Kindermedika

Bei Linezolid handelt es sich um eine synthetische antibakterielle Substanz, die zu den Oxazolidinonen gehört. Die Substanz zeigt in-vitro-Aktivität gegen aerobe gram-positive Bakterien und anaerobe Mikroorganismen. Linezolid wirkt über die selektive Hemmung der bakteriellen Proteinsynthese mittels Bindung an das bakterielle Ribosom (23S der 50S-Untereinheit) und Verhinderung der Bildung eines funktionellen 70S-Initiationskomplexes, der einen wesentlichen Teil des Translationsprozesses darstellt.

In der Regel empfindliche Spezies: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptokokken der Gruppe C, Streptokokken der Gruppe G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus-Spezies

Von Natur aus resistente Spezies: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria-Spezies, Enterobacteriaceae, Pseudomonas-Spezies.

Pharmakokinetik bei Kindern

Aus einer Studie von Jungbluth et al. geht hervor, dass Linezolid bei Kindern unter 12 Jahren im Vergleich zu älteren Kindern (>12 Jahre) eine erhöhte Clearance und eine kürzere Eliminationshalbwertszeit hat. Die Clearance von Früh- und Neugeborenen <7 Tagen war dabei wesentlich niedriger als die von älteren Kindern. Die Clearance bei Frühgeborenen ist mit der von Erwachsenen vergleichbar und nimmt in der ersten Lebenswoche deutlich zu.

Folgende pharmakokinetische Parameter wurden ermittelt (Jungbluth 2003, Kearns 2003):

Alter	Cmax (mcg/ml)	t½ (Stunden)	Cl (ml/min/kg)
Frühgeborene <1 Wo	12,7	5,6	2,0
Frühgeborene 1-4 Wo	9,8	2,0	5,2
Reifgeborene <1 Wo	11,5	2,9	3,8
Reifgeborene 1-4 Wo	12,8	1,5	5,2
1-2 Monate	11,0	1,8	5,4
3 Monate - 11 Jahre	15,1	2,9	3,8
12-17 Jahre	16,7	4,1	2,1

Bitte wählen Sie eine zweite Monographie aus.
Mit der Sie die bereits ausgewählte Monographie vergleichen möchten .

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

Zulassungsstatus bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren:

Pneumonie, Infektionen der Haut- und Weichteile, Multi-Drug resistente Tuberkulose
- Oral
  - Off-label
- Parenteral
  - Off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Die aktuellen Fachinformationen können unter https://aspregister.basg.gv.at/ abgerufen werden.

Bitte wählen Sie eine zweite Monographie aus.
Mit der Sie die bereits ausgewählte Monographie vergleichen möchten .

Präparate im Handel

Darreichungsformen

Filmtabletten 600 mg
Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 100 mg/5 ml
Infusionslösung 2 mg/ml

Allgemein

Filmtabletten und Suspension können mit und ohne Nahrung eingenommen werden.

Linezolid liegt in allen Darreichungsformen in der Reinform vor.

Während einer Linezolid-Therapie ist vom zeitgleichen Verzehr Tyramin-reicher Nahrungsmittel (>100 mg, z.B. reifer Käse, Hefeextrakte, nicht destillierte alkoholische Getränke und fermentierte Sojabohnenprodukte wie z.B. Sojasauce) abzuraten, um eine exzessive Blutdrucksteigerung zu vermeiden.

Präparate mit für Kinder potentiell problematischen Hilfsstoffen:

Präparate	Darreichungsform	Stärke	Problematische Hilfsstoffe
LINEZOLID Accord^®	Filmtabletten	600 mg	Sojalecithin
LINEZOLID Accord^®	Infusionslösung	2 mg/ml	Glucose
LINEZOLID Kabi^®	Infusionslösung	2 mg/ml	Glucose
LINEZOLID ratiopharm^®	Filmtabletten	600 mg	Lactose
LINEZOLID Sandoz^®	Infusionslösung	2 mg/ml	Glucose
LINEZOLID Stada^®	Filmtabletten	600 mg	Propylenglykol
ZYVOXID^®	Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen	100 mg/5 ml	Aspartam, Natriumbenzoat, Fructose, Sorbitol, Ethylalkohol, Propylenglykol, Gluten, Saccharose
ZYVOXID®	Infusionslösung	2 mg/ml	Glucose

Die Fachinformationen wurden 06/2019 aufgerufen (https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/).

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Bitte wählen Sie eine zweite Monographie aus.
Mit der Sie die bereits ausgewählte Monographie vergleichen möchten .

Dosierungen

Pneumonie, Infektionen der Haut und der Weichteile
Oral Frühgeburten Postkonzeptionelles Alter < 34 Wochen ^{[8] [16]} postnatales Alter < 7 Tage: 20 mg/kg/Tag in 2 Dosen, max. 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen postnatales Alter ≥ 7 Tage: 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Behandlungsdauer: Maximal 28 Tage Neugeborene ^[16] 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Behandlungsdauer: Maximal 28 Tage 1 Monat bis 12 Jahre ^[16] 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 1.200 mg/Tag. Behandlungsdauer: Maximal 28 Tage 12 Jahre bis 18 Jahre ^[16] 1.200 mg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: Maximal 28 Tage Intravenös Frühgeburten Postkonzeptionelles Alter < 34 Wochen ^{[8] [16]} Postnatales Alter < 7 Tage: 20 mg/kg/Tag in 2 Dosen, max. 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen Postnatales Alter ≥ 7 Tage: 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Behandlungsdauer: Maximal 28 Tage Neugeborene ^[16] 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Behandlungsdauer: Maximal 28 Tage 1 Monat bis 12 Jahre ^[16] 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 1.200 mg/Tag. Behandlungsdauer: Maximal 28 Tage 12 Jahre bis 18 Jahre ^[16] 1.200 mg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: Maximal 28 Tage

Pneumonie, Infektionen der Haut und der Weichteile

Oral
- Frühgeburten Postkonzeptionelles Alter < 34 Wochen
  ^{[8]
  
  [16]}
  - postnatales Alter < 7 Tage: 20 mg/kg/Tag in 2 Dosen, max. 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen
    postnatales Alter ≥ 7 Tage: 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen.
  - Behandlungsdauer:
    Maximal 28 Tage
- Neugeborene
  ^[16]
  - 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen.
  - Behandlungsdauer:
    Maximal 28 Tage
- 1 Monat bis 12 Jahre
  ^[16]
  - 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 1.200 mg/Tag.
  - Behandlungsdauer:
    Maximal 28 Tage
- 12 Jahre bis 18 Jahre
  ^[16]
  - 1.200 mg/Tag in 2 Dosen.
  - Behandlungsdauer:
    Maximal 28 Tage
Intravenös
- Frühgeburten Postkonzeptionelles Alter < 34 Wochen
  ^{[8]
  
  [16]}
  - Postnatales Alter < 7 Tage: 20 mg/kg/Tag in 2 Dosen, max. 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen
    Postnatales Alter ≥ 7 Tage: 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen.
  - Behandlungsdauer:
    Maximal 28 Tage
- Neugeborene
  ^[16]
  - 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen.
  - Behandlungsdauer:
    Maximal 28 Tage
- 1 Monat bis 12 Jahre
  ^[16]
  - 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 1.200 mg/Tag.
  - Behandlungsdauer:
    Maximal 28 Tage
- 12 Jahre bis 18 Jahre
  ^[16]
  - 1.200 mg/Tag in 2 Dosen.
  - Behandlungsdauer:
    Maximal 28 Tage

Multiresistente Tuberkulose
Oral 3 Monate bis 12 Jahre ^{[15] [18]} 20 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Monatlich kontrollieren, bei peripherer Neuropathie Dosis um 33 - 50% reduzieren. ≥ 12 Jahre ^[18] 10 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 600 mg/Tag. Bei schwerer Krankheit oder Tbc Meningitis max. 600mg/Tag, in anderen Fällen 300 mg/Tag. Monatlich kontrollieren, bei peripherer Neuropathie Dosis um 33 - 50% reduzieren.

Bitte wählen Sie eine zweite Monographie aus.
Mit der Sie die bereits ausgewählte Monographie vergleichen möchten .

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Bitte wählen Sie eine zweite Monographie aus.
Mit der Sie die bereits ausgewählte Monographie vergleichen möchten .

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Candidiasis (oral, vaginal), Kopfschmerzen, Schwindel, Neutropenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Anämie, Fieber, periphere und optische Neuropathie, abweichende Leberenzymwerte, Geschmacksstörungen (metallischer Geschmack), Kribbelgefühl, Parästhesien, Hautreaktionen, Hautausschlag, Tinnitus, Hypertension, Dyspepsie, Verfärbung der Zunge/Zähne. Infektionen, Dyspnoe, Konvulsionen, Hypokaliämie, Apnoe, gastro-intestinale Blutungen, Ödem (SmPC Zyvox). Laktatazidose scheint bei Kindern häufiger aufzutreten (Ozkaya-Parlakay A et al.).

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

(orale, vaginale) Candidiasis, Pilzinfektionen, Anämie, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Geschmacksveränderungen (metallischer Geschmack), Schwindel, Hypertonie, Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen, lokalisierte oder allgemeine abdominale Schmerzen, Verstopfung, Dyspepsie, Abnormale Leberfunktionswerte, Erhöhung von ALT, AST oder alkalischer Phosphatase, Pruritus, Hautausschlag, Erhöhung von BUN, Fieber, lokalisierte Schmerzen
Laborchemie: Anstieg von LDH, Kreatinkinase, Lipase, Amylase oder postprandialen Glukosespiegeln, Abnahme von Gesamtprotein, Albumin, Natrium oder Calcium, Anstieg oder Abnahme von Kalium oder Bicarbonat
Hämatologie: Anstieg der Neutrophilen und Eosinophilen, Abnahme von Hämoglobin, Hämatokrit oder Erythrozyten, Anstieg oder Abnahme der Thrombozyten oder Leukozyten

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Bitte wählen Sie eine zweite Monographie aus.
Mit der Sie die bereits ausgewählte Monographie vergleichen möchten .

Kontraindikationen allgemein

Patienten, die gleichzeitig Monoaminooxidase A oder B Hemmer (z.B. Moclobemid, Selegilin, Isocarboxacid, Phenelzin) einnehmen oder in den vergangenen 2 Wochen eingenommen haben
Wenn keine Einrichtungen zur engmaschigen Beobachtung und zur Blutdrucküberwachung verfügbar sind, darf Linezolid nicht an Patienten mit folgender zugrundeliegender klinischer Symptomatik oder folgender Begleitmedikation verabreicht werden:
- Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, Phäochromozytom, Karzinoid, Thyreotoxikose, bipolarer Depression, schizoaffektiver Störung, akuten Verwirrtheitszuständen.
- Patienten, die eines der folgenden Arzneimittel einnehmen: Serotonin-Wiederaufnahmehemmer; trizyklische Antidepressiva, Serotonin-5 HT-Rezeptoragonisten (Triptane), direkt oder indirekt wirkende sympathomimetische Wirkstoffe (einschließlich adrenerger Bronchodilatatoren, Pseudoephedrin und Phenylpropanolamin), blutdrucksteigernde Wirkstoffe (z.B. Epinephrin, Norepinephrin), dopaminerge Wirkstoffe (z.B. Dopamin, Dobutamin), Pethidin oder Buspiron

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Linezolid darf ausschließlich nach Rücksprache mit einem pädiatrischen Infektiologen und/oder einem medizinischen Mikrobiologen verschrieben werden. Die Behandlung sollte stationär und auf Basis eines Antibiogramms begonnen werden.
Die maximale Behandlungsdauer beträgt 28 Tage. Bei einer Verwendung über mehr als 28 Tage besteht das Risiko einer chronischen peripheren Neuropathie.
Linezolid kann in Kombination mit Lebensmitteln, die eine große Menge der Aminosäure Tyramin enthalten, den Blutdruck erhöhen. Es ist daher ratsam, solche Lebensmittel zu vermeiden.
Vorsicht ist bei Leberfunktionsstörungen geboten. Das Sehvermögen muss bei langfristiger Verwendung regelmäßig kontrolliert werden. Außerdem muss das gesamte Blutbild (inklusive Hämoglobinspiegel, Blutkörperchen und der gesamten und differenzierten Leukozytenanzahl) genau kontrolliert werden.

Die Anwendung von Linezolid bei Kindern zur empirischen Therapie von ZNS-Infektionen kann nicht empfohlen werden. Patienten mit ventrikulo-peritonealen Shunts erreichten keine konstanten Konzentrationen in der Cerebrospinalflüssigkeit.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Da Linezolid die mitochondriale Proteinsynthese hemmt, kann es im Verlauf der Behandlung zu Laktatazidose, Anämie und (optischen sowie peripheren) Neuropathien kommen. Diese Nebenwirkungen treten häufiger bei einer Therapiedauer >28 Tage auf. Bei Sehverschlechterung gegebenenfalls augenärztlich untersuchen lassen, Fälle von Sehverlust sind aufgetreten.
Symptome wie etwa wiederkehrender Übelkeit oder Erbrechen, Bauchschmerzen, niedrigen Bicarbonatspiegel oder Hyperventilierung können auf eine Laktatazidose hindeuten.
Die maximal empfohlene Behandlungsdauer beträgt 28 Tage. Bei einer Verwendung über mehr als 28 Tage besteht das Risiko einer chronischen peripheren Neuropathie und ein höheres Risiko eine schwerwiegende Anämie zu entwickeln.
Myelosuppression (Anämie, Leukopenie, Panzytopenie und Thrombocytopenie) wurde beobachtet. Diese Auswirkung hängt vermutlich mit der Behandlungsdauer zusammen. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, ob unter Dialyse oder nicht, tritt Thrombozytopenie häufiger auf. Eine engmaschige Überwachung des Blutbilds wird empfohlen bei Patienten:
- mit einer vorbestehenden Anämie, Granulozytopenie oder Thrombozytopenie.
- die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, welche den Hämoglobin-Spiegel senken, das Blutbild herabsetzen oder die Thrombozytenzahl oder -funktion nachteilig beeinflussen.
- mit schwerer Niereninsuffizienz.
- deren Behandlung mehr als 10 – 14 Tage dauert.

Eine wöchentliche Kontrolle des gesamten Blutbilds (inklusive Hämoglobinspiegel, Blutkörperchen und der gesamten und differenzierten Leukozytenanzahl) wird unabhängig von den Ausgangswerten empfohlen.

Patienten mit komplizierten Haut- und Weichteilinfektionen, bei denen eine Co-Infektion mit gramnegativen Erregern bekannt ist oder ein Verdacht darauf besteht, sollen nur bei mangelnden Alternativen mit Linezolid therapiert werden.
Clostridium-difficile assoziierte Diarrhoe und pseudomembranöse Colitis wurde unter Linezolid beobachtet.
Konvulsionen unter Linezolid sind vor allem bei Patienten mit epileptischen Anfällen in der Anamnese aufgetreten.
Verabreichung an Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz nur wenn der Nutzen das Risiko überwiegt.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Bitte wählen Sie eine zweite Monographie aus.
Mit der Sie die bereits ausgewählte Monographie vergleichen möchten .

Wechselwirkungen

Linezolid ist ein reversibler, nicht selektiver Monoaminooxidase-Hemmer. In Kombination mit serotonergen Substanzen (z.B. SSRI, Triptane, Pethidin, Selegilin) sind Fälle eines Serotonin-Syndroms aufgetreten (siehe „Gegenanzeigen“). Serotonin-Syndrom-ähnliche Erscheinungen wurden auch in Kombination mit Dextrometorphan beobachtet. Beachten Sie Symptome wie kognitive Funktionsstörungen, Hyperpyrexie, Hyperreflexie und Koordinationsstörungen.
In Kombination mit Pseudoephedrin und Phenylpropanolamin kommt es zu einer additiven Steigerung der blutdruckerhöhenden Wirkung. Vasopressive Arzneimittel, einschließlich Dopaminergika, müssen vorsichtig bis zur gewünschten Wirkung titriert werden.
Rifampicin senkt bei gleichzeitiger Anwendung die cmax und die AUC von Linezolid um durchschnittlich 21% bzw. um 32%.

Antibiotika-Wechselwirkungen allgemein:

Antibiotika können die Immunantwort auf bakterielle Lebendimpfstoffe reduzieren (z.B. Vivotif^®: 3 Tage vor und nach Antibiotikatherapie sollte Vivotif^® nicht angewendet werden, bei Antibiotika mit Langzeitwirkung, z.b. Azithromycin, muss ein längerer Abstand eingehalten werden)
Die Wirkung von Vitamin-K-Antagonisten kann beeinflusst werden. Eine Kontrolle der Gerinnungsparameter (INR) wird empfohlen.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Bitte wählen Sie eine zweite Monographie aus.
Mit der Sie die bereits ausgewählte Monographie vergleichen möchten .

Glycopeptid-Antibiotika
	Teicoplanin Targocid®	J01XA02
	Vancomycin (parenteral) Vancocin®, Generika	J01XA01

Polymyxine
	Colistin ColiFin®, Kolneb®, Tadim®, Colobreathe®	J01XB01

Steroid-Antibiotika
	Fusidinsäure Fucidin®	J01XC01

Imidazol-Derivate
	Metronidazol Anaerobex®	J01XD01

Nitrofuran-Derivate
	Nitrofurantoin Furadantin®, diverse Generika	J01XE01

Andere Antibiotika
	Daptomycin Cubicin®	J01XX09
	Fosfomycin Monuril®, diverse Generika	J01XX01

Bitte wählen Sie eine zweite Monographie aus.
Mit der Sie die bereits ausgewählte Monographie vergleichen möchten .

Referenzen

Deville JG, et al, Linezolid versus vancomycin in the treatment of known or suspected resistant gram-positive infections in neonates., Pediatr Infect Dis J, 2003, 22, S158-63
French G., Safety and tolerability of linezolid., J Antimicrob Chemother, 2003, 51, Suppl 2:ii45-53
Jantausch BA, et al, Linezolid for the treatment of children with bacteremia or nosocomial pneumonia caused by resistant gram-positive bacterial pathogens., Pediatr Infect Dis J., 2003, 22, S164-71
Jungbluth GL, et al, Linezolid pharmacokinetics in pediatric patients: an overview., Pediatr Infect Dis J, 2003, 22, S153-7
Kaplan SL, et al, Linezolid for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in children, Pediatr Infect Dis J, 2003, 22, S178-85
Kaplan SL, et al, Linezolid versus vancomycin for treatment of resistant Gram-positive infections in children., Pediatr Infect Dis J., 2003, 22, 677-86
Kearns GL, et al, Single dose pharmacokinetics of linezolid in infants and children, Pediatr Infect Dis J, 2000, 19, 1178-84
Kearns GL, et al, Impact of ontogeny on linezolid disposition in neonates and infants., Clin Pharmacol Ther, 2003, 74, 413-22
Meissner HC, et al, Hematologic effects of linezolid in young children., Pediatr Infect Dis J., 2003, 22, S186-92
Saiman L, et al, Safety and tolerability of linezolid in children., Pediatr Infect Dis J, 2003, 22, S193-200
Tan TQ, Update on the use of linezolid: a pediatric perspective, Pediatr Infect Dis J, 2004, 23, 955-6
Velissariou IM, Use of linezolid in children: an overview of recent advances., Expert Rev Anti Infect Ther., 2006, 4, 947-52
Wible K, et al, Linezolid versus cefadroxil in the treatment of skin and skin structure infections in children, Pediatr Infect Dis J, 2003, 22, 315-23
Yogev R, et al, Linezolid for the treatment of complicated skin and skin structure infections in children., Pediatr Infect Dis J, 2003, 22, S172-7
Garcia-Prats AJ et al., Linezolid for the treatment of drug-resistant tuberculosis in children: a review and recommendations., Tuberculosis (Edinb). , 2014, Mar;94(2):, 93-104
Pfizer Inc. , FDA Productinformation Zyvox, https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/57a5e8e4-7f01-4786-bfc5-4656c7dca249/spl-doc?hl=linezolid, 02-2022
Ozkaya-Parlakay A et al., Early lactic acidosis associated with linezolid therapy in paediatric patients, Int J Antimicrob Agents, 2014, 44(4), 334-6
Swaminathan A et al., Treating children for drug-resistant tuberculosis in Tajikistan with Group 5 medications, Int J Tuberc Lung Dis., 2016, Apr;20(4), 474-8
Pfizer, SmPC Zyvoxid 600 mg Ftbl. (1-24229), https://www.univadis.at/, 08/2017
Pfizer, SmPC Zyvoxid 2 mg/ml Infusionslösung (1-24227), https://www.univadis.at/, 01/2017
Pfizer, SmPC Zyvoxid 100 mg/5 ml Gran. z. Herst. e. Susp. z. Einn. (1-24230), https://www.univadis.at/, 01/2017
Emergent Netherlands B.V., SmPC Vivotif 2x10^9 - 2x10^10 CFU magensaftresistente Hartkapsel (2-38557) [siehe Wechselwirkungen], https://www.univadis.at/, 03/2019

Bitte wählen Sie eine zweite Monographie aus.
Mit der Sie die bereits ausgewählte Monographie vergleichen möchten .