Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Folgende Parameter wurden von Nahata et al. (1999) und Sutton et al. (1986) ermittelt:

	Cl (ml/min/kg)	V (steady-state) (L/kg)	t1/2 (h)
Neugeborene			Sulbactam: 7,9 Ampicillin: sh. Monographie Ampicillin
Kinder 1 - 12 Jahre	Ampicillin: 4.76 ± 1.67 Sulbactam: 4.95 ± 1.70	Ampicillin: 0.32 ± 0.11 Sulbactam: 0.34 ± 0.12	Ampicillin: 0.77 ± 0.14 Sulbactam: 0.81 ± 0.12

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Infektionen
  • Intravenös
    • On-label
• Prophylaxe von postoperativen Wundinfektionen
  • Intravenös
    • On-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Bakterielle Infektionen
Intravenös Früh- und Neugeborene Postnatales Alter < 7 Tage [1] 50/25 mg/kg/Tag in 2 Dosen ≥ 1 Woche [1] 100/50 mg/kg/Tag in 3 – 4 Dosen

Prophylaxe von postoperativen Wundinfektionen bei Eingriffen im Bauch- und Beckenraum
Intravenös ≥ 1 Jahr [5] 50/25 mg/kg pro Dosis 60 Minuten vor dem Eingriff. Maximal 2000/1000 mg/Dosis. Eine zweite Dosis kann bei exzessivem Blutverlust oder wenn der Eingriff länger als zwei Halbwertszeiten (siehe „Allgemein“: Pharmakokinetik) dauert gegeben werden.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Keine Anpassung erforderlich.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Keine Anpassung erforderlich.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 12 Stunden

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden
GFR <5ml/min/1.73 m2: 100% der Normdosis alle 48 h

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Es sind derzeit keine speziellen unerwünschten Arzneimittelwirkungen bei Kindern bekannt.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Bei parenteraler Verabreichung: Anämie, Thrombozytopenie, Eosinophilie, Phlebitis nach intravenöser Verabreichung, Diarrhoe, Magendrücken, Appetitlosigkeit, Blähungen, Hyperbilirubinämie, Schmerzen an der Injektionsstelle, Erhöhung der Transaminasen (ALT und AST)

Bei peroraler Applikation: Diarrhoe, weicher Stuhl, Candida-Infektion, Kopfschmerzen, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Hautausschlag, Juckreiz

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

 

Kontraindikationen allgemein

• Überempfindlichkeit gegen Penicilline
• Bei infektiöser Mononukleose und lymphatischer Leukämie, da diese Patienten häufiger zu masernähnlichen Hautreaktionen neigen.

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Bei Neugeborenen, Säuglingen und Kleinkindern unter 2 Jahren sollte eine intramuskuläre Verabreichung nur dann in Betracht gezogen werden, wenn andere Verabreichungswege nicht das gewünschte Ergebnis erwarten lassen.

Insbesondere bei Früh- und Neugeborenen sowie Kleinkindern empfiehlt es sich während einer langdauernden Behandlung, die Funktion von Leber, Niere und des hämatopoetischen Systems zu kontrollieren.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen und anaphylaktischer Schock sind aufgetreten. Vorsicht bei Patienten mit allergischer Diathese und Asthma bronchiale in der Anamnese.
• Schwere Hautreaktionen, wie toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson Syndrom (SJS), exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme und akute generalisierte exanthematöse Pustulose (AGEP) wurden bei Patienten unter Ampicillin/Sulbactam-Behandlung beobachtet.
• Superinfektionen mit resistenten Keimen oder Pilzen sind möglich.
• Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhoe und pseudomembranöse Colitis sind bis zu 2 Monate nach Therapieende aufgetreten.
• Arzneimittel-induzierte Leberschädigungen, wie cholestatische Hepatitis und Ikterus, wurden mit der Anwendung von Ampicillin / Sulbactam in Zusammenhang gebracht.
• Bei der Behandlung einer Gonorrhoe bei gleichzeitigem Luesverdacht sollte vor Behandlungsbeginn eine Dunkelfelduntersuchung vorgenommen werden; während der Behandlung sollten monatlich serologische Tests durch mindestens 4 Monate durchgeführt werden.
• Um die Entwicklung einer Resistenz und Nebenwirkungen zu vermeiden, soll die Kombination Ampicillin und Sulbactam nur dann verwendet werden, wenn die Wirksamkeit der einzelnen Substanzen nicht ausreichend ist.
   

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

• Bei gleichzeitiger Gabe von Allopurinol besteht ein erhöhtes Risiko für Hautreaktionen.
• Die gleichzeitige Gabe von bakteriostatischen Antibiotika sollte vermieden werden, da die bakterizide Wirkung von Ampicillin/Sulbactam beeinträchtigt werden kann.
• Penicilline können die Clearance von Methotrexat reduzieren und so zu erhöhten Plasmaspiegeln führen. Eine Methotrexat Spiegelkontrolle wird empfohlen.
   

Antibiotika-Wechselwirkungen allgemein:

• Antibiotika können die Immunantwort auf bakterielle Lebendimpfstoffe reduzieren (z.B. Vivotif®: 3 Tage vor und nach Antibiotikatherapie sollte Vivotif® nicht angewendet werden, bei Antibiotika mit Langzeitwirkung, z.b. Azithromycin, muss ein längerer Abstand eingehalten werden
• Aminoglykoside und Beta-Laktame können durch chemische Reaktion inaktive Amide bilden. Deshalb dürfen sie nicht über denselben Infusionszugang verabreicht werden.
• Die Wirkung von Vitamin-K-Antagonisten kann beeinflusst werden. Eine Kontrolle der Gerinnungsparameter (INR) wird empfohlen.
   

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Penicilline mit erweitertem Wirkungsspektrum
	Amoxicillin Ospamox®, Amoxilan®, Amoxistad®	J01CA04
	Ampicillin Standacillin®	J01CA01
	Pivmecillinam Selexid®	J01CA08

Beta-Lactamase-sensitive Penicilline
	Benzylpenicillin Penicillin G	J01CE01
	Benzylpenicillin-Benzathin Retarpen®	J01CE08
	Penicillin V (Phenoxymethylpenicillin) Ospen®, Penbene®, Penstad V®	J01CE02, J01CE10

Beta-Lactamase-resistente Penicilline
	Flucloxacillin Floxapen®	J01CF05

Kombinationen von Penicillinen, inkl. Beta-Lactamase-Inhibitoren
	Amoxicillin + Clavulansäure Augmentin®, Clavamox®, Curam®, Xiclav®, Amoxiplus®, Amoxicomp®, Amoxistad®	J01CR02
	Piperacillin + Tazobactam diverse Generika	J01CR05
	Sultamicillin Unasyn®	J01CR04

Referenzen

1. Pfizer, SmPC Unasyn 1,5 g Tr.st.amp. (1-18599), https://www.univadis.at/, 11/2018
2. Pfizer, SmPC Unasyn Ftbl. (1-18707), https://www.univadis.at/, 11/2018
3. Sutton, AM, et al., Pharmacokinetic study of sulbactam and ampicillin administered concomitantly by intraarterial or intravenous infusion in the newborn, Rev Infect Dis, 1986, 8 Suppl 5, 518-22
4. Nahata, M, et al., Pharmacokinetics of ampicillin and sulbactam in pediatric patients, Antimicrob Agents Chemother, 1999, 43(5), 1225–1229
5. Bratzler, D, et al., Clinical practice duidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery, Surg Infect (Larchmt), 2013, 14(1), 73-156
6. Daschner, M., Tabellarium Nephrologicum, 3. Auflage, 2009
7. Astro, SmPC Ampicillin/Sulbactam 1,5 g Plv. z. Herst. e. Inj./Inf.lsg. (1-18599-P1), https://www.univadis.at/, 01/2019
8. Emergent Netherlands B.V., SmPC Vivotif 2x10^9 - 2x10^10 CFU magensaftresistente Hartkapsel (2-38557), https://www.univadis.at/, 03/2019

Änderungsverzeichnis

• 18 Januar 2021 10:21: Neue Monographie "Ampicillin + Sulbactam"