Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Forschungsergebnisse legen nahe, dass die Pharmakokinetik von Dobutamin bei Kindern nicht stark von der bei Erwachsenen abweicht. Es tritt jedoch insbesondere in der Neugeborenenperiode eine interindividuelle Variabilität auf, die auf der Unreife des Herzmuskels (Kontraktionsvermögen) und/oder der Anzahl an vorhandenen Rezeptoren beruht.

Die folgenden mittleren pharmakokinetischen Parameter ± SEM wurden bei 13 Neu- und Frühgeborenen (PMA 27-42 Wochen) beobachtet (Martinez et al. 1992):

Hallik et al. (2020) berichteten die folgenden pharmakokinetischen Parameter, die anhand eines populationspharmakokinetischen Modells für ein typisches Frühgeborenes mit 1,618 kg und einem postnatalen Alter von einem Tag abgeleitet wurden:

Die folgenden pharmakokinetischen Mittelwerte ± SD wurden bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 18 Jahren gefunden (Berg, Donnerstein und Padbury 1993, Berg et al. 1993, Habib et al. 1992, Schwartz Eldadah und Newth 1991):

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Kreislaufinsuffizienz
  • Intravenös
    • On-label (Frühgeborene: Off-label)

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Keine Informationen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung vorhanden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Erhöhung des systolischen Blutdrucks, systemische Hypertonie oder Hypotonie, Tachykardie, Kopfschmerzen; Erhöhung des pulmonalen Kapillardruckes (besonders in einem Alter von <1 Jahr), was zu einer Lungenstauung, Ödemen und symptomatischen Beschwerden führen kann

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥ 0,1 %):

Anstieg der Herzfrequenz, Blutdrucksanstieg, Angst, Kopfschmerzen, ventrikuläre Extrasystolen, pektanginöse Beschwerden, Palpitationen, unspezifische Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Übelkeit, Erbrechen, vermehrter Harndrang, Phlebitis an der Infusionsstelle

Folgende ausgewählte UAW wurden zudem selten, sehr selten (< 0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

Ventrikuläre Tachykardien, Kammerflimmern, Bradykardie, Bronchospasmus, Pruritus, Hautausschläge, Fieber, Schüttelfrost, im Rahmen von Stress-Echokardiographien kann es zum Auftreten von AV-Block II, Myokardruptur mit evtl. tödlichem Ausgang, koronaren Vasospasmen kommen; dermale Nekrosen (nach Extravasation), Hemmung der Thrombozytenfunktion (vorübergehend und klinisch nur bei längerer, kontinuierlicher Infusion (über Tage) relevant), petechiale Blutungen, Überempfindlichkeitsreaktionen, Nervosität, Tremor, Parästhesien, Myokardischämie (ST-Hebung), Myokardinfarkt, Herzstillstand, supraventrikuläre und ventrikuläre Arrhythmien (bei Patienten mit Vorhofflimmern oder –flattern steigt das Risiko einer erhöhten Kammerfrequenz), plötzlicher und ausgeprägter Blutdruckabfall (vor allem bei diagnostischer Anwendung), milde Vasokonstriktion (vorwiegend bei mit β-Blockern vorbehandelten Patienten), erniedrigte Serum-Natriumspiegel, Hypokaliämie

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Bei Kindern, insbesondere im Alter von ≤ 1 Jahr, ist wegen möglicher Unterschiede in den hämodynamischen Wirkungen (quantitativ und qualitativ) im Vergleich zu Erwachsenen besondere Vorsicht geboten.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Dobutamin darf nur von kardiologisch erfahrenen Ärzt*innen unter engmaschiger Überwachung von Blutdruck, Herzfrequenz und -rhythmus mittels EKG-Monitor, Infusionsgeschwindigkeit, Harnausscheidung und wenn möglich, Herzauswurfleistung und Lungenkapillardruck angewendet werden.
• Ein eventuell bestehender Volumenmangel muss vor einer Behandlung mit Dobutamin behoben werden.
• Bei Vorhofflattern oder -flimmern ist eine Auslösung von supraventrikulären Tachyarrhythmien möglich. Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und schneller Überleitung sollen vor der Anwendung von Dobutamin digitalisiert werden.
• Bei vorbestehenden ventrikulären Extrasystolen kann es zu einer Exazerbation kommen.
• Im Falle eines unerwünschten Anstiegs der Herzfrequenz oder des systolischen Blutdrucks oder falls eine Arrhythmie ausgelöst oder verstärkt wurde, ist eine Dosisreduzierung oder ein vorübergehendes Absetzen von Dobutamin indiziert.
• Unter Dobutamin-Therapie wurde eine regionale Zu- oder Abnahme des koronaren Blutflusses beobachtet, die den myokardialen Sauerstoffbedarf verändern kann. Der Einsatz von Dobutamin am ischämischen Herzen ist daher im Einzelfall abzuwägen.
• Während einer Dobutamin-Stress-Echokardiographie wurden Angina pectoris, Tachy- und Bradykardie, Arrhythmien, sowie Hyper- und Hypotension beobachtet. In seltenen Fällen kann es zu schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Erscheinungen einschließlich transmuraler Ischämie, Myokardinfarkt und Herzstillstand kommen.
• Wenn der arterielle Blutdruck bei zufriedenstellendem ventrikulärem Füllungsdruck und Herzleistung niedrig bleibt oder absinkt, soll die gleichzeitige Gabe eines peripheren Vasokonstriktors wie Dopamin oder Noradrenalin in Erwägung gezogen werden.
• Bei vorbestehender Hypertonie kann es zu einem gesteigerten Blutdruckanstieg kommen.
• Im Rahmen von Stress-Echokardiographien kann es zum Auftreten von AV-Block II, Myokardruptur mit evtl. tödlichem Ausgang, koronaren Vasospasmen kommen.
• Bei Hyperthyreose ist eine erhöhte Katecholamin-Sensibilität zu beachten.
• Die Verabreichung von Dobutamin, wie auch anderer Katecholamine, kann zu einer Reduktion der Kaliumkonzentration im Serum führen. Daher werden Kontrollen der Kaliumkonzentration im Serum empfohlen.
• Bei kontinuierlicher Anwendung über 72 Stunden hinaus muss mit einer Toleranzentwicklung gerechnet werden, die eine Dosissteigerung erforderlich machen kann. Nach Beendigung einer Dobutamin-Langzeittherapie von mehr als 7 Tagen wurden ein Abfall des Herzzeitvolumens und ein Anstieg des Pulmonalkapillardrucks beobachtet.
• Die gleichzeitige Anwendung von MAO-Hemmern und Dobutamin ist unbedingt zu vermeiden, da schwere sympathomimetische Nebenwirkungen (hypertensive Reaktionen, Herzrhythmusstörungen) möglich sind.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

• KARDIOVASKULÄRES SYSTEM
• HERZTHERAPIE

KARDIOSTIMULANZIEN, EXKL. HERZGLYKOSIDE

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Referenzen

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3. Arbeitsgruppe neonatale Pharmakologie (Neonatale Farmacologie NVK sectie Neonatologie), Expertenmeinung, 28 März 2018
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11. Martinez, A. M., et al, Dobutamine pharmacokinetics and cardiovascular responses in critically ill neonates., Pediatrics, 1992, 89(1), 47-51
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17. Ruelas-Orozco, G., et al., Assessment of therapy for arterial hypotension in critically ill preterm infants., Am J Perinatol , 2000, 17(2), 95-9
18. Schwartz, P. H., et al, The pharmacokinetics of dobutamine in pediatric intensive care unit patients., Drug Metab Dispos, 1991, 19(3), 14-9
19. Subhedar, N. V., et al, Dopamine versus dobutamine for hypotensive preterm infants, Cochrane Database Syst Rev, 2003, (3), Cd00124
20. Pharmaselect, SmPC Dobutamin Pharmaselect 250 mg Infusionslösung (1-21998), https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/, aufgerufen am 31.05.2021

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung