Kindermedika

Cisatracurium ist ein mittellang wirkendes, nicht depolarisierendes peripheres Skelettmuskelrelaxans vom Benzylisochinolintyp. Cisatracurium bindet an die cholinergen Rezeptoren der motorischen Endplatte und antagonisiert dort die Wirkung von Acetylcholin, woraus eine kompetitive Blockade der neuromuskulären Übertragung resultiert. Diese Wirkung ist mit Cholinesterasehemmern wie Neostigmin oder Edrophonium leicht reversibel.

Pharmakokinetik bei Kindern

Die Beziehungen zwischen den pharmakokinetischen Parametern für Cisatracuriumbesilat sind aufgrund seiner organunabhängigen Elimination einzigartig. Cisatracurium wird im Körper bei physiologischem pH-Wert und physiologischer Temperatur gemäß der Hofmann-Eliminierung (einer chemischen Reaktion) abgebaut, wobei Laudanosin und ein monoquarternäres Acrylat-Metabolit gebildet werden. Das monoquarternäre Acrylat wird durch unspezifische Plasmaesterasen zu einem monoquarternären Alkoholmetaboliten hydrolysiert. Die Elimination von Cisatracurium erfolgt in erster Linie organunabhängig, Leber und Nieren jedoch sind die primären Eliminationswege für die Metaboliten. Die Metaboliten besitzen keine neuromuskulär blockierenden Eigenschaften (SmPC).

Die Pharmakokinetik von Cisatracurium wird am besten durch das offene Zwei-Kompartiment-Modell beschrieben. Aufgrund der streng kontrollierten Temperatur und des pH-Werts ist die Eliminationsgeschwindigkeitskonstante (und damit die T1/2) durch die organunabhängige Hofmann-Eliminierung von Cisatracuriumbesilat "fixiert". Daher ist die CL von Cisatracuriumbesilat von der Vd abhängig, und mit steigender (oder sinkender) Vd ändert sich auch die CL (Kisor 1999).

Es gibt nur wenig Evidenz zur Pharmakokinetik von Cisatracurium bei Kindern. Die T1/2 von Cisatracurium ist bei Kindern mit 22,9 ± 4,5 Minuten ähnlich wie bei Erwachsenen mit 22-29 Minuten. Im Vergleich zu Erwachsenen haben Kinder ein größeres Verteilungsvolumen von Cisatracurium (Imbeault 2006; Philips 1995; KNMP). Ein Anstieg des Vd stimmt mit dem relativ hohen extrazellulären Flüssigkeitsvolumen bei Neugeborenen und Kleinkindern überein.

Vd und CL sind bei Kindern <2 Jahren höher als bei Kindern zwischen 2 - 5 Jahren. Außerdem wurde festgestellt, dass bei Kleinkindern der Wirkeintritt kürzer ist, die Muskelblockade länger dauert und die Skelettmuskulatur große Mengen an Cisatracurium enthält. Dies erklärt sich durch die noch nicht vollständig entwickelten neuromuskulären Verbindungen, wodurch die Anzahl der Rezeptoren, an die Cisatracurium an den motorischen Endplatten binden kann, begrenzt ist. Cisatracurium kann sich daher an den motorischen Endplatten ansammeln, was den Metabolismus hemmt (Yihui 2012; Wei-Jia 2017; Guo 2015).

Es ist bekannt, dass Hypothermie die neuromuskuläre Blockade beeinflusst und im Allgemeinen die Empfindlichkeit gegenüber nicht depolarisierenden Wirkstoffen erhöht, sowie deren Wirkung verlängert. Säuglinge und Kinder, die sich einem hypothermischen kardiopulmonalen Bypass (CPB) unterziehen, zeigen eine Abnahme der CL, was angesichts der temperaturabhängigen Hofmann-Eliminierung zu erwarten ist (Withington 2000 und 2011).

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Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

Neuromuskuläre Blockade
- Intravenös
  - ≥ 1 Monat: On-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Intravenös, zur Behandlung von operativen und anderen Eingriffen bei Erwachsenen und Kindern ≥ 1 Monat

Neugeborene (< 1 Monat):
Die Anwendung von Cisatracurium bei Neugeborenen wurde nicht geprüft. Daher wird es für diese Altersgruppe nicht empfohlen.

Kinder:

als intravenöse Bolusinjektion
zur Trachealintubation:
Kinder 1 Monat bis 12 Jahre:
0,15 mg/kg Körpergewicht, schnell verabreicht über 5 bis 10 Sekunden. Diese Dosierung führt 120 Sekunden nach der Injektion zu guten bis hervorragenden Bedingungen für eine Trachealintubation.

Wenn Cisatracurium zur Intubation nicht erforderlich ist:
Kinder 2 Jahre bis 12 Jahre: Eine geringere Dosierung als 0,15 mg/kg kann angewendet werden.

Erhaltungsdosis:
Kinder 2 bis 12 Jahre: Die neuromuskuläre Blockade kann mit Erhaltungsdosen von Cisatracurium verlängert werden. Eine Dosis von 0,02 mg/kg Körpergewicht führt zu einer ungefähr 9-minütigen Verlängerung der klinisch effizienten neuromuskulären Blockade während einer Halothan-Anästhesie. Die wiederholte Verabreichung von Erhaltungsdosen führt nicht zu einer progressiven Verlängerung des Effekts.

Kinder <2 Jahre: aufgrund der unzureichenden Daten gibt es noch keine spezifischen Empfehlungen zur Erhaltungsdosis. Allerdings deuten sehr begrenzte klinische Erfahrungen mit Kleinkindern <2 Jahren darauf hin, dass Erhaltungsdosierungen von 0,03 mg/kg eine neuromuskuläre Blockade während einer Opioidanalgesie um bis zu 25 Minuten verlängern.

als intravenöse Infusion:
Erwachsene und Kinder im Alter von 2 bis 12 Jahren: Die Aufrechterhaltung einer neuromuskulären Blockade kann durch die Infusion von Cisatracurium mit einer initialen Infusionsrate von 3 µg/kg Körpergewicht/min (0,18 mg/kg/h) erreicht werden. Dabei wird eine 89 bis 99%ige T1- Suppression nach Anzeichen einer spontanen Erholung wiederhergestellt. Nach einer anfänglichen Periode der Stabilisierung der neuromuskulären Blockade sollte bei den meisten Patienten eine Infusionsrate von 1 µg/kg Körpergewicht/min bis 2 µg/kg Körpergewicht/min (0,06 bis 0,12 mg/kg/h) ausreichen, um die Blockade aufrecht zu erhalten.

(SmPC Nimbex Injektions-/Infusionslösung)

Die aktuellen Fachinformationen können unter https://aspregister.basg.gv.at/ abgerufen werden.

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Präparate im Handel

Injektions-/Infusionslösung 2 mg/ml

Cisatracurium ist in der verfügbaren Injektions-/Infusionslösung als Cisatracuriumbesilat enthalten. Die angegebene Stärke bezieht sich auf Cisatracurium.

Anwendungshinweis:

Zur intravenösen Verabreichung

Für Kinder potentiell problematische Hilfsstoffe:

Die verfügbaren Präparate enthalten: -

Detaillierte Informationen zu einzelnen Präparaten entnehmen Sie bitte den Fachinformationen.

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

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Dosierungen

Neuromuskuläre Blockade
Intravenös Frühgeborene Gestationsalter < 37 Wochen ^{[20] [21] [22]} Initialdosis: 0,15 mg/kg/Dosis, Bolus. Wenn Cisatracurium nur zur Intubation verwendet wird, ist die Initialdosis ausreichend. Erhaltungsdosis: 0,04 - 0,18 mg/kg/Stunde, Dauerinfusion. Erhaltungsdosis gemäß Train-of-Four-(TOF) Test titrieren Vor jeder Dosiserhöhung Loading Dose von 0,15 mg/kg/Dosis als Bolus verabreichen . Neugeborene ^{[20] [21] [22]} Initialdosis: 0,15 mg/kg/Dosis, Bolus. Wenn Cisatracurium nur zur Intubation verwendet wird, ist die Initialdosis ausreichend. Erhaltungsdosis: 0,04 - 0,18 mg/kg/Stunde, Dauerinfusion. Erhaltungsdosis gemäß Train-of-Four-(TOF) Test titrieren Vor jeder Dosiserhöhung Loading Dose von 0,15 mg/kg/Dosis als Bolus verabreichen . 1 Monat bis 18 Jahre ^{[1] [4] [6] [9] [17] [18]} Initialdosis: 0,15 mg/kg/Dosis, Bolus. Wenn Cisatracurium nur zur Intubation verwendet wird, ist die Initialdosis ausreichend. Erhaltungsdosis: 0,04 - 0,18 mg/kg/Stunde, Dauerinfusion. Erhaltungsdosis gemäß Train-of-Four-(TOF)-Test titrieren Vor jeder Dosiserhöhung Loading Dose von 0,15 mg/kg/Dosis als Bolus verabreichen ALTERNATIV: intermittierende Erhaltungsdosis: 0,03 mg/kg/Dosis, Bolus. Bei Bedarf gemäß Train-of-Four-(TOF)-Test wiederholen .

Neuromuskuläre Blockade

Intravenös
- Frühgeborene Gestationsalter < 37 Wochen
  ^{[20]
  
  [21]
  
  [22]}
  - Initialdosis: 0,15 mg/kg/Dosis, Bolus. Wenn Cisatracurium nur zur Intubation verwendet wird, ist die Initialdosis ausreichend.
  - Erhaltungsdosis: 0,04 - 0,18 mg/kg/Stunde, Dauerinfusion.
    - Erhaltungsdosis gemäß Train-of-Four-(TOF) Test titrieren
    - Vor jeder Dosiserhöhung Loading Dose von 0,15 mg/kg/Dosis als Bolus verabreichen
    .
- Neugeborene
  ^{[20]
  
  [21]
  
  [22]}
  - Initialdosis: 0,15 mg/kg/Dosis, Bolus. Wenn Cisatracurium nur zur Intubation verwendet wird, ist die Initialdosis ausreichend.
  - Erhaltungsdosis: 0,04 - 0,18 mg/kg/Stunde, Dauerinfusion.
    - Erhaltungsdosis gemäß Train-of-Four-(TOF) Test titrieren
    - Vor jeder Dosiserhöhung Loading Dose von 0,15 mg/kg/Dosis als Bolus verabreichen
    .
- 1 Monat bis 18 Jahre
  ^{[1]
  
  [4]
  
  [6]
  
  [9]
  
  [17]
  
  [18]}
  - Initialdosis: 0,15 mg/kg/Dosis, Bolus. Wenn Cisatracurium nur zur Intubation verwendet wird, ist die Initialdosis ausreichend.
  - Erhaltungsdosis: 0,04 - 0,18 mg/kg/Stunde, Dauerinfusion.
    - Erhaltungsdosis gemäß Train-of-Four-(TOF)-Test titrieren
    - Vor jeder Dosiserhöhung Loading Dose von 0,15 mg/kg/Dosis als Bolus verabreichen
    - ALTERNATIV: intermittierende Erhaltungsdosis: 0,03 mg/kg/Dosis, Bolus. Bei Bedarf gemäß Train-of-Four-(TOF)-Test wiederholen
    .

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Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Keine Informationen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung vorhanden.

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Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Cisatracurium ist bei Kindern gut verträglich. Bei klinisch relevanten Dosen wurden keine signifikanten hämodynamischen Wirkungen oder nur geringe und vernachlässigbare hämodynamische Wirkungen beobachtet. Außerdem gab es keine Hinweise auf eine mögliche Histaminfreisetzung. Cisatracurium kann zu einer Verengung der kleineren Atemwege führen. Diese Veränderungen waren jedoch geringfügig und klinisch nicht nachweisbar (Odetola 2002; Burmester 2005; ShangGuan 2008; Meretoja 1996 ).

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10%): Bradykardie, Hypotension

Gelegentlich (0,1-1%): Hautrötungen, Bronchospasmus, Hautausschlag

Sehr selten (< 0,01%): anaphylaktische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, Myopathie, Muskelschwäche

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

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Kontraindikationen allgemein

bekannte Überempfindlichkeit gegen Cisatracurium, Atracurium oder Benzolsulfonsäure

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Es wird eine Überwachung der neuromuskulären Funktion empfohlen. Die Wirkdauer von Muskelrelaxantien ist so variabel, dass vor der Extubation eine Messung der Relaxation in Betracht gezogen und das Muskelrelaxans bei Bedarf antagonisiert werden sollte.

Bei Kindern mit Adipositas wird empfohlen, bei der Berechnung der Cisatracurium-Dosis das ideale Körpergewicht anstatt des Gesamtkörpergewichts zu verwenden (Ross 2015).

Kreuzallergien- auch gegenüber anderen Gruppen - sind möglich. Dies kann auf die Hilfsstoffe, aber auch auf den Wirkstoff zurückzuführen sein. Es wird empfohlen, bei Verdacht auf eine allergische Reaktion auf ein Muskelrelaxans fachärztliches Personal für pädiatrische Allergologie zu konsultieren, mit dem Anliegen, auch alternative Muskelrelaxantien auf ihre Verträglichkeit zu prüfen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://aspregister.basg.gv.at/).

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Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

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Andere quartäre Ammonium-Verbindungen
	Atracurium Tracrium®	M03AC04
	Mivacurium Mivacron®	M03AC10
	Rocuronium Esmeron®	M03AC09

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Referenzen

Aspen Pharma Trading Limited, SmPC Nimbex (RVG 19471/19472) 08-02-2023, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
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Phillips L,et al, Population pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) of 51W89 in healthy pediatric patients [abstract]., Clin Pharmacol Ther , 1995, 57, 213
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Imbeault K, et al, Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a 0.1 mg/kg dose of cisatracurium besylate in children during N2O/O2/propofol anesthesia, Anesth Analg., 2006, 102(3):, 738-43
Brandom BW, et al , Effects of cisatracurium in children during halothane-nitrous oxide anesthesia., J Clin Anesth, 1998, 10(3), 195-9
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Aspen Pharma Trading Limited, SmPC Nimbex Injektions-/Infusionslösung 2 mg/ml (1-21326), aufgerufen am 21.02.2022, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/

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Änderungsverzeichnis

16 Juli 2024 14:42: Die verfügbare wissenschaftliche Literatur über die Anwendung von Cisatracurium bei Neugeborenen wurde ausgewertet. Dies führte zur Aufnahme einer Dosierungsempfehlung für Früh- und Neugeborene.
27 Dezember 2023 15:45: Die verfügbare wissenschaftliche Literatur über die Anwendung von Cisatracurium bei Kindern wurde ausgewertet. Dies führte zu folgenden Änderungen: Dosierungsempfehlung: Keine Unterscheidung zwischen den Indikationen "Intubation" und "Relaxation der Skelettmuskulatur". Keine Unterscheidung zwischen unterschiedlichen Altersgruppen. PK-Daten wurden hinzugefügt.
18 März 2022 13:58: Neue Monographie