Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Aus den Studien von Metsvaht et al. und Muller et al. geht hervor, dass die Clearance von Benzylpenicillin bei Neugeborenen mit steigendem Körpergewicht zunimmt. Es wurden folgende kinetische Parameter bei Kindern ermittelt:

Alter	t1/2	Cl (ml/min/kg)	V (l/kg)
Neugeborene < 1 Woche, < 2000 g	4-6 Stunden	1,2-1,5	0,41-0,64
Neugeborene < 1 Woche, > 2000 g	2-3 Stunden
Neugeborene 1-4 Wo, < 2000 g	2-3 Stunden
Neugeborene 1-4 Wo, > 2000 g	0,5-2 Stunden
> 1 Monat	0,5-1,2 Stunden

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Infektionen
  • Intravenös
    • On-label
      • Gabe als Dauerinfusion: Off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Bakterielle Infektionen, Sepsis

Intravenös < 1 Woche und Geburtsgewicht < 2000 g 50.000 IE/kg/Tag in 2 Dosen. < 1 Woche und Geburtsgewicht ≥ 2000 g 75.000 IE/kg/Tag in 3 Dosen. 1 Woche bis 4 Wochen und Geburtsgewicht < 2000 g [1] [5] [6] [7] 75.000 IE/kg/Tag in 3 Dosen. 1 Woche bis 4 Wochen und Geburtsgewicht ≥ 2000 g [1] [5] [6] [7] 100.000 IE/kg/Tag in 4 Dosen. 1 Monat bis 18 Jahre [1] [4] 100.000 - 400.000 IE/kg/Tag in 4 - 6 Dosen. Max: 24.000.000 IE/Tag. Die tägliche Dosis kann als Dauerinfusion verabreicht werden.

Meningitis

Intravenös < 1 Woche und Geburtsgewicht < 2000 g [1] [3] [5] [6] [7] 100.000 IE/kg/Tag in 2 Dosen. < 1 Woche und Geburtsgewicht ≥ 2000 g [1] [3] [5] [6] [7] 150.000 IE/kg/Tag in 3 Dosen. 1 Woche bis 4 Wochen und Geburtsgewicht < 2000 g [1] [3] [5] [6] [7] 150.000 IE/kg/Tag in 3 Dosen. 1 Woche bis 4 Wochen und Geburtsgewicht ≥ 2000 g [1] [3] [5] [6] [7] 200.000 IE/kg/Tag in 4 Dosen. 1 Monat bis 18 Jahre [1] [3] 250.000 - 400.000 IE/kg/Tag in 4 - 6 Dosen. Max: 12.000.000 IE/Tag. Die tägliche Dosis kann als Dauerinfusion verabreicht werden.

Neuro-Borreliose im Frühstadium
Intravenös < 9 Jahre [8] 200.000 - 400.000 IE/kg/Tag in 6 Dosen. Max: 18.000.000 IE/Tag. Behandlungsdauer: 14 Tage ≥ 9 Jahre [8] 12.000.000 - 20.000.000 IE/Tag in 6 Dosen. Behandlungsdauer: 14 Tage

Kongenitale Syphilis
Intravenös Neugeborene [9] [11] [12] Initialdosis: Die ersten 7 Tage nach der Geburt 100.000 IE/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: 150.000 IE/kg/Tag in 3 Dosen. Über 3 Tage. Behandlung nach Rücksprache mit einem*einer Kinderinfektiolog*in.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Anpassung nicht erforderlich

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Anpassung nicht erforderlich

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Es kann keine allgemeingültige Empfehlung erteilt werden. Bei jedem einzelnen Patienten muss zwischen dem gewünschten Effekt, den Risiken von Nebenwirkungen bei zu hoher Dosierung und dem Fehlschlag der Therapie bei zu geringer Dosierung abgewogen werden.

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Es kann keine allgemeingültige Empfehlung erteilt werden. Bei jedem einzelnen Patienten muss zwischen dem gewünschten Effekt, den Risiken von Nebenwirkungen bei zu hoher Dosierung und dem Fehlschlag der Therapie bei zu geringer Dosierung abgewogen werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Hypersensitivitätsreaktionen, Fieber. Nach i.m.-Verabreichung können an der Einstichstelle Muskelnekrose und Entzündung auftreten, nach i.v.-Verabreichung Thrombophlebitis. Des Weiteren können infolge hoher Dosierungen auftreten: interstitielle Nephritis, Blutbildabweichungen, Gerinnungsstörungen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Thrombophlebitis bei Applikation von i.v. Dosen über 10 Mio I.E./Tag, gelegentlich allergische Reaktionen, Stomatitis, Glossitis, Lingua villosa nigra, Übelkeit, Erbrechen

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Überempfindlichkeit gegen Penicillin in der Anamnese
• Schwere allergische Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. Anaphylaxie) gegenüber einem anderen Betalaktam-Antibiotikum (z.B. Cephalosporin, Carbapenem, Monobactam) in der Vorgeschichte

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Zwischen Penicillinen untereinander und (in geringerem Maße) Cephalosporinen kann eine Kreuzallergie und Kreuzresistenz bestehen. Allergische Reaktionen der Haut und der Schleimhäute treten manchmal erst nach 48 Stunden auf. In diesen Fällen muss die Behandlung abgebrochen werden. Bei hohen Dosierungen ist der Natriumgehalt zu berücksichtigen. Bei Niereninsuffizienz keine hohen Dosen aufgrund der Gefahr von Neurotoxizität, Tubulusnekrose und Anurie verabreichen .

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Der relativ hohe Natriumgehalt (pro Durchstichflasche mit 1 Mio I.E. 1,68 mmol oder 38,6 mg Natrium) ist zu beachten. 10 Mio I.E. entsprechen daher einer Natrium-Belastung von 100 ml isotonischer Kochsalzlösung.
• Kreuzallergie mit Cephalosporinen ist möglich.
• Überempfindlichkeitsreaktionen sind möglich, Vorsicht bei Patienten mit allergischer Diathese, Dermatomykosen und Asthma bronchiale.
• Vorsicht bei Patienten mit schweren Herzerkrankungen oder schweren Elektrolytstörungen anderer Genese.
• Die Ausscheidung von Penicillin G verzögert sich bei renal insuffizienten Patienten. Nephropathien sind nach Verabreichung hoher Dosen (>10 Mio I.E.) aufgetreten.
• Vorsicht bei Patienten mit Leberschäden.
• Vorsicht bei Patienten mit Epilepsie, Hirnödem oder Meningitis (erhöhtes Risiko von Krampfanfällen vor allem bei hochdosierter Gabe (>20 Mio IE) von Penicillin G-Natrium.
• Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie oder bestehender Mononukleose haben ein erhöhtes Risiko für Hautausschläge.
• Selten kam es zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit.
• Die intramuskuläre Absorption von Penicillin G ist bei Patienten mit Diabetes verzögert.
• Bei Langzeittherapie kann es zu Sekundärinfektionen kommen. Clostridium-difficile assoziierte Diarrhoe und pseudomembranöse Colitis sind aufgetreten.
• Bei Behandlung einer Lyme-Borreliose oder Syphilis kann in Folge der bakteriziden Wirkung von Penicillin auf die Erreger eine Jarisch-Herxheimer-Reaktion auftreten, die durch Fieber, Schüttelfrost, Allgemein- und Herdsymptome gekennzeichnet ist (meist 2 bis 12 Stunden nach der ersten Dosis).
• Bei intravenöser Applikation hoher Dosen (über 10 Mio I.E./Tag) sollte die Applikationsstelle alle 2 Tage gewechselt werden, um Superinfektionen und Thrombophlebitis zu vermeiden.
• Elektrolytstörungen sind bei schneller Infusion von mehr als 10 Mio I.E. möglich.
• Bei länger andauernder Behandlung (>5 Tage) mit hohen Dosen sollen Blutbildkontrollen, Nierenfunktionstests und Kontrollen des Elektrolythaushalts durchgeführt werden.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

• Eine Kombination mit bakteriostatischen Antibiotika ist zu vermeiden, da es zu einer Hemmung der bakteriziden Wirkung von Benzylpenicillin kommt.
• Benzylpenicillin vermindert die Methotrexat-Clearance. Dadurch kann es zu erhöhten Plasmaspiegel kommen. Spiegelkontrolle wird empfohlen.

Antibiotika-Wechselwirkungen allgemein:

• Antibiotika können die Immunantwort auf bakterielle Lebendimpfstoffe reduzieren (z.B. Vivotif^®: 3 Tage vor und nach Antibiotikatherapie sollte Vivotif^® nicht angewendet werden, bei Antibiotika mit Langzeitwirkung, z.B. Azithromycin, muss ein längerer Abstand eingehalten werden)
• Aminoglykoside und Beta-Laktame können durch chemische Reaktion inaktive Amide bilden. Deshalb dürfen sie nicht über denselben Infusionszugang verabreicht werden.
• Die Wirkung von Vitamin-K-Antagonisten kann beeinflusst werden. Eine Kontrolle der Gerinnungsparameter (INR) wird empfohlen.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIBIOTIKA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

BETALACTAM-ANTIBIOTIKA, PENICILLINE

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Penicilline mit erweitertem Wirkungsspektrum
	Amoxicillin Ospamox®, Amoxilan®, Amoxistad®	J01CA04
	Ampicillin Standacillin®	J01CA01
	Pivmecillinam Selexid®	J01CA08

Beta-Lactamase-sensitive Penicilline
	Benzylpenicillin-Benzathin Retarpen®	J01CE08
	Penicillin V (Phenoxymethylpenicillin) Ospen®, Penbene®, Penstad V®	J01CE02, J01CE10

Beta-Lactamase-resistente Penicilline
	Flucloxacillin Floxapen®	J01CF05

Kombinationen von Penicillinen, inkl. Beta-Lactamase-Inhibitoren
	Amoxicillin + Clavulansäure Augmentin®, Clavamox®, Curam®, Xiclav®, Amoxiplus®, Amoxicomp®, Amoxistad®	J01CR02
	Ampicillin + Sulbactam Unasyn®	J01CR21
	Piperacillin + Tazobactam diverse Generika	J01CR05
	Sultamicillin Unasyn®	J01CR04

Referenzen

1. Hartwig NC, et al, Vademecum Pediatrische Antimicrobiële Therapie [Vademecum pädiatrische antimikrobielle Therapie], 2005
2. American Academy of Pediatrics, Committee on Infectious Diseases, Red Book; Report of the Committee on Infectious Diseases, Elk Grove Village, IL:, 2003, 26th ed
3. American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases, Treatment of Bacterial Meningitis, Pediatrics, 1988, 81, 904-7
4. Jacobson SJ, et al, A randomized controlled trial of penicillin vs clindamycin for the treatment of aspiration pneumonia in children., Arch Pediatr Adolesc Med, 1997, 151, 701-4
5. Metsvaht T, et al, Pharmacokinetics of penicillin g in very-low-birth-weight neonates, Antimicrob Agents Chemother, 2007, 51, 1995-2000
6. McCracken GH Jr, et al, Clinical pharmacology of penicillin in newborn infants, J Pediatr, 1973, 82, 692-8
7. Muller AE, et al, Pharmacokinetics of penicillin G in infants with a gestational age of less than 32 weeks, Antimicrob Agents Chemother, 2007, 51, 3720-5
8. CBO, Richlijn Lymeziekte (Leitlinie Lyme-Borreliose), www.cbo.nl, 2013, 71-85
9. National Institute for Public Health and the Environment | RIVM - National coordination Infectious disease control, Guideline Syphilis, 03-02-2023
10. AWMF, Deutsche Gesellschaft für Neurologie, Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neuroborreliose, 2018
11. HJC de Vries et al., Nederlandse Vereniging voor Dermatologie en Venereologie (NVDV). Richtlijn SOA voor de tweede lijn [Niederländische Gesellschaft für Dermatologie und Venerologie (NVDV). Leitlinie Zweitlinientherapie Sexuell Übertragbare Krankheiten], www.huidarts.info, 2012, 94
12. Ikuta T et al., Administration of intravenous benzylpenicillin in 13 infants born to mothers with syphilis infection: A case series, J Infect Chemother, 2021, 27(11), 1662-1664
13. Sandoz, SmPC Penicillin G Sandoz 1 Mio I.E. Tr.st.amp. (12785), 05/2018

Änderungsverzeichnis

• 01 September 2020 17:22: Neue Monographie "Benzylpenicillin"

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung