichen. Bei Patient*innen mit niedrigem systolischem Blutdruck ist bei der Anpassung der Dosis und während der Infusion der Erhaltungsdosis besondere Vorsicht geboten.
• Bradykardie: Bei der Anwendung von Esmolol ist es zu Bradykardie – zum Teil mit schwerer Ausprägung – und Herzstillstand gekommen. Esmolol bei Patient*innen mit niedriger Herzfrequenz vor der Behandlung nur mit besonderer Vorsicht und nur nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung anwenden. Die Dosis reduzieren oder die Verabreichung beenden, wenn die Herzfrequenz auf weniger als 50 – 55 Schläge pro Minute in Ruhe sinkt und bei den Patient*innen typische Symptome einer Bradykardie auftreten.
• Dekompensierte Herzinsuffizienz: Eine Aktivierung des sympathischen Nervensystems ist notwendig, um bei dekompensierter Herzinsuffizienz die Kreislauffunktion zu unterstützen. Eine β-Blockade birgt das potenzielle Risiko, die myokardiale Kontraktilität weiter herabzusetzen und eine noch schwerere Herzinsuffizienz auszulösen. In manchen Fällen kann eine kontinuierliche Myokarddepression mit β-Blockern über einen längeren Zeitraum zu Herzversagen führen.
• Patient*innen mit bronchospastischen Erkrankungen: Wegen seiner relativen β-1-Selektivität und seiner Titrierbarkeit darf Esmolol bei Patient*innen mit bronchospastischen Erkrankungen nur mit Vorsicht angewendet werden. Da die β1-Selektivität jedoch nicht absolut ist, sollte Esmolol sorgfältig titriert werden, um die niedrigste wirksame Dosis zu erreichen. Bei Bronchospasmen die Infusion sofort abbrechen und gegebenenfalls einen β2-Agonisten verabreichen. Wenn die Patient*innen bereits ein β2-Sympathikometikum verwenden, muss dieses gegebenenfalls neu dosiert werden.
• Diabetes oder Hypoglykämie: Esmolol bei Diabetes oder bei vermuteter oder tatsächlicher Hypoglykämie nur mit Vorsicht anwenden. β-Blocker können die prodromalen Symptome einer Hypoglykämie, wie z.B. Tachykardie, überdecken. Etwaige Benommenheit und Schweißausbrüche sollten davon unbeeinflusst bleiben. Durch gleichzeitige Gabe von β-Blockern und Antidiabetika kann die (blutzuckersenkende) Wirkung der Antidiabetika verstärkt werden.
• Bei Patient*innen mit peripheren Kreislaufstörungen (Raynaud-Syndrom, Claudicatio intermittens) β-Blocker nur mit äußerster Vorsicht einsetzen, da sich diese Störungen verstärken können.
• Bei hypovolämischen Patient*innen kann Esmolol zu einer Abschwächung der Reflextachykardie führen und das Risiko eines Kreislaufkollapses erhöhen. Esmolol sollte daher bei diesen Patient*innen nur mit Vorsicht eingesetzt werden.
• Betablocker können die Empfindlichkeit gegenüber Allergenen sowie den Schweregrad anaphylaktischer Reaktionen erhöhen. Patient*innen, die β-Blocker verwenden, reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen Epinephrin, die zur Behandlung anaphylaktischer oder anaphylaktoider Reaktionen eingesetzt werden.
• Psoriasis: β-Blocker können Psoriasis bzw. psoriasiforme Hautveränderung induzieren bzw. eine Psoriasis verstärken. Bei Patient*innen mit einer Psoriasis in der Eigen- oder Familienanamnese sollten β-Rezeptorenblocker nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Referenzen

1. Rademaker C.M.A. et al, Geneesmiddelen-Formularium voor Kinderen [Arzneimittelformularium für Kinder], 2007
2. Tabbutt S, et al, The safety, efficacy, and pharmacokinetics of esmolol for blood pressure control immediately after repair of coarctation of the aorta in infants and children: a multicenter, double-blind, randomized trial, J Thorac Cardiovasc Surg, 2008, Aug;136(2), 321-8
3. Adamson PC, et al, The pharmacokinetics of esmolol in pediatric subjects with supraventricular arrhythmias., Pediatr Cardiol, 2006, Jul-Aug;27(4), 420-7
4. Lurbe E, et al, Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension, J Hypertens, 2009, Sep;27(9),, 1719-42
5. Baxter Healthcare GmbH, SmPC Brevibloc Infusionslösung 100 mg/10ml (1-21403), aufgerufen am 01.06.2021, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/
6. Hikma Farmaceutica, SmPC Esmolol Hikma Injektionslösung 10 mg/ml (137441), aufgerufen am 01.06.2021, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/
7. Trippel DL, et al, Cardiovascular and antiarrhythmic effects of esmolol in children, J Pediatr, 1991, Jul;119(1 Pt 1), 142-7
8. Wiest DB, et al, Esmolol for the management of pediatric hypertension after cardiac operations, J Thorac Cardiovasc Surg, 1998, Apr;115(4), 890-7
9. Cuneo BF, et al, Pharmacodynamics and pharmacokinetics of esmolol, a short-acting beta-blocking agent, in children, Pediatr Cardiol, 1994, Nov-Dec;15(6), 296-301
10. Wiest DB, et al, Pharmacokinetics of esmolol in children, Clin Pharmacol Ther, 1991, Jun;49(6), 618-23

Änderungsverzeichnis

• 20 Oktober 2021 12:00: Neue Monographie