Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Aus pharmakokinetischen Studien (Van den Anker et al., McCracken et al., Mulhall et al., Prinsloo et al.) bei Neugeborenen geht hervor, dass die Clearance von Ceftazidim mit steigendem Gestations- und postnatalen Alters zunimmt. Dies ist auf die Reifung der Nieren und den Anstieg der glomerulären Filtrationsrate zurückzuführen. Die Halbwertszeit von Ceftazidim hängt ebenso vom Gestations- und postnatalen Alter ab und kann bei Frühgeborenen z.T. das Drei- bis Vierfache des Wertes von Erwachsenen erreichen.

Die durchschnittlichen Halbwertszeiten der verschiedenen Altersklassen sind wie folgt:

Neugeborene <1 Woche, <2 kg: 7 – 8 Stunden

Neugeborene <1 Woche, >2 kg: 4 – 6 Stunden

Neugeborene 1 bis 4 Wochen, <2 kg: 3 – 6 Stunden

Neugeborene 1 bis 4 Wochen, >2 kg: 3 – 5 Stunden

Säuglinge 1 bis 2 Monate: 3 Stunden

Säuglinge >2 Monate: 2 Stunden

In der Studie von Bradley 2016 wurden nach einfacher intravenöser Verabreichung von 50 mg/kg (max. 2000 mg) folgende kinetische Parameter ermittelt:

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Infektionen bei Cystischer Fibrose
  • Intravenös
    
    • Intermittierende Verabreichung
      • On-Label
      • >150 mg/kg/Tag: Off-label
    • Intravenös als kontinuierliche Infusion
      • >2 Monate: On-label
• Sepsis und schwere Infektionen
  • Intravenös
    
    • Intermittierende Verabreichung
      • On-Label
      • Neugeborene: >60 mg/kg/Tag: Off-label
    • Intravenös als kontinuierliche Infusion
      • >2 Monate: On-label

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR 50-80 ml/min/1.73 m²: Dosisanpassung ist nicht erforderlich

GFR 30-50 ml/min/1.73 m²: Die erste Dosis entspricht 100% der normalen Einzeldosis. Ab der zweiten Dosis: 50-75% der normalen Einzeldosis und Intervall zwischen zwei Verabreichungen: 12 h.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m²: Die erste Dosis entspricht 100% der normalen Einzeldosis. Ab der zweiten Dosis: 50-75% der normalen Einzeldosis und Intervall zwischen zwei Verabreichungen: 24 h.

GFR < 10 ml/min/1.73 m²: Die erste Dosis entspricht 100% der normalen Einzeldosis. Ab der zweiten Dosis: 25% der normalen Einzeldosis und Intervall zwischen zwei Verabreichungen: 24 bis 48 h.

Klinische Konsequenzen

Nephrotoxische Symptome treten vor allem bei hohen Dosierungen, bei bereits bestehender Nierenfunktionsstörung und bei gleichzeitiger Behandlung mit anderen nephrotoxischen  Substanzen auf. Bei Anwendung sehr hoher Dosen können Konvulsionen auftreten.

Bei Dialyse:

Hämodialyse: Die erste Dosis beträgt 100% der normalen Dosis, ab der zweiten Dosis: 50% der normalen Dosis und Intervall zwischen zwei Dosen: 24 Stunden; an Dialysetagen nach der Dialyse.

CVVH: Die erste Dosis beträgt 100% der normalen Dosis, ab der zweiten Dosis: 25-75% der normalen Dosis und Intervall zwischen zwei Dosen: 12 Stunden

Peritoneal: Die erste Dosis beträgt 100% der normalen Dosis, ab der zweiten Dosis: 25-50% der normalen Dosis und Intervall zwischen zwei Dosen: 24 Stunden

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Thrombophlebitis, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Blutbildabweichungen, temporär erhöhte Leberenzyme, vaginale Pilzinfektion, Kopfschmerzen, Schwindel, Geschmacksstörungen. Selten: Tremor, Konvulsionen, pseudomembranöse Colitis.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Eosinophilie, Thrombozytose, Phlebitis oder Thrombophlebitis bei intravenöser Anwendung, Diarrhoe, vorübergehender Anstieg eines oder mehrerer Leberenzyme, makulopapulöser oder urtikarieller Ausschlag, Schmerz und/oder Entzündung nach intramuskulärer Injektion

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Es besteht eine Kreuzempfindlichkeit/-resistenz zwischen Cephalosporinen und Penicillinen. Wenn als Folge der Anwendung von Penicillinen schwere anaphylaktische Reaktionen aufgetreten sind, muss die Verabreichung der ersten Cephalosporin-Dosis unter Beobachtung stattfinden. Eine Langzeittherapie mit Ceftazidim kann zu einem vermehrten Wachstum nicht empfindlicher Mikroorganismen führen. Bei Langzeitanwendung muss das Blutbild regelmäßig kontrolliert werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Schwere und mitunter tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen sind aufgetreten. Kreuzempfindlichkeit und Kreuzresistenz mit Penicillinen ist möglich.
• Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhoe und pseudomembranöse Colitis sind aufgetreten.
• Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Neurologische Folgen (Zittern, Myoklonie, Krämpfen, Enzephalopathie und Koma) sind gelegentlich, sofern die Ceftazidim-Dosis nicht reduziert wurde, aufgetreten.
• Superinfektionen mit unempfindlichen Erregern sind unter Langzeittherapie möglich.
• Immunvermittelte hämolytische Anämie ist unter Cephalosporin-Therapie aufgetreten.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

• Additive Nephrotoxizität bei gemeinsamer Gabe mit nephrotoxischen Arzneistoffen wie Furosemid oder Aminoglykosiden ist möglich.
• Chloramphenicol wirkt möglicherweise als Antagonist von Ceftazidim.

Antibiotika-Wechselwirkungen allgemein:

• Antibiotika können die Immunantwort auf bakterielle Lebendimpfstoffe reduzieren (z.B. Vivotif®: 3 Tage vor und nach Antibiotikatherapie sollte Vivotif® nicht angewendet werden, bei Antibiotika mit Langzeitwirkung, z.b. Azithromycin, muss ein längerer Abstand eingehalten werden)
• Aminoglykoside und Beta-Laktame können durch chemische Reaktion inaktive Amide bilden. Deshalb dürfen sie nicht über denselben Infusionszugang verabreicht werden.
• Die Wirkung von Vitamin-K-Antagonisten kann beeinflusst werden. Eine Kontrolle der Gerinnungsparameter (INR) wird empfohlen.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIBIOTIKA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

ANDERE BETA-LACTAM-ANTIBIOTIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Referenzen

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19. Emergent Netherlands B.V., SmPC Vivotif 2x10^9 - 2x10^10 CFU magensaftresistente Hartkapsel (2-38557) [für Wechselwirkungen], 03/2019

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung