Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die folgenden kinetischen Parameter wurden in einer Studie mit 8 Jugendlichen unter Steady State Bedingungen bei einer durchschnittlichen Dosis von 19 mg ermittelt
(Grothe 2000):

Cmax (ng/ml)	tmax (h)	t½ (h)	Cl (l/h)
115,6 ± 26,7	4,7 ± 3,7	37,2 ± 5,1	9,6 ± 2,4

Die Pharmakokinetik von Olanzapin bei Jugendlichen ist vergleichbar mit der von Erwachsenen.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

Zulassungsstatus bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren:

• Autismus-Spektrum-Störung (ASS), Manie und Psychose
  • Oral
    • Off-label
• Anorexia Nervosa
  • Oral
    • Off-label
• Interventionsmedikation bei akuten psychotischen Krisen
  • Intramuskulär
    • Off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Erregungszustände oder motorische Agitation bei Autismus-Spektrum-Störungen (ASS), Manie und Psychose

Oral 12 Jahre bis 18 Jahre [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] Initialdosis: 2,5 mg/Tag in 1 Dosis Erhaltungsdosis: Langsam titrieren (2,5 mg/Woche) je nach Wirksamkeit und Verträglichkeit auf max. 20 mg/Tag in 1 Dosis Anwendungshinweis: Vorzugsweise abends einnehmen Hinweis: Die maximale Dosis beträgt 20 mg/Tag, da bei dieser Dosis Sedierung und extrapyramidale Nebenwirkungen auftreten. Der Wirkstoff führt jedoch bereits bei niedrigeren Dosen zu starken metabolischen Nebenwirkungen, sodass weitere Erhöhungen der Tagesdosis sorgfältig abgewogen werden müssen. Olanzapin sollte von einem Facharzt für Kinder- und Jugendpsychiatrie verschrieben werden. Die Dosis muss individuell festgelegt und die niedrigste mögliche Dosis verwendet werden.

Anorexia Nervosa
Oral 9 Jahre bis 18 Jahre [15] [16] [17] 2,5 - 12,5 mg/Dosis/Tag in 1 Dosis Über die Anwendung von Olanzapin bei Kindern mit Anorexia nervosa wurden nur begrenzt Untersuchungen durchgeführt. Olanzapin sollte von einem Facharzt für Kinder- und Jugendpsychiatrie verschrieben werden. Die Dosis muss individuell festgelegt und die niedrigste mögliche Dosis verwendet werden.

Interventionsmedikation bei akuten psychotischen Krisen

Intramuskulär 12 Jahre bis 18 Jahre [14] 5 - 10 mg/Dosis, einmalig. Bei Bedarf wiederholen nach 2 Stunden, aber nicht öfter als 3x pro 24 Stunden und nicht an mehr als 3 aufeinanderfolgenden Tagen. Maximal 20 mg/Tag (oral plus intramuskulär).. Nur wenn die orale Medikation verweigert wird oder nicht die gewünschte Wirkung hat Olanzapin sollte von einem Facharzt für Kinder- und Jugendpsychiatrie verschrieben werden. Die Dosis muss individuell festgelegt und die niedrigste mögliche Dosis verwendet werden

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Folgende Nebenwirkungen treten häufiger bei Jugendlichen (13-17 Jahre) als bei Erwachsenen auf:

• Sehr häufig (≥10 %): Gewichtszunahme (7 % oder mehr des Ausgangskörpergewichtes), gesteigerter Appetit, erhöhte Triglycerid-Spiegel, Sedierung, Schläfrigkeit, Hypersomnie, Lethargie, Erhöhung der Lebertransaminasen (ALT/AST), Abnahme des Gesamtbilirubins, erhöhte GGT (Gamma-Glutamyltransferase), erhöhte Plasma-Prolaktin-Spiegel
• Häufig (≥1 % und <10 %): Erhöhte Chlolesterinspiegel, trockener Mund
• Des Weiteren können Schwindel, Obstipation, orthostatische Hypotension, Akathisie, extrapyramidale Symptome und erhöhte Glucosekonzentrationen auftreten.
• In der Literatur wurden zudem Fälle von Malignem Neuroleptischen Syndrom (MNS) [Croarkin 2008], EKG-Abweichungen, Angstzuständen, Kopfschmerzen, gastrointestinale Nebenwirkungen, Hypersalivation, trockenen Augen und trockener Nase [Flanke 2014], Spannungs- und Erregungszuständen [Fekete 2017] beschrieben. 
  
  

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥ 0,1 %):
Schläfrigkeit, Gewichtszunahme, erhöhte Prolaktin-, Cholesterin-, Glucose- und Triglyceridspiegel, Glucosurie, Zunahme des Appetits, Eosinophilie, Leukopenie, Neutropenie, Überempfindlichkeit, Schwindel, Akathisie, Parkinsonismus, Dyskinesie, Krampfanfälle, Dystonie (einschließlich Blickkrämpfe), tardive Dyskinesie, Amnesie, Dysarthrie, Stottern, Restless-Legs-Syndrom, Bradykardie, QTc-Verlängerung, Thromboembolien (einschließlich Lungenembolien und tiefer Venenthrombose), Ausschlag, Lichtüberempfindlichkeitsreaktionen, Alopezie, Arthralgie, Harninkontinenz, Harnverhalt, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Asthenie, Müdigkeit, Ödeme, Fieber, erhöhte alkalische Phosphatase-Werte, hohe Kreatinphosphokinase-Werte, hohe Gamma-Glutamyltransferase-Werte, hohe Harnsäure-Werte, erhöhtes Gesamtbilirubin

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (< 0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:
Rhabdomyolyse, Arzneimittel-induzierter Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Pankreatitis, Ventrikuläre Tachykardie/ Fibrillation, plötzlicher Tod, Thrombozytopenie

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Patienten mit bekanntem Risiko eines Engwinkelglaukoms

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Zusammenfassung: Olanzapin soll aufgrund starker metabolischer Nebenwirkungen nur in Ausnahmefällen verschrieben werden.  Wenn die Behandlung verlängert wird, sind Nachfolgeuntersuchungen aufgrund der möglichen Auswirkungen auf die Lernfähigkeit notwendig. Patienten sollten über die Gewichtszunahme informiert werden. Nüchternglucose und Lipide sollten bestimmt werden. Vorsicht bei Leberfunktionsstörungen, Diabetes mellitus, Krämpfen, Knochenmarkdepression und anormalem Blutbild. Therapie abbrechen bei Hepatitis. Regelmäßige klinische Checks des endokrinologischen Status werden empfohlen.

Aufgrund starker metabolischer Nebenwirkungen darf Olanzapin nur in Ausnahmefällen verschrieben werden.

Eine Sedierung durch Olanzapin sollte bei Heranwachsenden wegen möglicher Auswirkungen auf die Lernfähigkeit genau überwacht werden. Eine Änderung des Verabreichungszeitpunkts kann den Einfluss der Sedierung auf die Konzentration von Jugendlichen verbessern.

Bei der Verschreibung von Olanzapin sollten Patienten und Eltern vor einer Zunahme des Appetits und des Körpergewichts gewarnt werden. Das Ausgangsgewicht sollte bestimmt und überwacht werden. Es sollten Ratschläge zu Ernährung und Bewegung gegeben werden. Vorsicht bei (Risikofaktoren für) Diabetes mellitus, Krämpfen und Knochenmarkdepressionen sowie bei einer geringen Anzahl von Leukozyten und / oder Neutrophilen, Hypereosinophilie und myeloproliferativen Erkrankungen.

Die Nüchternwerte für Glucose und Lipide sollten vor und während der Behandlung mit Olanzapin bestimmt werden (z. B. nach 1 Monat, nach 3 Monaten und später (halb) jährlich).

Vorsicht bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen oder erhöhten Lebertransaminasen (ALT/AST). Falls eine Erhöhung von ALT und/oder AST während der Behandlung eintritt, sollte eine regelmäßige Kontrolle erfolgen und eine Dosisreduktion erwogen werden. Falls eine Hepatitis diagnostiziert wird, muss die Behandlung abgebrochen werden.
Insbesondere bei Patienten mit Diabetes und Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung eines Diabetes mellitus sollte ein klinisch angemessenes Follow-up erfolgen, mit einer regelmäßigen Kontrolle des Glukosewertes. Bei dyslipidämischen Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Lipidstörungen, sollten Lipiderhöhungen klinisch adäquat reguliert werden. Eine regelmäßige Überwachung auf extrapyramidale Symptome und andere Bewegungsstörungen ist ebenfalls empfohlen.

Aufgrund der möglichen Auswirkungen einer lang andauernden Hyperprolaktinämie auf das Wachstum und die sexuelle Reifung bei Jugendlichen sollte eine regelmäßige klinische Überwachung des endokrinologischen Status erfolgen, einschließlich Messungen der Körpergröße, des Gewichts, der sexuellen Reifung, Kontrolle der Menstruationsfunktion und anderer potenzieller Auswirkungen von Prolaktin.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Seltene, als malignes neuroleptisches Syndrom (MNS) berichtete Fälle, sind im Zusammenhang mit Olanzapin aufgetreten. Wenn ein Patient Symptome entwickelt, die auf ein MNS hindeuten oder unklares hohes Fieber bekommt ohne eine zusätzliche klinische Manifestation von MNS müssen alle Antipsychotika einschließlich Olanzapin abgesetzt werden.
• Eine Hyperglykämie und/oder Entwicklung oder Verschlechterung eines Diabetes wurden gelegentlich berichtet, mitunter begleitet von Ketoacidose oder Koma, einschließlich einiger letaler Fälle. Eine angemessene ärztliche Überwachung in Übereinstimmung mit den gebräuchlichen Therapierichtlinien für Antipsychotika ist ratsam, z.B. eine Bestimmung der Blutglukose zu Beginn der Therapie, 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin- Behandlung und anschließend in jährlichen Abständen. Patienten, die mit antipsychotischen Arzneimitteln behandelt werden, sollten hinsichtlich Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) beobachtet werden. Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofaktoren für die Entwicklung eines Diabetes sollten regelmäßig bezüglich einer Verschlechterung der Glucoseeinstellung überwacht werden. Das Gewicht sollte regelmäßig kontrolliert werden, z.B. zu Beginn der Therapie, 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin Behandlung und anschließend in vierteljährlichen Abständen.
• In placebokontrollierten klinischen Studien wurden bei mit Olanzapin behandelten Patienten unerwünschte Veränderungen der Lipidwerte beobachtet. Patienten, die mit antipsychotischen Arzneimitteln behandelt werden, sollten in Übereinstimmung mit den gebräuchlichen Therapierichtlinien für Antipsychotika regelmäßig hinsichtlich der Lipidwerte überwacht werden, z.B. zu Beginn der Therapie, 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und anschließend alle 5 Jahre.
• Vorübergehende, asymptomatische Erhöhungen der Lebertransaminasen ALT (GPT) und AST (GOT) wurden, besonders zu Beginn der Behandlung, werden häufig beobachtet. Bei Patienten mit erhöhten ALT- und/oder AST-Werten, bei Patienten mit Anzeichen einer Leberfunktionseinschränkung, bei Patienten mit vorbestehenden Erkrankungen, die mit einer eingeschränkten Leberfunktionsreserve einhergehen und Patienten, die mit möglicherweise hepatotoxischen Arzneimitteln behandelt werden, ist daher Vorsicht angebracht und Nachuntersuchungen sind durchzuführen. In Fällen, in denen eine Hepatitis (einschließlich einer hepatozellulären oder cholestatischen Leberschädigung oder einer Mischform) diagnostiziert wurde, muss die Olanzapin-Therapie beendet werden.
• Vorsicht ist angebracht bei Patienten mit niedrigen Leukozyten und/oder Neutrophilenwerten jeglicher Ursache, bei Patienten, die Arzneimittel erhalten von denen bekannt ist, dass sie eine Neutropenie verursachen können, bei Patienten mit arzneimittelbedingter Knochenmarksdepression/-toxizität in der Anamnese, bei Patienten mit Knochenmarksdepression bedingt durch eine Begleiterkrankung, Strahlentherapie oder Chemotherapie und bei Patienten mit hypereosinophilen Zuständen oder einer myeloproliferativen Erkrankung.
• Nach einem plötzlichen Absetzen von Olanzapin wurde über Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angst, Übelkeit oder Erbrechen berichtet.
• Gelegentlich wurde ein zeitlicher Zusammenhang zwischen einer Olanzapin Behandlung und venösen Thromboembolien (VTE) berichtet. Mögliche Risikofaktoren für VTE, wie z.B. Immobilisation, sind festzustellen und entsprechende Vorsichtsmaßnahmen zu treffen.
• Olanzapin muss bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese oder bei die Krampfschwelle verändernden Zuständen vorsichtig angewendet werden. Das Auftreten von Krampfanfällen wurde gelegentlich bei mit Olanzapin behandelten Patienten berichtet.
• Das Risiko einer Spätdyskinesie nimmt während einer Langzeitbehandlung zu. Wenn bei einem mit Olanzapin behandelten Patienten Anzeichen einer Spätdyskinesie auftreten, sollte überlegt werden, die Dosis zu reduzieren oder die Behandlung abzubrechen.
• In Berichten nach Markteinführung wurde das Ereignis eines plötzlichen Herztodes bei Patienten mit Olanzapin berichtet. In einer retrospektiven beobachtenden Kohortenstudie hatten Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, ein ungefähr zweifach erhöhtes Risiko eines vermuteten plötzlichen kardialen Todes im Vergleich zu nicht mit Antipsychotika behandelten Patienten.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Arzneistoffe, die das QT-Intervall verlängern (u.a. Antiarrhythmika, Chinin, Methadon, Fluconazol, Granisetron, Ondansetron, Chinolonantibiotika, Makrolidantibiotika, Trizyklische Antidepressiva, H1-Antihistaminika)	Erhöhtes Risiko von ventrikulären Tachykardien (Torsade de pointes)	Sorgfältige elektrokardiographische Überwachung (eventuell stationär) und Dosisanpassung
CYP1A2-Induktoren (u.a. Ritonavir, Carbamazepin, Rauchen)	Verminderte Plasmakonzentration von Olanzapin	Es wird die Überwachung der Plasmakonzentration von Olanzapin empfohlen. Die Olanzapin-Dosis muss möglicherweise erhöht werden.
CYP1A2-Inhibitoren (u.a. Enoxacin, Ciprofloxacin, Fluvoxamin, Perazin)	Erhöhte Plasmakonzentration von Olanzapin	Überwachung der Plasmaspiegel und unerwünschter Nebenwirkungen von Olanzapin. Möglicherweise Reduktion der Olanzapin-Dosis.
Aktivkohle	Verminderte Wirksamkeit von Olanzapin möglich	Aktivkohle soll mindestens zwei Stunden vor oder nach Olanzapin eingenommen werden.
Clozapin	Erhöhung des Risikos und/oder der Schwere von Granulozytopenien/Agranulozytosen	Bei gemeinsamer Anwendung: Blutbild besonders engmaschig überwachen.
Bupropion	Erhöhtes Risiko von Krampfanfällen	Bupropion soll bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für die Senkung der Krampfschwelle nicht angewandt werden. Ist die gleichzeitige Anwendung notwendig, soll das Nutzen/Risiko-Verhältnis jeweils individuell beurteilt werden
Lithium	Erhöhte Gefahr neurotoxischer und kardiotoxischer Wirkungen	Besonders sorgfältige Überwachung auf neurotoxische und kardiotoxische Symptome (EKG)
Benzodiazepine (i.v.)	Übermäßige Sedierung, kardiorespiratorische Depression und in sehr seltenen Fällen Tod	Wenn die gleichzeitige parenterale Anwendung nötig ist, soll das Benzodiazepin nicht früher als eine Stunde nach der Olanzapin-Injektion injiziert und auf verstärkte unerwünschte Wirkungen geachtet werden.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Butyrophenon-Derivate
	Droperidol PONVeridol®	N05AD08
	Haloperidol Haldol®	N05AD01

Diazepine, Oxazepine, Thiazepine und Oxepine
	Clozapin Leponex®, Lanolept®, diverse Generika	N05AH02
	Quetiapin Seroquel®, Seroquel XR®, diverse Generika	N05AH04

Lithium
	Lithium Quilonorm® retard	N05AN01

Andere Antipsychotika
	Aripiprazol Abilify®, Abilify Maintena®, diverse Generika	N05AX12
	Paliperidon Invega®	N05AX13
	Risperidon Risperdal®, Risperdal CONSTA®, diverse Generika	N05AX08

Referenzen

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21. Eli Lilly, SmPC Zyprexa Velotab 5mg Schmelztbl (EU 1 99 125 001, 005, 009, 013, 017), 02-2020
22. Eli Lilly, SmPC Zyprexa 10 mg Plv z Herst. e. Inj.lsg (EU 1 96 022 016-017), 02-2020
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Änderungsverzeichnis

• 20 Januar 2021 11:41: Neue Monographie "Olanzapin"