Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die Beziehungen zwischen den pharmakokinetischen Parametern für Cisatracuriumbesilat sind aufgrund seiner organunabhängigen Elimination einzigartig. Cisatracurium wird im Körper bei physiologischem pH-Wert und physiologischer Temperatur gemäß der Hofmann-Eliminierung (einer chemischen Reaktion) abgebaut, wobei Laudanosin und ein monoquarternäres Acrylat-Metabolit gebildet werden. Das monoquarternäre Acrylat wird durch unspezifische Plasmaesterasen zu einem monoquarternären Alkoholmetaboliten hydrolysiert. Die Elimination von Cisatracurium erfolgt in erster Linie organunabhängig, Leber und Nieren jedoch sind die primären Eliminationswege für die Metaboliten. Die Metaboliten besitzen keine neuromuskulär blockierenden Eigenschaften (SmPC).

Die Pharmakokinetik von Cisatracurium wird am besten durch das offene Zwei-Kompartiment-Modell beschrieben. Aufgrund der streng kontrollierten Temperatur und des pH-Werts ist die Eliminationsgeschwindigkeitskonstante (und damit die T1/2) durch die organunabhängige Hofmann-Eliminierung von Cisatracuriumbesilat "fixiert". Daher ist die CL von Cisatracuriumbesilat von der Vd abhängig, und mit steigender (oder sinkender) Vd ändert sich auch die CL (Kisor 1999).

Es gibt nur wenig Evidenz zur Pharmakokinetik von Cisatracurium bei Kindern. Die T1/2 von Cisatracurium ist bei Kindern mit 22,9 ± 4,5 Minuten ähnlich wie bei Erwachsenen mit 22-29 Minuten. Im Vergleich zu Erwachsenen haben Kinder ein größeres Verteilungsvolumen von Cisatracurium (Imbeault 2006; Philips 1995; KNMP). Ein Anstieg des Vd stimmt mit dem relativ hohen extrazellulären Flüssigkeitsvolumen bei Neugeborenen und Kleinkindern überein.

Vd und CL sind bei Kindern <2 Jahren höher als bei Kindern zwischen 2 - 5 Jahren. Außerdem wurde festgestellt, dass bei Kleinkindern der Wirkeintritt kürzer ist, die Muskelblockade länger dauert und die Skelettmuskulatur große Mengen an Cisatracurium enthält. Dies erklärt sich durch die noch nicht vollständig entwickelten neuromuskulären Verbindungen, wodurch die Anzahl der Rezeptoren, an die Cisatracurium an den motorischen Endplatten binden kann, begrenzt ist. Cisatracurium kann sich daher an den motorischen Endplatten ansammeln, was den Metabolismus hemmt (Yihui 2012; Wei-Jia 2017; Guo 2015).

Es ist bekannt, dass Hypothermie die neuromuskuläre Blockade beeinflusst und im Allgemeinen die Empfindlichkeit gegenüber nicht depolarisierenden Wirkstoffen erhöht, sowie deren Wirkung verlängert. Säuglinge und Kinder, die sich einem hypothermischen kardiopulmonalen Bypass (CPB) unterziehen, zeigen eine Abnahme der CL, was angesichts der temperaturabhängigen Hofmann-Eliminierung zu erwarten ist (Withington 2000 und 2011).

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Neuromuskuläre Blockade
  • Intravenös
    • On-label

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Keine Informationen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung vorhanden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Cisatracurium ist bei Kindern gut verträglich. Bei klinisch relevanten Dosen wurden keine signifikanten hämodynamischen Wirkungen oder nur geringe und vernachlässigbare hämodynamische Wirkungen beobachtet. Außerdem gab es keine Hinweise auf eine mögliche Histaminfreisetzung. Cisatracurium kann zu einer Verengung der kleineren Atemwege führen. Diese Veränderungen waren jedoch geringfügig und klinisch nicht nachweisbar (Odetola 2002; Burmester 2005; ShangGuan 2008; Meretoja 1996 ).

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10%): Bradykardie, Hypotension

Gelegentlich (0,1-1%): Hautrötungen, Bronchospasmus, Hautausschlag

Sehr selten (< 0,01%): anaphylaktische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, Myopathie, Muskelschwäche

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Es wird eine Überwachung der neuromuskulären Funktion empfohlen. Die Wirkdauer von Muskelrelaxantien ist so variabel, dass vor der Extubation eine Messung der Relaxation in Betracht gezogen und das Muskelrelaxans bei Bedarf antagonisiert werden sollte.

Bei Kindern mit Adipositas wird empfohlen, bei der Berechnung der Cisatracurium-Dosis das ideale Körpergewicht anstatt des Gesamtkörpergewichts zu verwenden (Ross 2015).

Kreuzallergien- auch gegenüber anderen Gruppen - sind möglich. Dies kann auf die Hilfsstoffe, aber auch auf den Wirkstoff zurückzuführen sein. Es wird empfohlen, bei Verdacht auf eine allergische Reaktion auf ein Muskelrelaxans fachärztliches Personal für pädiatrische Allergologie zu konsultieren, mit dem Anliegen, auch alternative Muskelrelaxantien auf ihre Verträglichkeit zu prüfen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://aspregister.basg.gv.at/).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

• MUSKEL- UND SKELETTSYSTEM
• MUSKELRELAXANZIEN

MUSKELRELAXANZIEN, PERIPHER WIRKENDE MITTEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Referenzen

1. Aspen Pharma Trading Limited, SmPC Nimbex (RVG 19471/19472) 08-02-2023, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
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3. Phillips L,et al, Population pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) of 51W89 in healthy pediatric patients [abstract]., Clin Pharmacol Ther , 1995, 57, 213
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13. Guo J, et al, Age and the neuromuscular blockading effects of cisatracurium., Int J Clin Exp Med., 2015, 8(9), 16664-9
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17. Odetola FO, et al , Cisatracurium infusion for neuromuscular blockade in the pediatric intensive care unit: A dose-finding study. , Pediatr Crit Care Med., 2002, 3(3), 250-4
18. Burmester M, et al, Randomised controlled trial comparing cisatracurium and vecuronium infusions in a paediatric intensive care unit., Intensive Care Med, 2005, 31(5), 686-92
19. ShangGuan W, et al, Clinical pharmacology of cisatracurium during nitrous oxide-propofol anesthesia in children, J Clin Anesth, 2008, 20(6), 411-4
20. Aspen Pharma Trading Limited, SmPC Nimbex Injektions-/Infusionslösung 2 mg/ml (1-21326), aufgerufen am 21.02.2022, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/

Änderungsverzeichnis

• 27 Dezember 2023 15:45: Die verfügbare wissenschaftliche Literatur über die Anwendung von Cisatracurium bei Kindern wurde ausgewertet. Dies führte zu folgenden Änderungen: Dosierungsempfehlung: Keine Unterscheidung zwischen den Indikationen "Intubation" und "Relaxation der Skelettmuskulatur". Keine Unterscheidung zwischen unterschiedlichen Altersgruppen. PK-Daten wurden hinzugefügt.
• 18 März 2022 13:58: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung