Ivacaftor + Tezacaftor + Elexacaftor

Wirkstoff
Ivacaftor + Tezacaftor + Elexacaftor
Handelsname
Kaftrio®
ATC-Code
R07AX32
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Ivacaftor + Tezacaftor + Elexacaftor

Dosierungen
Nierenfunktionsstörungen

Darreichungsformen und Hilfsstoffe
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen
Pharmakodynamik und -kinetik

Zulassung
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Pharmakodynamik

Tezacaftor und Elexacaftor sind selektive CFTR-Korrektoren (CFTR: Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). Sie verbessern die zelluläre Verarbeitung und den Transport von normalem CFTR-Protein sowie diversen mutierten CFTR-Formen (einschließlich F508del-CFTR) und erhöhen dadurch die Menge von CFTR-Protein an der Zelloberfläche, was zu einem verstärkten Chlorid-Transport führt.

Ivacaftor ist ein CFTR-Potentiator, der die CFTR-Kanal-Öffnungswahrscheinlichkeit erhöht und somit den Chloridionentransport verstärkt. Ivacaftor kann die Funktion von Tezacaftor verbessern und somit zu einer weiteren Erhöhung des Chloridionentransports führen.

Pharmakokinetik bei Kindern

Folgende pharmakokinetische Parameter wurden für Jugendliche ≥12 Jahren ermittelt (SmPC Kaftrio):

Wirkstoff Dosis Cmax (microg./ml)
Elexacaftor 200 mg/Tag 9,15 ± 2,09
Tezacaftor 100 mg/Tag 7,67 ± 1,68
Ivacaftor 150 mg/2 x täglich 1,24 ± 0,34

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

  • Cystische Fibrose
    • Oral
      • On-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Oral, als Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor zur Behandlung der zystischen Fibrose (CF, Mukoviszidose), wenn mindestens eine F508del-Mutation im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) vorliegt

Granulat:

Kinder 2 bis < 6 Jahre:

  • 10 kg bis < 14 kg: Morgendosis: 60 mg Ivacaftor/ 40 mg Tezacaftor/ 80 mg Elexacaftor pro Dosis. Abenddosis: 59,5 mg Ivacaftor pro Dosis
  • ≥ 14 kg: Morgendosis: 75 mg Ivacaftor / 50 mg Tezacaftor/ 100 mg Elexacaftor pro Dosis. Abenddosis: 75 mg Ivacaftor/Dosis

(SmPC Kaftrio Granulat)

Filmtabletten:

6 bis < 12 Jahre, < 30 kg:
Morgendosis: Zwei Tabletten mit jeweils 37,5 mg Ivacaftor / 25 mg Tezacaftor / 50 mg Elexacaftor
Abenddosis: Eine Tablette mit 75 mg Ivacaftor
6 bis < 12 Jahre, ≥ 30 kg:
Morgendosis: Zwei Tabletten mit jeweils 75 mg Ivacaftor / 50 mg Tezacaftor / 100 mg Elexacaftor
Abenddosis: Eine Tablette mit 150 mg Ivacaftor
≥ 12 Jahre: 
Morgendosis: Zwei Tabletten mit jeweils 75 mg Ivacaftor / 50 mg Tezacaftor / 100 mg Elexacaftor
Abenddosis: Eine Tablette mit 150 mg Ivacaftor

(SmPC Kaftrio Filmtabletten)

Die aktuellen Fachinformationen können unter www.ema.europa.eu/en abgerufen werden.

Präparate im Handel

Granulat im Beutel 60 mg/40 mg/80 mg; 75 mg/50 mg/100 mg (Ivacaftor/ Tezacaftor/ Elexacaftor)
Filmtabletten 75 mg/50 mg/100 mg; 37,5 mg/25 mg/50 mg (Ivacaftor / Tezacaftor / Elexacaftor)

Anwendungshinweis:

Die Einnahme soll zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit erfolgen. Beispiele für fetthaltige Mahlzeiten oder Zwischenmahlzeiten sind mit Butter oder Öl zubereitete Speisen oder solche, die Eier, Käse, Nüsse, Vollmilch oder Fleisch enthalten. Auf Speisen oder Getränke, die Grapefruit enthalten, ist während der Behandlung zu verzichten.

Granulat: Zum Einnehmen. Der gesamte Inhalt jedes Granulatbeutels sollte mit einem Teelöffel (5 ml) altersgerechter weicher Nahrung oder Flüssigkeit (wie z.B. püriertes Obst oder Gemüse, Joghurt, Wasser, Milch oder Saft, nicht wärmer als Raumtemperatur) vermischt und die Mischung innerhalb einer Stunde vollständig verzehrt werden.  

Für Kinder potentiell problematische Hilfsstoffe:

Das Granulat enthält: Lactose-Monohydrat, Sucralose

Detaillierte Informationen zu einzelnen Präparaten entnehmen Sie bitte den Fachinformationen.

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Allgemeine Informationen zur Dosierung

Bei Kombination mit CYP3A-Inhibitoren oder eingeschränkter Leberfunktion muss die Dosis angepasst werden, siehe SmPC

 

Dosierungen

Cystische Fibrose
  • Oral
    • 2 Jahre bis 6 Jahre und 10 bis 14 kg
      [1]

      • Morgens: Ivacaftor / Tezacaftor / Elexacaftor: 60 / 40 / 80 mg/Dosis 
        Abends: Ivacaftor: 59,5 mg/Dosis

    • 2 Jahre bis 6 Jahre und ≥ 14 kg
      [1]

      • Morgens: Ivacaftor / Tezacaftor / Elexacaftor: 75 / 50 / 100 mg/Dosis
        Abends: Ivacaftor: 75 mg/Dosis

    • 6 Jahre bis 18 Jahre und < 30 kg
      [1]

      • Morgens: Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor: 75/50/100 mg/Dosis 
        Abends: Ivacaftor: 75 mg/Dosis

    • 6 Jahre bis 18 Jahre und ≥ 30 kg
      [1]

      • Morgens: Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor: 150/100/200 mg/Dosis 
        Abends: Ivacaftor: 150 mg/Dosis

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Keine Informationen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung vorhanden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Das Sicherheitsprofil von Kindern ist vergleichbar mit dem von Erwachsenen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Infektion der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Kopfschmerz, Schwindelgefühl, oropharyngeale Schmerzen, verstopfte Nase, Diarrhoe, Bauchschmerzen, Transaminasenanstiege, Alaninaminotransferase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Kreatinphosphokinase im Blut erhöht, Hautausschlag, Bakterien im Sputum

Häufig (1-10 %): Rhinitis, Influenza, Hypoglykämie, Ohrenschmerzen, Beschwerden im Ohr, Tinnitus, Trommelfellhyperämie, Gleichgewichtsstörungen (vestibuläre Störungen), Rhinorrhoe, verstopfte Nasennebenhöhlen, Rachenrötung, abnormale Atmung, Übelkeit, Oberbauchschmerzen, Blähungen, Akne, Pruritus, Raumforderung in der Brust

Gelegentlich (0,1-1 %): verstopfte Ohren, Giemen, Brustentzündung, Gynäkomastie, Affektion der Brustwarzen, Brustwarzenschmerzen, erhöhter Blutdruck

Häufigkeit nicht bekannt: Leberschädigung, Anstiege des Gesamtbilirubins, Depressionen

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Kontraindikationen bekannt.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Katarakte: Bei Kindern werden vor Therapiebeginn sowie zur Verlaufskontrolle Augenuntersuchungen empfohlen, da über Fälle von nicht kongenitaler Linsentrübung ohne Auswirkungen auf das Sehvermögen berichtet wurde (SmPC Kaftrio).

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (ema.europa.eu/en).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

ANDERE MITTEL FÜR DEN RESPIRATIONSTRAKT

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Surfactant-Präparate
R07AA02
Atemstimulanzien
R07AB01
Andere Mittel für den Respirationstrakt

Ivacaftor

Kalydeco®
R07AX02
R07AX30
R07AX31

Referenzen

  1. Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited, SmPC Kaftrio (EU/1/20/1468/001) Rev 24. 24-10-2024, www.ema.europa.eu
  2. Vertex Pharmaceuticals, SmPC Kaftrio (EU/1/20/1468/001-004), Rev. 24, 18-09-2024, www.ema.europa.eu

Änderungsverzeichnis

  • 16 November 2022 11:21: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung