Zulassung der Dosierungsempfehlungen

Zulassungsstatus bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren:

• Febrile Neutropenie
  • parenteral
    • <2 Jahre: Off-label
    • ≥2 Jahre: On-label
      • >16/2g Off-label
• Infektionen bei Cystischer Fibrose
  • parenteral
    • Off-label
• Intra-abdominelle Infektionen
  • parenteral
    • <2 Jahre: Off-label
    • ≥2 Jahre: On-label 
      • >12/1,5 g Off-label

Auszug aus Fachinformation

Verfügbare Darreichungsformen und Stärken

Pharmakodynamik

Pharmakokinetik

Es wurden folgende pharmakokinetische Parameter ermittelt (Li 2013, Reed 1994): 

Alter	t½ (PIP)	t½ (PIP-TAZ)	Vd	Cl (PIP)	Cl (PIP-TAZ)
<2 Monate				0,13 l/kg/Stunde	0,15 l/kg/Stunde
2 bis 5 Monate	1,4 Stunden	1,6 Stunden	0,24 l/kg
6 bis 23 Monate	0,9 Stunden	1,0 Stunden	0,24 l/kg
2 bis 12 Jahre	0,7 Stunden	0,8-0,9 Stunden	0,24 l/kg		0,27 l/kg/Stunde

^{Vd=Verteilungsvolumen}

Dosierungen

Febrile Neutropenie, Infektionen bei cystischer Fibrose, intraabdominelle Infektionen

Intravenös 1 Monat bis 18 Jahre 320/40 mg/kg/Tag in 4 Dosen. Max. bei febriler Neutropenie und cystischer Fibrose: 18/2,25 g/Tag. Max. bei intraabdominellen Infektionen: 16/2 g/Tag Alternativ: als Dauerinfusion verabreichen: 300/37,5 mg/kg/Tag, max. 18/2,25 g/Tag Behandlungsdauer: Die Behandlungsdauer sollte sich nach dem Schweregrad der Infektion und dem klinischen und bakteriologischen Verlauf richten. Es wird eine Behandlung von mindestens 5 und maximal 14 Tagen empfohlen, wobei die Fortsetzung der Verabreichung bis 48 Stunden nach Abklingen klinischer Anzeichen und Symptome zu beachten ist. CF: vorzugsweise in Kombination mit einem Aminoglykosid oder einem anderen gegen Pseudomonas wirksamen Antibiotikum verwenden.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Dosisanpassung nicht erforderlich

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 8 Stunden

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 12 Stunden

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

50 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 8 Stunden

Klinische Konsequenzen

Bei hohen parenteralen Dosen kann u.a. Neurotoxizität auftreten (z.B. Konvulsionen).

Bei Dialyse

Der Hersteller gibt an, dass bei Dialysepatienten 50% der normalen Einzeldosis mit einem Intervall von 8 Stunden zwischen 2 Dosen angewendet werden können. Nach jeder Dialyse 1 zusätzliche Gabe von 50% der normalen Einzeldosis.

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIBIOTIKA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

BETALACTAM-ANTIBIOTIKA, PENICILLINE

Penicilline mit erweitertem Wirkungsspektrum
	Amoxicillin Ospamox®, Amoxilan®, Amoxistad®	J01CA04
	Ampicillin Standacillin®	J01CA01

Beta-Lactamase-sensitive Penicilline
	Benzylpenicillin Penicillin G	J01CE01
	Benzylpenicillin-Benzathin Retarpen®	J01CE08
	Penicillin V (Phenoxymethylpenicillin) Ospen®, Generika	J01CE02, J01CE10

Beta-Lactamase-resistente Penicilline
	Flucloxacillin Floxapen®	J01CF05

Kombinationen von Penicillinen, inkl. Beta-Lactamase-Inhibitoren
	Amoxicillin + Clavulansäure Augmentin®, Clavamox®, Curam®, Xiclav®, Amoxiplus®, Amoxicomp®, Amoxistad®	J01CR02
	Ampicillin + Sulbactam Unasyn®	J01CR21
	Sultamicillin Unasyn®	J01CR04

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Thrombophlebitis und Schmerzen an der Injektionsstelle, Thrombozytenaggregationsstörungen, Diarrhoe, Erbrechen, Übelkeit, Hautausschlag, Erythem, Juckreiz, Urtikaria und allergische Reaktionen anaphylaktischer Art. Piperacillin wird mit einem gesteigerten Auftreten von Fieber und Ausschlag bei Patienten mit cystischer Fibrose assoziiert.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Hautausschläge einschließlich makulopapulöser Ausschläge, Pruritus, Candida-Superinfektion, Thrombozytopenie, Anämie, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Pyrexie, Reaktionen an der Einstichstelle, Alanin-Aminotransferase erhöht, Aspartat-Aminotransferase erhöht, Gesamtprotein erniedrigt, Albumin im Blut erniedrigt, direkter Coombs-Test positiv, Kreatinin im Blut erhöht, Alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Blutharnstoff erhöht, Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Überempfindlichkeit gegenüber anderen Penicillinen
• Akute schwere allergische Reaktionen auf andere Beta-Laktam-Wirkstoffe (z.B. Carbapeneme, Monobactame, Cephalosporine) in der Anamnese.

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Die Bestimmung der Galactomannane im Serum (Aspergillus Antigen) kann fälschlicherweise zu einer positiven Reaktion führen. Kreuzallergien mit anderen Penicillinen und Cephalosporinen können bestehen. Schwere und anhaltende Diarrhoe während und nach einer Behandlung kann auf eine Antibiotika-assoziierte Colitis hinweisen. In solchen Fällen ist die Behandlung unverzüglich abzusetzen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktischer Schock) mit gelegentlich tödlichem Ausgang sind aufgetreten. Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit allergischer Diathese geboten.
• Kreuzresistenz mit Cephalosporinen ist möglich.
• Piperacillin/Tazobactam kann schwere Nebenwirkungen der Haut (z.B. Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse) verursachen.
• Fälle von Clostridium-difficile-assoziierter Diarrhoe und pseudomembranöser Colitis sind während und nach der Therapie mit Piperacillin/Tazobactam aufgetreten.
• Das Auftreten von Blutungen, die häufig mit abnormalen Gerinnungswerten einhergingen, wurde beobachtet. Besonders häufig betroffen sind Patienten mit Niereninsuffizienz.
• Bei Langzeitanwendung sind regelmäßig Blutbildkontrollen durchzuführen, da Leuko-  und Neutropenien auftreten können.
• Bei Anwendung hoher Dosen können neurologische Komplikationen in Form von Konvulsionen auftreten, vor allem bei Patienten mit Niereninsuffizienz.
• Der Natriumgehalt ist bei Patienten, die eine natriumarme Diät einhalten müssen, zu beachten (9,39 mmol = 216 mg Natrium pro Durchstichflasche).
• Bei Patienten mit geringen Kaliumreserven oder solchen, die Begleitmedikamente erhalten, welche die Kaliumkonzentration senken, kann es zu einer Hypokaliämie kommen. Elektrolytkontrolle sollte regelmäßig erfolgen.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

• Die Methotrexat-Ausscheidung kann vermindert werden. Spiegelkontrolle wird empfohlen.
• Additive Nephrotoxizität in Kombination mit Vancomycin.

Antibiotika-Wechselwirkungen allgemein:

• Antibiotika können die Immunantwort auf bakterielle Lebendimpfstoffe reduzieren (z.B. Vivotif^®: 3 Tage vor und nach Antibiotikatherapie sollte Vivotif^® nicht angewendet werden, bei Antibiotika mit Langzeitwirkung, z.b. Azithromycin, muss ein längerer Abstand eingehalten werden)
• Aminoglykoside und Beta-Laktame können durch chemische Reaktion inaktive Amide bilden. Deshalb dürfen sie nicht über denselben Infusionszugang verabreicht werden.
• Die Wirkung von Vitamin-K-Antagonisten kann beeinflusst werden. Eine Kontrolle der Gerinnungsparameter (INR) wird empfohlen.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Referenzen

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9. Tornøe CW, et al, Optimising piperacillin/tazobactam dosing in paediatrics, Int J Antimicrob Agents, 2007, 30, 320-4
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15. Sandoz, SmPC Piperacillin - Tazobactam Sandoz 4/0,5 g Plv. z. Herst. e. Inflsg. (1-27822), https://www.univadis.at/, 06/2018
16. Emergent Netherlands B.V., SmPC Vivotif 2x10^9 - 2x10^10 CFU magensaftresistente Hartkapsel (2-38557) [siehe Wechselwirkungen], https://www.univadis.at/, 03/2019

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung