Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Nach einmaliger intravenöser Verabreichung von Ceftriaxon an (Früh-)Neugeborene wurden folgende pharmakokinetische Parameter ermittelt (Martin et al. 1984):

Gestationsalter und Gewicht haben keinen Einfluss auf die Kinetik von Ceftriaxon, auch gibt es keinen Unterschied in der Cmax nach intravenöser oder intramuskulärer Gabe (Mulhall, de Louvois und James 1985). Die Cmax variiert zwischen 134-230 mg/l nach einer Einzeldosis von 50 mg/kg (Mulhall, de Louvois und James 1985, McCracken et al. 1983, Steele et al. 1983).

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Schwere bakterielle Infektion
  
  • Intravenös/Intramuskulär
    • On-label
      • <15 Tage: >50 mg/kg/Tag: Off-label
      • 15 Tage bis 12 Jahre: bei Infektionen im Bauchraum, komplizierten Harnwegsinfektionen (einschließlich Pyelonephritis), Pneumonie: >80 mg/kg/Tag: Off-label
• Bakterielle Meningitis, bakterielle Endokarditis
  • Intravenös/Intramuskulär
    • On-label
      • <15 Tagen: >50 mg/kg/Tag: Off-label
• Neonatale Gonokokken-Konjunktivitis
  • Intravenös/Intramuskulär
    • On-label
• Disseminierte Lyme Borreliose im Früh- und Spätstadium
  • Intravenös
    • Neugeborene <15 Tage: Off-label
    • Neugeborene ≥15 Tage: On-label
• Meningokokken-Prophylaxe
  • Intramuskulär
    • Off-label
• Präoperative Prophylaxe
  • Intravenös
    • On-label

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m²: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
GFR <10 ml/min/1.73m²: Maximal 2 g/Tag.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Thrombophlebitis, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Candida vaginalis, Blutbildanomalien, Kopfschmerzen und vorübergehende Erhöhung der Leberenzyme. Selten: Krämpfe, pseudomembranöse Colitis.
Vor allem bei Kindern wurden (reversible) Präzipitate in den Nieren (vor allem bei Kindern >3 Jahren) oder Harnwegen berichtet, besonders bei Behandlung mit hohen Dosen und bei Vorliegen anderer Risikofaktoren wie Flüssigkeitseinschränkung oder Bettlägerigkeit. In einigen Fällen führte dies zu einer Ureter-Obstruktion, einer (postrenalen) akuten Niereninsuffizienz und/oder Anurie.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Eosinophilie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Diarrhoe, weicher Stuhl, erhöhte Leberenzymwerte, Hautausschlag

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Ceftriaxon darf nicht gleichzeitig mit intravenös applizierten calciumhaltigen Lösungen verabreicht und vermischt werden. Die Lösungen können nacheinander verabreicht werden, nachdem die Infusionsleitung gründlich gespült worden ist. Bei Neugeborenen unter 28 Tagen ist die Kombination kontraindiziiert: Ceftriaxon darf nicht verabreicht werden, wenn calciumhaltige Lösungen intravenös zugeführt werden.

Bei Neugeborenen sollten intravenöse Dosen über einen Zeitraum von 60 Minuten angewendet werden, um das potentielle Risiko einer Bilirubin-Enzephalopathie zu verringern.

Bei Säuglingen und Kindern bis zu 12 Jahren sollten intravenöse Dosen von 50 mg/kg und mehr als Infusion verabreicht werden.

Grundsätzlich können Cephalosporine Patienten verabreicht werden, die überempfindlich gegen Penicilline sind, obwohl eine Kreuzreaktion besteht. Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die zu einem früheren Zeitpunkt eine anaphylaktische Reaktion durch Penicilline erlitten haben.

Ceftriaxon wirkt weder gegen Bakterien, die eine atypische Pneumonie verursachen, noch gegen diverse andere Bakterienarten, die Pneumonie verursachen, darunter auch P. aeruginosa.

Vorsicht ist geboten wenn Symptome auftreten, die auf die Entwicklung von Gallensteinen hindeuten. Das Absetzen der Behandlung mit Ceftriaxon bei Auftreten solcher Symptome obliegt der Beurteilung des behandelnden Spezialisten.

Pseudomembranöse Colitis kann während der Anwendung von Antibiotika auftreten. Entwickelt sich eine pseudomembranöse Colitis, sollte die Ceftriaxon Behandlung abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Die Behandlung muss nach Absenkung des Fiebers noch mindestens drei Tage fortgesetzt werden.

Die Behandlung ist bei Infektionen, die durch Streptococcus pyogenes verursacht werden, für zumindest 10 Tage erforderlich.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Schwerwiegende und mitunter tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen sind aufgetreten. Vorsicht bei Patienten mit allergischer Diathese.
• Schwere kutane Nebenwirkungen (Steven-Johnsons-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse) sind aufgetreten.
• Schwere Fälle einer hämolytischen Anämie, einschließlich Todesfälle, wurden beobachtet.
• Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhoe und pseudomembranöse Colitis sind aufgetreten.
• Superinfektionen mit unempfindlichen Erregern sind bei Langzeittherapie möglich.
• Bei Langzeitbehandlung sollten regelmäßig Nieren- und Leberfunktion sowie hämatologische Parameter überwacht werden.
• Vorsicht bei schwerer Nieren- und schwerer Leberfunktionsstörung.
• Werden im Ultraschall Schatten beobachtet, ist an die Möglichkeit von Calcium-Ceftriaxon-Ausfällungen zu denken. Nach Beendigung der Behandlung verschwinden diese. Über Fälle von Nephrolithiasis wurde berichtet.
• Fälle von möglicherweise cholestatisch bedingter Pankreatitis wurden beobachtet. Die meisten dieser Patienten wiesen entsprechende Risikofaktoren auf.
• Bei vermuteten oder nachgewiesenen Infektionen mit Pseudomonas aeruginosa sind die hohen Resistenzraten einiger europäischer Länder (>60 %) zu berücksichtigen. Bei Infektionen durch Pseudomonas aeruginosa mit nachgewiesener Empfindlichkeit gegen Ceftriaxon ist eine Kombination mit Aminoglykosiden sicherzustellen, um eine Sekundärresistenz zu vermeiden.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

• Ceftriaxon bindet Calcium. Tödlich verlaufende Reaktionen mit Calcium-Ceftriaxon-Ausfällungen in den Lungen und Nieren von Früh- und Neugeborenen, die jünger als 1 Monat waren, sind aufgetreten. Ceftriaxon darf bei Patienten jeden Alters nicht gleichzeitig mit intravenös verabreichten calciumhaltigen Lösungen appliziert und vermischt werden. Die Lösungen können jedoch nacheinander verabreicht werden (ab einem Alter von >28 Tagen), nachdem die Infusionsleitung gründlich gespült worden ist. Ceftriaxon ist kontraindiziert bei Neugeborenen (bis 28 Tage), die eine intravenöse Calcium-Behandlung oder calciumhaltige intravenöse Lösungen benötigen (oder voraussichtlich benötigen werden).
• Additive Nephrotoxizität bei gleichzeitiger Verabreichung von Aciclovir ist möglich.

Antibiotika-Wechselwirkungen allgemein:

• Antibiotika können die Immunantwort auf bakterielle Lebendimpfstoffe reduzieren (z.B. Vivotif®: 3 Tage vor und nach Antibiotikatherapie sollte Vivotif® nicht angewendet werden, bei Antibiotika mit Langzeitwirkung, z.b. Azithromycin, muss ein längerer Abstand eingehalten werden )
• Aminoglykoside und Beta-Laktame können durch chemische Reaktion inaktive Amide bilden. Deshalb dürfen sie nicht über denselben Infusionszugang verabreicht werden.
• Die Wirkung von Vitamin-K-Antagonisten kann beeinflusst werden. Eine Kontrolle der Gerinnungsparameter (INR) wird empfohlen.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIBIOTIKA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

ANDERE BETA-LACTAM-ANTIBIOTIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Referenzen

1. Arguedas A, et al, Safety and tolerability of ertapenem versus ceftriaxone in a double-blind study performed in children with complicated urinary tract infection, community-acquired pneumonia or skin and soft-tissue infection, Int J Antimicrob Agents, 2009, 33, 163-7
2. Biner B, et al, Ceftriaxone-associated biliary pseudolithiasis in children, J Clin Ultrasound, 2006, 34, 217-22
3. Bor O, et al, Ceftriaxone-associated biliary sludge and pseudocholelithiasis during childhood: a prospective study, Pediatr Int., 2004, 46, 322-4
4. Craig JC, et al, Ceftriaxone for paediatric bacterial meningitis: a report of 62 children and a review of the literature, N Z Med J., 1992, 105, 441-4
5. Dowell SF, et al, Acute otitis media: management and surveillance in an era of pneumococcal resistance--a report from the Drug-resistant Streptococcus pneumoniae Therapeutic Working Group, Pediatr Infect Dis J, 1999, 18, 1-9
6. James J, et al, Ceftriaxone--clinical experience in the treatment of neonates, J Infect., 1985, 11, 25-33
7. Karageorgopoulos DE, et al, Short versus long duration of antibiotic therapy for bacterial meningitis: a meta-analysis of randomised controlled trials in children, Arch Dis Child., 2009, 94, 607-14
8. Leibovitz E, et al, Bacteriologic and clinical efficacy of one day vs. three day intramuscular ceftriaxone for treatment of nonresponsive acute otitis media in children, Pediatr Infect Dis J., 2000, 19, 1040-5
9. Martin E, et al, Pharmacokinetics of ceftriaxone in neonates and infants with meningitis., J Pediatr, 1984, 105, 475-81
10. Mohkam M, et al, Ceftriaxone associated nephrolithiasis: a prospective study in 284 children., Pediatr Nephrol, 2007, 22, 690-4
11. Mulhall A, et al, Pharmacokinetics and safety of ceftriaxone in the neonate, Eur J Pediatr, 1985, 144, 379-82
12. Nathan N, et al, Ceftriaxone as effective as long-acting chloramphenicol in short-course treatment of meningococcal meningitis during epidemics: a randomised non-inferiority study, Lancet., 2005, 366, 308-13
13. No authors listed, Ceftriaxone in the treatment of meningitis, gonococcal infections and other serious bacterial infections. Infectious Diseases and Immunization Committee, Canadian Paediatric Society., CMAJ., 1990, 142, 450-2
14. Schaad UB, The cephalosporin compounds in severe neonatal infection, Eur J Pediatr, 1984, 141, 143-6
15. CBO, Richtlijn Lymeziekte [Leitlinie Lyme-Borreliose], www.cbo.nl, 2013, 71-85
16. Van de Beek, D, et al., ESCMID guideline: diagnosis and treatment of acute bacterial meningitis. Clinical microbiology and infection: the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, 2016, 22, Suppl 3: 37­ - 62
17. AWMF, Deutsche Gesellschaft für Neurologie, Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neuroborreliose, https://www.awmf.org/leitlinien/aktuelle-leitlinien.html, 2018
18. LCI, Richtlijn Meningokokken-meningitis en -sepsis [Leitlinie Meningokokken-Meningitis und -Sepsis], www.lci.rivm.nl, 2019, Jan
19. Fresenius Kabi, Nederland BV, SmPC ceftriaxon (RVG 100048) 12 Jun 2019, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
20. Steele, R. W., et al, Pharmacokinetics of ceftriaxone in pediatric patients with meningitis, Antimicrob Agents Chemother, 1983, 23(2), 191-4
21. McCracken, G. H. et al, Ceftriaxone pharmacokinetics in newborn infants., Antimicrob Agents Chemother, 1983, 23(2), 341-3
22. Tang Girdwood, S., et al., Population Pharmacokinetic Modeling of Total and Free Ceftriaxone in Critically Ill Children and Young Adults and Monte Carlo Simulations Support Twice Daily Dosing for Target Attainment. , Antimicrobial agents and chemotherapy, 2022, 66(1), , e0142721
23. Hartman SJF, et al. , Pharmacokinetics and Target Attainment of Antibiotics in Critically Ill Children: A Systematic Review of Current Literature, Clin Pharmacokinet., 2020, Feb;59(2), 173-205
24. Fresenius Kabi, SmPC Ceftriaxon Kabi 1 g Plv. z. Herst. e. Inj.-/Inf.lsg. (1-27378), 07/2016
25. MIP, SmPC Ceftriaxon MIP 1 g Plv. z. Herst. e. Inj.-/Inf.lsg. (1-31402), 09/2017
26. Eberth, SmPC Cefotrix 2 g Plv. z. Herst. e. Inf.lsg. (1-25127), 09/2017
27. Emergent Netherlands B.V., SmPC Vivotif 2x10^9 - 2x10^10 CFU magensaftresistente Hartkapsel (2-38557) [siehe Wechselwirkungen], 03/2019
28. Österreichische Gesellschaft für STD und dermatologische Mikrobiologie, Leitlinien zur Therapie der klassischen Geschlechtskrankheiten und Sexually Transmitted Infections, 11/2018
29. Vomiero, G, et al., Combination of ceftriaxone and acyclovir - an underestimated nephrotoxic potential?, Pediatr Nephrol, 2002, 17, 633-7

Änderungsverzeichnis

• 09 Juli 2024 16:22: Basierend auf neuen PK-Studien zur Anwendung von Ceftriaxon bei kritisch kranken Kindern wurde die Empfehlung ergänzt, eine 2 x tägliche Verabreichung in Betracht zu ziehen.
• 13 Februar 2023 14:45: Möglichkeit zum Aufteilen der Dosis in 2 Dosen für Dosen > 2 g/Tag gemäß der Fachinformation hinzugefügt
• 25 Juni 2020 16:24: Neue Monographie "Ceftriaxon"

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung