Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die Gesamtbioverfügbarkeit war bei Jugendlichen (12 bis ≤ 17 Jahre) und Kindern (2 bis < 12 Jahre) nach einmaliger und mehrfacher Gabe von Deferasirox geringer als bei erwachsenen Patienten. Bei Kindern unter 6 Jahren war die Exposition ungefähr 50% geringer als bei Erwachsenen. Da individuell nach dem Ansprechen dosiert wird, sind keine klinischen Konsequenzen zu erwarten.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Transfusionsbedingte Eisenüberladung
  • Oral
    • <2 Jahre: Off-label
    • ≥2 Jahre: On-label

• Nicht-transfusionsabhängige Thalassämie-Syndrome
  • Oral
    • <10 Jahre: Off-label
    • ≥10 Jahre: On-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Transfusionsbedingte Eisenüberladung

Oral Filmtablette 2 Jahre bis 18 Jahre [1] Initialdosis 14 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 28 mg/kg/Tag. Initialdosis in Schritten von 3,5 - 7 mg/kg/Tag entsprechend des Serumferritin-Wertes titrieren. Falls keine Reduktion der Eisenspiegel im Körper erforderlich ist und bei Patienten, die außerdem <7 ml/kg/Monat Erythrozytenkonzentrat erhalten: Initialdosis: 7 mg/kg/Tag in 1 Dosis Falls eine Reduktion erhöhter Eisenspiegel im Körper erforderlich ist und bei Patienten, die außerdem >14 ml/kg/Monat Erythrozytenkonzentrat erhalten: Initialdosis: 21 mg/kg/Tag in 1 Dosis . Bei Umstellung von Deferoxamin auf Deferasirox: 33 % der Deferoxamin-Dosis = Deferasirox-Dosis Bei Kindern im Alter zwischen 2 und 5 Jahren können höhere Dosen als bei Erwachsenen erforderlich sein (siehe Pharmakokinetik) Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 2 Jahre bis 18 Jahre [1] Initialdosis: 20 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 40 mg/kg/Tag. Initialdosis in Schritten von 5 - 10 mg/kg/Tag entsprechend des Serumferritin-Wertes titrieren. Falls keine Reduktion der Eisenspiegel im Körper erforderlich ist und bei Patienten, die außerdem <7 ml/kg/Monat Erythrozytenkonzentrat erhalten: Initialdosis: 10 mg/kg/Tag in 1 Dosis Falls eine Reduktion erhöhter Eisenspiegel im Körper erforderlich ist und bei Patienten, die außerdem >14 ml/kg/Monat Erythrozytenkonzentrat erhalten: Initialdosis: 30 mg/kg/Tag in 1 Dosis Bei Umstellung von Deferoxamin auf Deferasirox: 50 % der Deferoxamin-Dosis = Deferasirox-Dosis . Bei Kindern im Alter zwischen 2 und 5 Jahren können höhere Dosen als bei Erwachsenen erforderlich sein (siehe Pharmakokinetik).

Nicht-transfusionsabhängige Thalassämie-Syndrome

Oral Filmtablette 10 Jahre bis 18 Jahre [1] 7 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 14 mg/kg/Tag. Dosisanpassung alle 3 - 6 Monate basierend auf der Lebereisenkonzentration (LIC) und dem Serumferritin-Wert: LIC ≥ 7 mg Fe/g Trockengewicht (TG) oder Serumferritin > 2000 microg./L: schrittweise Dosiserhöhung um 3,5 - 7 mg/kg/Tag, LIC < 7 mg Fe/g Trockengewicht oder Serumferritin ≤ 2000 microg./L: schrittweise Dosisreduktion um 3,5 - 7 mg/kg/Tag.. Chelattherapie nur beginnen, wenn Anzeichen einer Eisenüberladung vorliegen (LIC ≥ 5 mg Fe/g TG oder dauerhaftes Serumferritin > 800 microg./L) Therapie beenden, wenn ein zufriedenstellender Eisenspiegel im Körper erreicht wurde (LIC < 3 mg Fe/g TG oder dauerhaftes Serumferritin < 300 microg./L) Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 10 Jahre bis 18 Jahre [1] 10 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 20 mg/kg/Tag. Dosisanpassung alle 3 - 6 Monate basierend auf der Lebereisenkonzentration (LIC) und dem Serumferritin-Wert: LIC ≥ 7 mg Fe/g Trockengewicht (TG) oder Serumferritin > 2000 microg./L: schrittweise Dosiserhöhung um 5 - 10 mg/kg/Tag LIC < 7 mg Fe/g Trockengewicht oder Serumferritin ≤ 2000 microg./L: schrittweise Dosisreduktion um 5 - 10 mg/kg/Tag . Chelattherapie nur beginnen, wenn Anzeichen einer Eisenüberladung vorliegen (LIC ≥ 5 mg Fe/g TG oder dauerhaftes Serumferritin > 800 microg./L) Therapie beenden, wenn ein zufriedenstellender Eisenspiegel im Körper erreicht wurde (LIC < 3 mg Fe/g TG oder dauerhaftes Serumferritin < 300 microg./L)

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Anpassung nicht erforderlich

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Nicht verabreichen

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Nicht verabreichen

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Nicht verabreichen

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Diarrhö wird bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren häufiger berichtet als bei älteren Patienten.

Eine renale Tubulopathie wurde hauptsächlich bei Kindern und Jugendlichen mit einer Beta-Thalassämie berichtet, die mit Deferasirox behandelt wurden. Berichten nach der Markteinführung zufolge trat die Mehrzahl der Fälle von metabolischer Azidose bei Kindern im Zusammenhang mit einem Fanconi-Syndrom auf.

Akute Pankreatitis wurde insbesondere bei Kindern und Jugendlichen berichtet.

In zwei klinischen Studien wurden Wachstum und sexuelle Entwicklung von pädiatrischen Patienten, die bis zu 5 Jahre mit Deferasirox behandelt wurden, nicht beeinflusst.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (≥ 10%): erhöhtes Serumkreatinin

Häufig (1-10%): Diarrhö, Obstipation, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Blähungen, Dyspepsie, Kopfschmerz, erhöhte Transaminasen, Hautausschlag, Juckreiz, Proteinurie

Gelegentlich (0,1-1%): gastrointestinale Blutungen, Magenulkus (einschließlich multipler Ulzera), Zwölffingerdarmgeschwür, Gastritis, Hepatitis, Cholelithiasis, Angstzustände, Schlafstörungen, Schwindel, Katarakt, Makulopathie, Taubheit, laryngeale Schmerzen, Pigmentierungsstörung, renal-tubuläre Störung (erworbenes Fanconi-Syndrom), Glukosurie, Fieber, Ödeme, Müdigkeit

Selten (0,1-0,01%): Ösophagitis, Entzündung des Sehnervs, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Nicht bekannte Häufigkeit: Panzytopenie, Thrombozytopenie, verschlimmerte Anämie, Neutropenie, Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen und Angioödem), metabolische Azidose, gastrointestinale Perforation, akute Pankreatitis, Leberversagen, Stevens-Johnson-Syndrom, Hypersensitivitätsvaskulitis, Urtikaria, Erythema multiforme, Alopezie, toxische epidermale Nekrolyse (TEN), akutes Nierenversagen, tubulointerstitielle Nephritis, Nephrolithiasis, renale tubuläre Nekrose

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
• Kombination mit anderen Eisenchelat-Therapien, da die Sicherheit solcher Kombinationen nicht belegt ist

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Bei pädiatrischen Patienten mit nicht-transfusionsbedingten Thalassämiesyndromen darf die Dosis nicht über 10 mg/kg liegen. Bei diesen Patienten ist eine sorgfältige Kontrolle der Lebereisenkonzentration (LIC) und des Serumferritins erforderlich, um einer starken Chelatbildung vorzubeugen. Neben den monatlichen Bestimmungen des Serumferritins muss bei diesen Patienten alle 3 Monate die LIC kontrolliert werden, wenn das Serum-Ferritin ≤800 microg./L beträgt.

Die Tagesdosis sollte um 7 mg/kg (Filmtablette) oder 10 mg/kg (dispergierbare Tablette) reduziert werden, wenn bei zwei aufeinanderfolgenden Kontrolluntersuchungen folgende Nierenparameter bestimmt werden und es keine andere Erklärung gibt: Ein Serumkreatinin über dem altersentsprechenden ULN und/oder eine Kreatinin-Clearance < 90 ml/min.

Die Therapie ist zu unterbrechen, wenn diese nicht zu einem Serumkreatininwert ≤ 33 % über dem Mittelwert der Messungen vor der Behandlung und einer berechneten Kreatinin-Clearance > 90 ml/min führt.

Bei Kindern ist jährlich das Wachstum und die (sexuelle) Entwicklung zu kontrollieren. Bei Kindern zwischen 2-5 Jahren wurde häufiger Diarrhoe verzeichnet als bei älteren Patienten. Bei Patienten, die unter einem Flüssigkeitsverlust (wie Durchfall oder Erbrechen) leiden, insbesondere bei akut erkrankten Kindern, sollte auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr geachtet werden.

Die Erfahrung mit Kindern mit nicht-transfusionsbedingter Thalassämie ist beschränkt und eine sorgfältige Kontrolle erforderlich.

Fälle von schweren Formen der Nierentubulopathie und Nierenversagen einhergehend mit Bewusstseinsveränderungen im Rahmen einer hyperammonämischen Enzephalopathie wurden hauptsächlich bei Kindern berichtet. Es wird empfohlen, bei Patient*innen  mit ungeklärten Veränderungen des mentalen Zustands die Ammoniakwerte zu bestimmen.

 

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen sind den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen (https://aspregister.basg.gv.at/)

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

Antidote
	Flumazenil Anexate®, diverse Generika	V03AB25
	Kaliumjodid Kaliumjodid G.L.®	V03AB21
	Naloxon Nyxoid®	V03AB15
	Protamin	V03AB14

Eisen-Chelatbildner
	Deferipron Ferriprox®	V03AC02
	Deferoxamin Desferal®	V03AC01

Mittel zur Behandlung der Hyperkaliämie und Hyperphosphatämie
	Polystyrolsulfonsäure Resonium A®	V03AE01
	Sevelamer Renvela®, Sevelamercarbonat, diverse Generika	V03AE02

Entgiftungsmittel für die Behandlung mit Zytostatika
	Folinsäure Calciumfolinat, Leucovorin, diverse Generika	V03AF03
	Rasburicase Fasturtec®	V03AF07

Referenzen

1. Novartis Pharma BV, SPC Exjade (EU/1/06/356/001-003) 16-12-2016, www.ema.europa.eu
2. Novartis Europharm Limited, SmPC Exjade Filmtabletten (EU/1/06/356/011-019), aufgerufen am 02.09.2021, http://www.ema.europa.eu

Änderungsverzeichnis

• 29 Oktober 2021 11:00: Neue Monographie