(Fos)Aprepitant

Wirkstoff
(Fos)Aprepitant
Handelsname
Emend®, Ivemend®, diverse Generika
ATC-Code
A04AD12
Zulassung, Pharmakodynamik und -kinetik
Dosierungen
Nierenfunktionsstörungen
Ähnliche Wirkstoffe
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Wechselwirkungen
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

  • Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen bei Gabe eines ein- oder mehrtägigen Chemotherapie-Regimes
    • Intravenös
      • On-label
    • Oral
      • On-label
  • Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen bei Gabe eines eintägigen Chemotherapie-Regimes
    • Intravenös
      • On-label 
  • Prophylaxe und akute Behandlung des zyklischen Erbrechens, wenn die Behandlung mit anderen Wirkstoffen nicht ausreichend wirksam ist
    • Oral
      • Off-label

Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Die aktuellen Fachinformationen können unter https://www.ema.europa.eu/ abgerufen werden.

Verfügbare Darreichungsformen und Stärken

Hartkapseln 80 mg, 125 mg
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 125 mg (In Österreich nicht verfügbar, (08/2021))
Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung 150 mg

Fosaprepitant ist im Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung als Fosaprepitant-Dimeglumin enthalten. Die angegebene Stärke bezieht sich auf Fosaprepitant.

Anwendungshinweis:

Die Hartkapseln und die Suspension zum Einnehmen können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Die intravenöse Anwendung bei Kindern und Jugendlichen ab 6 Monaten wird über einen zentralen Venenkatheter empfohlen.

Für Kinder potentiell problematische Hilfsstoffe:

Die Kapseln enthalten Sucrose. Die Suspension zum Einnehmen enthält Sucrose und Lactose.

Das Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung enthält Polysorbat 80 und Lactose.

Pharmakodynamik

Das Antiemetikum Aprepitant ist ein selektiver, hochaffiner Human-Substanz-P-Neurokinin-1(NK1)-Rezeptor-Antagonist. Das Antiemetikum Fosaprepitant ist eine Vorstufe (Prodrug) von Aprepitant und wird nach intravenöser Anwendung rasch zu Aprepitant umgewandelt.

Pharmakokinetik

Die folgenden kinetischen Parameter wurden für Aprepitant an Tag 1 des zugelassenen Dosierungsschemas gefunden (1 Dosis von 3 mg/kg, max. 125 mg) (SmPC Emend Suspension):

  n= Cmax Tmax
6 Monate - 11 Jahre 105 1,2 microg./ml 5-7 Stunden
12 - 17 Jahre 47 1,3 microg./ml 4 Stunden

Dosierungen

Gehe zu:

Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen bei Gabe eines ein- oder mehrtägigen Chemotherapie-Regimes
  • Intravenös
    • 6 Monate bis 18 Jahre und ≥ 6 kg
      [6]
      • Initialdosis: Tag 1: 3 mg/kg/Dosis, einmalig, max: 115 mg/Tag.
      • Erhaltungsdosis: Tag 2 und 3: 2 mg/kg/Tag in 1 Dosis, max: 80 mg/Tag.
      • über 30 Minuten infundieren bei Jugendlichen >12 Jahren und über 60 Minuten bei Kindern <12 Jahren.

        Die Erhaltungsdosis kann auch oral verabreicht werden.

  • Oral
    • 6 Monate bis 18 Jahre und ≥ 6 kg
      [2]
      • Initialdosis: Tag 1: 3 mg/kg/Dosis, einmalig, max: 125 mg/Tag.
      • Erhaltungsdosis: Tag 2 und 3: 2 mg/kg/Tag in 1 Dosis, max: 80 mg/Tag. morgens einnehmen.
Prophylaxe des zyklischen Erbrechens, wenn die Behandlung mit anderen Wirkstoffen nicht ausreichend wirksam ist
  • Oral
    • 6 Monate bis 18 Jahre und ≥ 60 kg
      [3] [4]
      • 2 x pro Woche 125 mg/Dosis verteilt über die Woche.
    • 6 Monate bis 18 Jahre und < 40 kg
      [3] [4]
      • 2 x pro Woche 40 mg/Dosis verteilt über die Woche.
    • 6 Monate bis 18 Jahre und 40 bis 60 kg
      [3] [4]
      • 2 x pro Woche 80 mg/Dosis verteilt über die Woche.
Alternative Dosierung zur Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen bei Gabe eines eintägigen Chemotherapie-Regimes
  • Intravenös
    • 6 Monate bis 2 Jahre und ≥ 6 kg
      [6]
      • 5 mg/kg/Dosis, einmalig, max: 150 mg/Dosis.
        • in Kombination mit einem 5-HT3 Antagonisten und bei Bedarf mit einem Corticosteroid.
        • über 60 Minuten infundieren.
    • 2 Jahre bis 12 Jahre
      [6]
      • 4 mg/kg/Dosis, einmalig, max: 150 mg/Dosis.
        • in Kombination mit einem 5-HT3 Antagonisten und bei Bedarf mit einem Corticosteroid.
        • über 60 Minuten infundieren.
    • 12 Jahre bis 18 Jahre
      [6]
      • 150 mg/Dosis, einmalig.
        • in Kombination mit einem 5-HT3 Antagonisten und bei Bedarf mit einem Corticosteroid.
        • über 30 Minuten infundieren.
Akute Behandlung des zyklischen Erbrechens, wenn eine Behandlung mit anderen Wirkstoffen nicht ausreichend wirksam ist
  • Oral
    • 6 Monate bis 18 Jahre und < 15 kg
      [3]
      • Tag 1: 80 mg/Tag in 1 Dosis
        Tag 2 und 3: 40 mg/Tag in 1 Dosis

    • 6 Monate bis 18 Jahre und 15 bis 20 kg
      [3]
      • Tag 1-3: 80 mg/Tag in 1 Dosis
    • 6 Monate bis 18 Jahre und ≥ 20 kg
      [3]
      • Tag 1: 125 mg/Tag in 1 Dosis
        Tag 2 und 3: 80 mg/Tag in 1 Dosis

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

ANTIEMETIKA UND MITTEL GEGEN ÜBELKEIT

Serotonin-5HT3-Rezeptorantagonisten

Granisetron

Kytril®, Granisetron Actavis®
A04AA02

Ondansetron

Zofran®, Zofran Zydis®, diverse Generika
A04AA01

Palonosetron

Aloxi®, Generika
A04AA05

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Schluckauf, Flush

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Aprepitant:

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥ 0,1 %):

verminderter Appetit, Kopfschmerzen, Schluckauf, Obstipation, Dyspepsie, Abgeschlagenheit, erhöhte ALT-Werte, febrile Neutropenie, Anämie, Angstgefühl, Schwindelgefühl, Somnolenz, Palpitationen, Hitzewallungen/Hitzegefühl, Aufstoßen, Übelkeit, Erbrechen, gastroösophageale Refluxerkrankung, Abdominalschmerzen, Mundtrockenheit, Flatulenz, Ausschlag, Akne, Dysurie, Asthenie, Unwohlsein, erhöhte AST-Werte, erhöhte Werte der alkalischen Phosphatase im Blut

Folgende UAW wurden zudem selten, sehr selten (< 0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

Candidiasis, Staphylokokkeninfektion, Polydipsie, kognitive Störung, Lethargie, Geschmacksstörung, Konjunktivitis, Tinnitus, Bradykardie, kardiovaskuläre Erkrankungen, Schmerzen im Oropharynx, Niesen, Husten, postnasale Schleimbildung, Rachenreizung, Ulcus duodeni mit Perforation, Stomatitis, aufgetriebener Bauch, harter Stuhl, neutropenische Kolitis, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Hyperhidrosis, Seborrhö, Hautläsion, Hautausschlag mit Juckreiz, Stevens-Johnson-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse, Muskelschwäche, Muskelspasmen, Pollakisurie, Ödeme, Brustkorbbeschwerden, Gangstörungen, Erythrozyten im Urin nachweisbar, Natriumwerte im Blut erniedrigt, Gewichtsabnahme, erniedrigte Neutrophilenzahl, Glucose im Urin nachweisbar, vermehrte Urinausscheidung, Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, Pruritus, Urtikaria

Fosaprepitant:

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥ 0,1 %):

Flush, Thrombophlebitis (vorwiegend Thrombophlebitis an der Infusionsstelle), Erythem, Rötung an der Infusionsstelle, Schmerzen an der Infusionsstelle, Juckreiz an der Infusionsstelle, Erhöhung des Blutdrucks

Folgende UAW wurden zudem selten, sehr selten (< 0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

Verhärtung der Infusionsstelle, Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp einschließlich Flush, Erythem, Dyspnoe, anaphylaktischer Reaktionen/anaphylaktischem Schock

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

  • Gleichzeitige Anwendung mit Pimozid, Terfenadin, Astemizol oder Cisaprid

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://aspregister.basg.gv.at/).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

Referenzen

  1. Merck Sharp & Dohme Ltd., SmPC Emend poeder voor orale suspensie (EU 1/03/262/011) 10-11-2017, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  2. Merck Sharp & Dohme Ltd., SmPC Emend tablet (EU 1/03/262/006) 10-11-2017, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  3. Cristofori F et al. , Efficacy of the neurokinin-1 receptor antagonist aprepitant in children with cyclical vomiting syndrome., Aliment Pharmacol Ther., 2014 , Aug;40(3), 309-17
  4. Murphy C et al, NK1 receptor antagonism ameliorates nausea and emesis in typical and atypical variants of treatment refractory cyclical vomiting syndrome, J Pediatr Gastroenterol Nutr , 2006, 42, E13
  5. Merck Sharp & Dohme, SmPC Emend 80/125 mg Kapseln (EU/1/03/262/001-006, 011), deutsche Version, aufgerufen am 06.08.2021, https://www.ema.europa.eu/en
  6. Merck, Sharpe & Dohme BV, SmPC Ivemend (Eu/1/07/437/003) 30-07-2018, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  7. Merck Sharp & Dohme, SmPC Ivemend 150 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung (EU/1/07/437/003-004), deutsche Version, aufgerufen am 09.08.2021, https://www.ema.europa.eu/en/

Änderungsverzeichnis

  • 06 Oktober 2021 12:01: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung