Thiamazol

Wirkstoff
Thiamazol
Handelsname
ATC-Code
H03BB02
Dosierungen
Nierenfunktionsstörungen

Darreichungsformen und Hilfsstoffe
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen
Pharmakodynamik und -kinetik

Zulassung
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Pharmakodynamik

Thiamazol ist ein Thioharnstoff-Derivat, welches den Einbau von Iod in die Tyrosinreste des Thyreoglobulins und damit die Neusynthese von Schilddrüsenhormonen hemmt. Die klinische Wirkung setzt erst ein, wenn die Hormondepots in der Schilddrüse geleert sind und die peripheren Hormonkonzentrationen abnehmen, da die Freisetzung bereits synthetisierter Schilddrüsenhormone nicht beeinflusst wird. Die Wirkung tritt nach einigen Tagen bis nach 1-2 Wochen ein.

Pharmakokinetik bei Kindern

Alter Dosis Cmax Tmax [h] Vd  [L/kg] T1/2[h] Referenz
2-15 Jahre (n=9) 20 mg/m2 9,2 (4,4-12,6) μmol/L* 1,0 (0,5-4)* 0,602 (0,516-0,913)* 4,75 (2,73-6,04)* Okuno 1987; PAR 2011
Erwachsene 9 mg 150 ng/mL 0,4-1,2 - 3 SmPC Methizol

*Median (Range)

Die thyreostatische Wirkung von Thiamazol hält etwa 24 Stunden an. Das hängt damit zusammen, dass die Substanz aktiv in die Schilddrüse aufgenommen wird und dass die Inhibierung der Hormonproduktion offensichtlich mit der intrathyreoidalen und nicht mit der Serumkonzentration korreliert. (SmPC Thiamazol Henning) 

 

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

  • Hyperthyreose
    • Oral
      • ≥3 Jahre: On-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Die aktuellen Fachinformationen können unter https://aspregister.basg.gv.at/ abgerufen werden.

Präparate im Handel

Darreichungsformen

Tabletten 20 mg

Allgemein

Die Tabletten enthalten Thiamazol in Form der Base. Der Wirkstoffgehalt bezieht sich demnach auf Thiamazol.

Bei der hoch dosierten Initialtherapie der Hyperthyreose können die oben angegebenen Einzeldosen in regelmäßigen Abständen über den Tag verteilt eingenommen werden. Die Erhaltungsdosis kann morgens während oder nach dem Frühstück auf einmal eingenommen werden.

Präparate mit für Kinder potentiell problematischen Hilfsstoffen:

Präparate Arzneiform Stärke Problematische Hilfsstoffe
THIAMAZOL Sandoz® Tabletten 20 mg Lactose, Saccharose

 

Die Fachinformationen wurden 05/2020 aufgerufen (https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/).

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Hyperthyreose
  • Oral
    • Frühgeborene und Neugeborene
      [4] [12] [16]
      • 0,5 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen.

      • Dosistitration je nach Wirkung

    • 1 Monat bis 18 Jahre
      [1] [5] [10] [11] [15]
      • 0,5 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen. Max: 40 mg/Tag.

      • Dosistitration je nach Wirkung.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Nebenwirkungen treten vor allem in den ersten 3 Therapiemonaten auf, mit einer höheren Häufigkeit bei jüngeren Kindern (Mooij et al. 2022)

Bei Kindern wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet: Juckreiz, Arthralgie, Muskelschmerzen und/oder Gelenkschmerzen, Lymphopenie, Eosinophilie, Neutropenie, leichte Leberschädigung (Rivkees et al. 2010). Agranulozytose wird bei pädiatrischen Patient*innen sehr selten berichtet (Mooij et al. 2022)

Sehr selten sind schwere Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut, wie generalisierte Dermatitis einschließlich Stevens-Johnson–Syndrom bei Kindern und Jugendlichen berichtet worden (SmPC Methizol)

Die Nebenwirkungen sind dosisabhängig (Lee et al. 2021)

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥ 0,1 %):

Allergische Hauterscheinungen wechselnder Ausprägung (Pruritus, Ausschlag, Exanthem,). Sie zeigen meist einen leichten Verlauf und sind oft unter fortgeführter Therapie rückbildungsfähig. Diarrhoen, Übelkeit, Erbrechen. Arthralgien und Myalgien können sich allmählich entwickeln und sogar einige Monate nach der Behandlung auftreten, Agranulozytose

Folgende ausgewählte UAW wurden zudem selten, sehr selten (< 0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut einschließlich generalisierter Dermatitis und Stevens-Johnson-Syndrom, Haarausfall, medikamentös induzierter Lupus erythematodes, Einzelfälle von cholestatischem Ikterus oder toxischer Hepatitis, Panzytopenie, Insulin-Autoimmunsyndrom (mit ausgeprägtem Abfall des Blutzucker-
wertes)

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

  • Überempfindlichkeit gegen andere Thioharnstoff-Derivate
  • mäßige bis schwere Blutbildveränderungen (Granulozytopenie)
  • vorbestehende Cholestase, die nicht durch die Hyperthyreose verursacht wurde
  • frühere Knochenmarkschädigung nach einer Behandlung mit Thiamazol oder Carbimazol
  • akute Pankreatitis in der Vorgeschichte nach Verabreichung von Thiamazol oder seinem Prodrug Carbimazol

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Bei mäßigem Pruritus/Exanthem können Antihistaminika verabreicht werden. Dosisreduktion oder Stopp der Therapie bei schweren allergischen Reaktionen. Ein Umstieg auf Propylthiouracil wird nicht empfohlen. (Mooij et al. 2022)

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

  • Thiamazol sollte nicht angewendet werden bei Patienten mit
    • leichten Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte (z.B. allergische Exantheme, Pruritus).
  • Thiamazol sollte nur kurzfristig und unter sorgfältiger Überwachung angewendet werden bei Patienten mit
    • großen Strumen mit Einengung der Trachea wegen der Gefahr eines Strumawachstums.
  • Es wird berichtet, dass eine Agranulozytose in ca. 0,3 bis 0,6% der Fälle auftritt, die Patienten müssen vor Behandlungsbeginn auf deren Symptome (Stomatitis, Pharyngitis, Fieber) hingewiesen werden. Sie tritt üblicherweise während der ersten Behandlungswochen auf, kann sich aber auch noch einige Monate nach Beginn und auch nach Wiederaufnahme einer Behandlung manifestieren. Eine engmaschige Blutbildkontrolle wird vor und nach Therapiebeginn empfohlen, besonders in Fällen mit vorbestehender, leichter Granulozytopenie. Beim Auftreten dieser Symptome, besonders während der ersten Behandlungswochen, müssen die Patienten angehalten werden, ihren Arzt unverzüglich zur Blutbildkontrolle aufzusuchen. Wenn sich eine Agranulozytose bestätigt, muss das Arzneimittel abgesetzt werden.
  • Andere knochenmarktoxische Nebenwirkungen sind im empfohlenen Dosisbereich selten. Sie werden häufig bei sehr hohen Thiamazol-Dosen (etwa 120 mg pro Tag) beschrieben. Diese Dosierungen sollten nur besonderen Indikationen vorbehalten sein (schwere Krankheitsverläufe, thyreotoxische Krisen). Das Auftreten einer Knochenmarkschädigung unter der Therapie mit Thiamazol erfordert das Absetzen des Arzneimittels.
  • Infolge einer zu hohen Dosierung kann es, bedingt durch einen TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon)- Anstieg, zu einer subklinischen oder klinischen Hypothyreose und zum Strumawachstum kommen.
  • Durch Verminderung des krankhaft gesteigerten Energieverbrauchs bei Hyperthyreose kann es unter der Behandlung mit Thiamazol zu einem (im Allgemeinen erwünschten) Anstieg des Körpergewichts kommen. Die Patienten sollten darauf hinzuweisen werden, dass sich mit Besserung des Krankheitsbildes der Energieverbrauch normalisiert.
  • Es liegen Berichte nach dem Inverkehrbringen über akute Pankreatitis bei Patienten vor, die Thiamazol oder dessen Prodrug Carbimazol erhalten haben. Im Falle einer akuten Pankreatitis ist Thiamazol unverzüglich abzusetzen. Thiamazol darf nicht an Patienten mit akuter Pankreatitis nach Verabreichung von Thiamazol oder dessen Prodrug Carbimazol in der Vorgeschichte verabreicht werden. Eine erneute Exposition kann zu einem akuten Pankreatitis-Rezidiv mit verkürzter Zeitspanne bis zum Auftreten von Symptomen führen.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner Grund Handlungsempfehlung
Clozapin Eine erhöhte Inzidenz und Schwere von Granulozytopenien und Agranulozytosen ist möglich. Kombination vermeiden. Falls eine Kombination dennoch erforderlich ist, engmaschige Kontrolle des Blutbilds.
Theophyllin Der Schilddrüsen-Status kann den Metabolismus von Theophyllin beeinflussen. Bei Schilddrüsenüberfunktion findet ein gesteigerter Theophyllin-Metabolismus statt, während er bei der Schilddrüsenunterfunktion vermindert ist. Überwachen Sie die Konzentration und Wirkung von Theophyllin und passen Sie die Dosis gegebenenfalls an.
Vitamin-K-Antagonisten Bei Patienten, die mit Vitamin-K-Antagonisten eingestellt sind, kann der Beginn einer Behandlung mit Thyreostatika die blutgerinnungshemmende Wirkung im Verlauf einiger Tage abschwächen; thromboembolische Komplikationen können auftreten. Keine Interaktion ist dagegen zu erwarten, wenn Patienten, die mit Thyreostatika euthyreot eingestellt sind, zusätzlich Vitamin-K-Antagonisten erhalten. Unter Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten müssen bei jeder Änderung des Schilddrüsenhormon-Status durch Schilddrüsenhormone oder Thyreostatika oder durch veränderte Dosierungen dieser Arzneimittel die Blutgerinnungsparameter besonders engmaschig überwacht werden und die Dosen des Vitamin-K-Antagonisten nach Bedarf angepasst werden. Bei Patienten dagegen, die euthyreot eingestellt sind, sind bei Beginn einer Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten keine Maßnahmen nötig.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

THYREOSTATIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Referenzen

  1. Aspen Pharma Trading Limited., SmPC Strumazol (RVG 02224) 02-01-2025, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  2. Minamitani, K, et al, Guidelines for the treatment of childhood-onset Graves’ disease in Japan, 2016, Clin Pediatr Endocrinol, 2017, 26(2), 29-62
  3. Kahaly, GJ, et al, European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves’ Hyperthyroidism, Eur Thyroid J, 2018, 7, 167–186
  4. Fine S, et al., Neonatal Graves disease with persistent hypoglycemia: A case report. , SAGE Open Med Case Rep, 2024, 12, 2050313X241237433
  5. Taha D, et al., Familial neonatal nonautoimmune hyperthyroidism due to a gain-of-function (D619G) thyrotropin-receptor mutation, J Pediatr Endocr Met, 2021, 34(2), 267-71
  6. Merck Sharp & Dohme B.V. , Public Assessment Report for paediatric studies submitted in accordance with Article 45 of Regulation (EC) No1901/2006., 2011
  7. Mooij CF, et al., European Thyroid Association Guideline for the management of pediatric Graves' disease., Eur Thyroid J, 2022, 11(1), e210073
  8. mibe GmbH Arzneimittel., SmPC Methizol SD 5 mg/- 20 mg (3000158.00.00/49499.00.00), 01/2019
  9. Rivkees SA, et al., Adverse events associated with methimazole therapy of graves' disease in children, Int J Pediatr Endocrinol. , 2010, 176970
  10. Segni M, et al., Special features of Graves' disease in early childhood, Thyroid, 1999, 9(9), 871-7
  11. Yasuda K, et al., Relationship between dose of antithyroid drugs and adverse events in pediatric patients with Graves' disease., Clin Pediatr Endocri., 2017, 26(1), 1-7
  12. Kayas L, et al., TSHRV656F Activating Variant of the Thyroid Stimulating Hormone Receptor Gene in Neonatal Onset Hyperthyroidism: A Case Review., J Clin Res Pediatr Endocrinol, 2022, 14(1), 114-8
  13. Okuno A, et al., Pharmacokinetics of methimazole in children and adolescents with Graves' disease. Studies on plasma and intrathyroidal concentrations., Acta Endocrinol (Copenh), 1987, 115(1), 112-8
  14. Lee HG, et al., Efficacy and adverse events related to the initial dose of methimazole in children and adolescents with Graves' disease., Ann Pediatr Endocrinol Metab., 2021, 26(3), 199-204
  15. Merck Healthcare Germany GmbH., SmPC Thyrozol® 5/10/20 mg Filmtabletten (13478.00-02), 02/2022
  16. Zhu L, et al., The tortuous diagnosis of one case of neonatal hyperthyroidism., BMC Pediatr., 2024, 24(1), 43
  17. Sandoz, SmPC Thiamazol Sandoz 20 mg Tbl. (9562), 02/2019
  18. Diagnosia, https://premium.diagnosia.com/check/interactions/search , (aufgerufen am 11.05.2020)
  19. ABDA, ABDA-Interaktionsdatenbank , (aufgerufen am 11.05.2020)
  20. wechselwirkungscheck, http://www.wechselwirkungscheck.de/index.php , (aufgerufen am 11.05.2020)
  21. Rivkees, SA, et al, Adverse events associated with Methimazole therapy of Graves’ disease in children, Int J Pediatr Endocrinol, 2010, 2010:176970. doi: 10.1155/2010/176970. Epub 2010 Mar

Änderungsverzeichnis

  • 16 September 2025 11:50: Die verfügbare wissenschaftliche Literatur zur Anwendung von Thiamazol bei Kindern, einschließlich Neugeborenen, wurde im Rahmen des Neodose-Projekts ausgewertet. Dies führte zur Ergänzung einer Dosierungsempfehlung für Früh- und Reifgeborene, zur Ergänzung von pharmakokinetischen Parametern und zur Aktualisierung der Nebenwirkungen.
  • 27 Juli 2020 13:38: Neue Monographie "Thiamazol"

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung