Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Tremoulet 2014:

Frühgeborene:
Halbwertszeit PNA ≤7 Tage: 3,2 – 5 h
Halbwertszeit PNA ≥8 - ≤ 28 Tage: 2,4 – 4 h

Kaplan 1974:
Neugeborene:
Halbwertszeit: Zu Therapiebeginn 3,1 – 4,7 h
Therapieende: 1,1 – 2,9 h

Ampicillin wird vorwiegend unverändert renal eliminiert. In den ersten zwei Lebenswochen steigt die Ampicillin-Clearance durch Reifung der Nierenfunktion an. Dadurch sinkt die Plasmahalbwertszeit.

Nahata 1999:
Kinder 1 bis 12 Jahre:
Clearance: 4,76 ± 1,67 ml/min/kg
Verteilungsvolumen im Steady-State: 0.32 ± 0.11 L/kg
Halbwertszeit: 0,77 ± 0,14 h

Die Werte in dieser Altersgruppe entsprechen im Wesentlichen denen von Erwachsenen.

 

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Infektionen
  • Intravenös
    • On-label
• Endokarditis-Prophylaxe
  • Intravenös
    • On-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Bakterielle Infektionen
Intravenös < 7 Tage [1] 60 - 120 mg/kg/Tag in 2 Dosen. 7 Tage bis 21 Tage [1] 90 - 180 mg/kg/Tag in 3 Dosen. 21 Tage bis 28 Tage [1] 120 - 240 mg/kg/Tag in 4 Dosen. 1 Monat bis 12 Jahre [1] 100 - 200 mg/kg/Tag in 4 Dosen. ≥ 12 Jahre [1] 2 - 6 g/Tag in 2 - 4 Dosen.

Schwere bakterielle Infektionen
Intravenös < 7 Tage [1] 200 mg/kg/Tag in 2 Dosen. 7 Tage bis 21 Tage [1] 300 mg/kg/Tag in 3 Dosen. 21 Tage bis 28 Tage [1] 400 mg/kg/Tag in 4 Dosen. 1 Monat bis 12 Jahre [1] 200 - 300 mg/kg/Tag in 4 - 6 Dosen. Maximal 2 g alle 4 h. ≥ 12 Jahre [1] 8 - 16 g/Tag in 3 - 4 Dosen.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Keine Anpassung erforderlich.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Keine Anpassung erforderlich.

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

2/3 der Normdosis bei gleichbleibendem Dosierungsintervall

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

1/3 der Normdosis und Intervall zwischen zwei Verabreichungen: 12 h
Bei Anurie 15% der Normdosis in 1 – 2 Dosen (Daschner, 2009).

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Hautreaktionen, die sich in Form von Juckreiz, Hautrötung mit Hitzegefühl (Rash) und Nesselausschlag zeigen.

Das typische "Ampicillin"-Exanthem ist meist morbilliform/makulopapulös und tritt nach 8 – 10 Tagen bei erstmaliger Anwendung auf, bei wiederholter Anwendung tritt es am 2. bis 3. Tag auf. Das Exanthem klingt im Allgemeinen trotz Fortsetzung der Therapie innerhalb weniger Tage ab.

Exantheme scheinen bei Virusinfekten, bei Niereninsuffizienz oder bei Dosen über 6 g/Tag häufiger als sonst vorzukommen.

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

 

Kontraindikationen allgemein

• Erwiesene und vermutete Überempfindlichkeit gegenüber β-Laktam-Antibiotika, wie z.B. Penicilline und Cephalosporine.
• Anamnese eines Ikterus oder eingeschränkter Leberfunktion aufgrund der Anwendung von Ampicillin.

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Bei Anwendung bei Patienten mit Mononucleosis infectiosa, Cytomegalievirus-Infektionen oder lymphatischer Leukämie treten Hautreaktionen häufiger auf.
• Schwere und mitunter tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie sind aufgetreten. Vorsicht bei Patienten mit allergischer Diathese, Asthma bronchiale oder Mykosen.
• Kreuzreaktion mit Cephalosporinen ist möglich (10 – 15%).
• Die alleinige Verabreichung von Antibiotika zur Behandlung von Cholangitis und Cholecystitis ist nur in leichteren Fällen ohne stärkere Cholestase geeignet.
• Bei Langzeitanwendung hoher Dosen werden Leberfunktionskontrollen und bei vorgeschädigter Niere oder auftretenden Hautaffektionen Harnanalysen und Nierenfunktionstests empfohlen. Blutbildkontrollen werden empfohlen, um das Auftreten einer hämolytischen Anämie zu erfassen.
• Bei Infusion ist die Applikationsstelle alle 48 h zu wechseln.
• Bei Langzeittherapie ist auf das Überwuchern resistenter Keime und Pilze zu achten. Das Auftreten von Clostridium-difficile-assoziierter Diarrhoe und pseudomembranöser Colitis wurde beobachtet.
• Bei sehr hohen Ampicillin-Konzentrationen im Serum, die z.B. durch eine eingeschränkte Nierenfunktion oder Anwendung sehr hoher Dosen bedingt sein können, kann es zu zentralnervösen Erregungszuständen, Myoklonien und Krämpfen kommen.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

• Ampicillin soll nicht mit bakteriostatischen Antibiotika kombiniert werden, da es dadurch in seiner bakteriziden Wirkung gehemmt werden kann.
• Bei gleichzeitiger Verabreichung von Allopurinol ist das Risiko für Hautreaktionen erhöht.
• Ampicillin kann die renale Clearance von Methotrexat reduzieren und dadurch zu erhöhten Serumspiegeln führen. Die Kontrolle des Methotrexat-Spiegels wird empfohlen.

Antibiotika-Wechselwirkungen allgemein:

• Antibiotika können die Immunantwort auf bakterielle Lebendimpfstoffe reduzieren (z.B. Vivotif^®: 3 Tage vor und nach Antibiotikatherapie sollte Vivotif^® nicht angewendet werden, bei Antibiotika mit Langzeitwirkung, z.b. Azithromycin, muss ein längerer Abstand eingehalten werden)
• Aminoglykoside und Beta-Laktame können durch chemische Reaktion inaktive Amide bilden. Deshalb dürfen sie nicht über denselben Infusionszugang verabreicht werden.
• Die Wirkung von Vitamin-K-Antagonisten kann beeinflusst werden. Eine Kontrolle der Gerinnungsparameter (INR) wird empfohlen.
   

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIBIOTIKA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

BETALACTAM-ANTIBIOTIKA, PENICILLINE

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Penicilline mit erweitertem Wirkungsspektrum
	Amoxicillin Ospamox®, Amoxilan®, Amoxistad®	J01CA04
	Pivmecillinam Selexid®	J01CA08

Beta-Lactamase-sensitive Penicilline
	Benzylpenicillin Penicillin G	J01CE01
	Benzylpenicillin-Benzathin Retarpen®	J01CE08
	Penicillin V (Phenoxymethylpenicillin) Ospen®, Penbene®, Penstad V®	J01CE02, J01CE10

Beta-Lactamase-resistente Penicilline
	Flucloxacillin Floxapen®	J01CF05

Kombinationen von Penicillinen, inkl. Beta-Lactamase-Inhibitoren
	Amoxicillin + Clavulansäure Augmentin®, Clavamox®, Curam®, Xiclav®, Amoxiplus®, Amoxicomp®, Amoxistad®	J01CR02
	Ampicillin + Sulbactam Unasyn®	J01CR21
	Piperacillin + Tazobactam diverse Generika	J01CR05
	Sultamicillin Unasyn®	J01CR04

Referenzen

1. Sandoz, SmPC Standacillin 1 g Trstamp. (17200), 12/2016, https://www.univadis.at/
2. Tremoulet, A, et al., Characterization of the population pharmacokinetics of ampicillin in neonates using an opportunistic study design, Am Soc Microbiol, 2014, 58, 6, 3013-20
3. Daschner, M., Tabellarium Nephrologicum, 3. Auflage, 2009
4. Kaplan, M, et al., Pharmacologic studies in neonates given large doses of ampicillin, J Pediatr, 1974, 84, 4, 571-577
5. Nahata, M, et al., Pharmacokinetics of ampicillin and sulbactam in pediatric patients, Antimicrob Agents Chemother, 1999, 43, 5, 1225–1229
6. Emergent Netherlands B.V., SmPC Vivotif 2x10^9 - 2x10^10 CFU magensaftresistente Hartkapsel (2-38557), 03/2019 (für Wechselwirkungen), https://www.univadis.at/
7. ADKA Arbeitsgruppe Pädiatrie, PÄD i.v.: Sichere Anwendung von intravenösen Arzneimitteln bei Kindern, 3. Auflage, Zuckschwerdt Verlag München, 2009

Änderungsverzeichnis

• 04 März 2021 14:12: Neue Monographie "Ampicillin"

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung