Pharmakodynamik

Pharmakokinetik

Vandenbossche et al. (2015) fanden die folgenden (Mittelwert ± SD) pharmakokinetischen Parameter nach oraler Verabreichung (Tabletten) von durchschnittlich 1,5 mg/kg/Dosis alle 6 Stunden für 3 Tage:

	7-11 Jahre (n=6)	12-16 Jahre (n=11)
Cmax Tramadol (ng/ml)	362±94	242±116
Cmax aktiver O-Desmethyl-Metabolit (ng/ml)	89±40	89±33
Tmax Tramadol (Stunden)	1,7±0,5	1,9±0,8
Tmax aktiver O-Desmethyl-Metabolit (Stunden)	1,8±0,8	2,1±1,0
Cl (ml/min/kg)	8,2±1,0	9,7±3,3

Des Weiteren fanden Payne et al. (2002) folgende (Mittelwert ± SD) pharmakokinetische Parameter nach einmaliger oraler Gabe (Tropfen) von 1,5 mg/kg an 24 Kinder im Alter von 4 bis 7 Jahren:

Cmax aktiver O-Desmethyl Metabolit (ng/ml)	37,5±5,2
Tmax Tramadol (min)	<30
Tmax aktiver O-Desmethyl-Metabolit (Stunden)	4,5±1,5
T½ Tramadol (Stunden)	3,6±1,1
T½ aktiver O-Desmethyl-Metabolit (Stunden)	5,8±1,7
Cl (ml/min/kg)	5,6±2,7
Vd (L/kg)	4,1±1,2

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter wurden in der Studie von Zwaveling et al. (2004) bei 12 Kindern im Alter von 1-6 Jahren, denen 1-1,9 mg/kg Tramadol rektal einmal nach Narkoseeinleitung verabreicht wurde:

Cmax (ng/ml) (Mittelwert±SD)	200±60
Tmax (Stunden) (Mittelwert±SD)	2,4±1,0
T½ (Stunden) (Mittelwert±SEM)	4,3±0,2
Cl (ml/min) (Mittelwert±SEM)	273±25

In dieser Studie von Zwaveling et al. (2004) betrug die Cmax (Mittelwert ± SD) des aktiven O-Desmethyl-Metaboliten 35±15 ng/ml; sie wurde nach 3,9±1,1 Stunden erreicht.

 

 

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Schmerzen:
• Oral, Intravenös
  • <1 Jahr: Off-label
  • ≥1 Jahr: On-label
• Rektal
  • kein Präparat in Österreich zugelassen (08/2021)

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Schmerzen

Oral Normales Präparat (keine modifizierte oder retardierte Wirkstofffreisetzung) 1 Jahr bis 12 Jahre [1] [2] 1 - 2 mg/kg/Dosis nach Bedarf je nach Wirkung und Verträglichkeit max. 4 mal täglich. Max: 8mg/kg/Tag, jedoch nicht mehr als 400 mg/Tag. Maximale Einzeldosis: 100 mg/Dosis. 12 Jahre bis 18 Jahre [1] [2] 50 - 100 mg/Dosis nach Bedarf je nach Wirkung und Verträglichkeit max. 4 mal täglich. Max: 400 mg/Tag. Modifizierte Wirkstofffreisetzung 12 Jahre bis 18 Jahre [5] [8] 50 - 100 mg/Dosis je nach Bedarf schrittweise Erhöhung der Dosis je nach Wirkung und Verträglichkeit auf 150-200 mg 2 x täglich. Max: 400 mg/Tag. Tabletten mit 1-maliger Gabe: 200 mg 1 x täglich, schrittweise Erhöhung je nach Wirkung und Verträglichkeit bis maximal 400 mg/Tag Rektal 12 Jahre bis 18 Jahre [1] [2] 100 mg/Dosis nach Bedarf je nach Wirkung und Verträglichkeit max. 4 mal täglich. Intravenös 1 Jahr bis 12 Jahre [1] [2] [7] [11] [12] 1 - 2 mg/kg/Dosis nach Bedarf je nach Wirkung und Verträglichkeit. Max: 8mg/kg/Tag, jedoch nicht mehr als 400 mg/Tag. Alternativ: Dauerinfusion: 0,5-1 mg/kg als Bolus, dann 0,1-0,25 mg/kg/h als Erhaltungsdosis, maximal 400 mg/Tag 12 Jahre bis 18 Jahre [1] [2] [7] [11] [12] 50 - 100 mg/Dosis nach Bedarf je nach Wirkung und Verträglichkeit. Max: 400 mg/Tag.  . Alternativ: Dauerinfusion: 0,5-1 mg/kg als Bolus, dann 0,1-0,25 mg/kg/h als Erhaltungsdosis, max. 400 mg/Tag

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 12 Stunden

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Eine allgemeingültige Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥ 0,1 %):

Schwindel, Übelkeit, Kopfschmerzen, Benommenheit, Obstipation, Mundtrockenheit, Erbrechen, Hyperhidrosis, Erschöpfung, Beeinflussung der Kreislaufregulation (Herzklopfen, Tachykardie, orthostatische Hypotonie oder Kreislaufkollaps) (insbesondere bei intravenöser Applikation und bei Patienten mit körperlicher Belastung), Brechreiz, gastrointestinale Beschwerden (z. B. Magendruck, Blähungen), Diarrhöe, Hautreaktionen (z. B. Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria)

Folgende UAW wurden zudem selten, sehr selten (< 0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

allergische Reaktionen (zum Beispiel Dyspnoe, Bronchospasmus, Giemen, angioneurotisches Ödem) und Anaphylaxie, Appetitveränderungen, Halluzinationen, Verwirrtheit, Schlafstörungen, Delirium, Ängstlichkeit und Albträume, Sprachstörungen, Parästhesien, Tremor, epileptiforme Krämpfe, unwillkürliche Muskelzuckungen, Koordinationsstörung, Synkope, Miosis, Mydriasis, verschwommenes Sehen, Bradykardie, Atemdepression, motorische Schwäche, Miktionsstörungen (Dysurie und Harnverhalten), erhöhter Blutdruck, Hypoglykämie, erhöhte Leberenzymwerte, Entzugserscheinungen (wie z.B.: Agitiertheit, Angst, Nervosität, Insomnie, Hyperkinese, Tremor, gastrointestinale Symptome), Schlafapnoe-Syndrom, Singultus, Asthenie

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

• Postoperative Schmerzlinderung nach Tonsillektomie bei ambulanten Patienten

Kontraindikationen allgemein

• akute Vergiftungen durch Alkohol, Schlafmittel, Analgetika, Opioide oder Psychopharmaka
• Patienten, die MAO-Hemmer erhalten oder innerhalb der letzten 14 Tage angewendet haben
• Patienten mit Epilepsie, die durch Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden kann
• Behandlung bei Drogenentzug oder zur Drogensubstitution

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Bei Kindern ist die Wahrscheinlichkeit einer Atemdepression höher, wenn Tramadol bei all jenen Verfahren/Zuständen angewendet wird, bei denen die Atemwege in irgendeiner Weise blockiert werden könnten (FDA-Sicherheitsmitteilung vom 20. April 2017, Anderson et al. 2017).

Die Lösung zum Einnehmen hat eine Konzentration von 100 mg/ml, d.h. 1 Tropfen enthält 2,5 mg Tramadol.

Bei chronischen Schmerzen immer in Kombination mit einem Laxans verschreiben.

Das Auftreten schwerwiegender unerwünschter Wirkungen oder das Ausbleiben der Wirkung kann auf einen anormalen Arzneimittelstoffwechsel zurückzuführen sein. CYP2D6 kann für die unterschiedliche Reaktion verantwortlich sein. Eine Genotypisierung kann in Betracht gezogen werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://aspregister.basg.gv.at/).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

• NERVENSYSTEM
• ANALGETIKA

OPIOIDE

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Natürliche Opium-Alkaloide
	Hydromorphon Hydal®, Hydagelan®	N02AA03
	Morphin Vendal®, Morapid®, Mundidol®	N02AA01
	Oxycodon OxyContin®, Oxygerolan®	N02AA05

Phenylpiperidin-Derivate
	Fentanyl (transdermal/nasal) Durogesic®, Fentoron®, Fentaplast®, diverse Generika	N02AB03

Diphenylpropylamin-Derivate
	Piritramid Dipidolor®, Generika	N02AC03

Oripavin-Derivate
	Buprenorphin Temgesic®, Transtec®, Astec®, Bupretec®, div. Generika	N02AE01

Morphinan-Derivate
	Nalbuphin diverse Generika	N02AF02

OPIOIDE
	Buprenorphin Temgesic®, Transtec®, Astec®, Bupretec®, div. Generika	N02AE01
	Fentanyl (transdermal/nasal) Durogesic®, Fentoron®, Fentaplast®, diverse Generika	N02AB03
	Hydromorphon Hydal®, Hydagelan®	N02AA03
	Morphin Vendal®, Morapid®, Mundidol®	N02AA01
	Nalbuphin diverse Generika	N02AF02
	Oxycodon OxyContin®, Oxygerolan®	N02AA05
	Piritramid Dipidolor®, Generika	N02AC03

Referenzen

1. Nederlandse Vereniging voor Anesthesie (NVA) [Niederländische Gesellschaft für Anästhesie], Richtlijn postoperatieve pijn [Leitlinie Postoperative Schmerzen], 2012
2. Grünenthal BV, SPC Tramal (RVG 15513/15511/15510), 26-01-2020, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
3. FDA, FDA restricts use of prescription codeine pain and cough medicines and tramadol pain medicines in children; recommends against use in breastfeeding women, https://www.fda.gov, 2017
4. Anderson BJ et al. , Tramadol: keep calm and carry on, Paediatr Anaesth, 2017 , Aug;27(8), 785-788
5. Mundipharma Pharmaceuticals B.V., SmPC Tramagetic (RVG 22232/22233/22234/22235) 13-04-2018, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
6. Zwaveling, J., et al. , Pharmacokinetics of rectal tramadol in postoperative paediatric patients, Br J Anaesth, 2004, 93 (2), 224-7
7. Griessinger, N., et al. , Tramadol infusion for pain therapy following bladder exstrophy surgery in pediatric wards, Urologe A , 1997, 36 (6), 552-6
8. Grünenthal B.V., SmPC Tramal retard (RVG 22361/22362/22363) 16-01-2020, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
9. Vandenbossche, J., et al. , Single- and multiple-dose pharmacokinetic studies of tramadol immediate-release tablets in children and adolescents., Clin Pharmacol Drug Dev, 2015, 4 (3), 184-92
10. Payne, K. A., et al. , Pharmacokinetics of oral tramadol drops for postoperative pain relief in children aged 4 to 7 years--a pilot study, 2002, Anesth Prog , 49 (4), 109-12
11. Chiaretti, A., et al. , Preemptive analgesia with tramadol and fentanyl in pediatric neurosurgery., Childs Nerv Syst, 2000, 16 (2), 93-9; discussion 100
12. Moyao-García, D., et al. , A pilot study of nalbuphine versus tramadol administered through continuous intravenous infusion for postoperative pain control in children, 2009, Acta Biomed, 80 (2), 124-30
13. Grünenthal GmbH, SmPC Tramal Tropfen 100 mg pro ml (17.689), aufgerufen am 17.08.2021, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/
14. Grünenthal GmbH, SmPC Tramal Ampullen 50 mg (17.692), aufgerufen am 17.08.2021, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/
15. Grünenthal GmbH, SmPC Tramal Kapseln 50 mg (17.688), aufgerufen am 17.08.2021, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/
16. Mundipharma, SmPC Tramundal retard 100 mg Filmtabletten (1-22187), aufgerufen am 17.08.2021, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/

Änderungsverzeichnis

• 20 Oktober 2021 11:58: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung