Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Es sind keine spezifischen Informationen für Kinder verfügbar.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• HD-MTX rescue
  • Oral, Intravenös
    
    • ≥2 Jahre: On-label
• Toxoplasmose, Epileptische Enzephalopathie
  
  • Oral
    • Off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

HD-MTX rescue

Oral 1 Monat bis 18 Jahre [1] [2] [3] [4] [5] Dosierung hängt von der MTX-Therapie ab; aus diesem Grund wird auf die detaillierten Behandlungsprotokolle verwiesen. Gebräuchlich: 12-15 mg/m2 Beginn 24-42 h nach MTX-Initialisierung, danach alle 6 h. Fortsetzen bis MTX-Spiegel <0,01-0,25 µmol/L liegen. MTX-Spiegelbestimmung nach Protokoll, meist an t=48 h nach MTX-Infusionsbeginn. Bei hohen MTX-Spiegeln von ≥ 1,0 µmol/L Dosierung von Folinsäure erhöhen: Dosierung = standardmäßige Tagesdosierung x (MTX Spiegel an t=48 h in µmol/L) Intravenös 1 Monat bis 18 Jahre [1] [2] [3] [4] [5] Dosierung hängt von der MTX-Therapie ab; aus diesem Grund wird auf die detaillierten Behandlungsprotokolle verwiesen. Gebräuchlich: 12-15 mg/m2 Beginn 24-42 h nach MTX-Initialisierung, danach alle 6 h. Fortsetzen bis MTX-Spiegel <0,01-0,25 µmol/L liegen MTX-Spiegelbestimmung laut Protokoll, meist an t=48 h nach MTX-Infusionsbeginn. Bei hohen MTX-Spiegeln von ≥ 1,0 µmol/L Dosierung von Folinsäure erhöhen: Dosierung = standardmäßige Tagesdosierung x (MTX Spiegel an t=48 h in µmol/L)

Toxoplasmose, kongenital
Oral Neugeborene [10] 10 - 20 mg/Dosis 3 x pro Woche. Behandlungsdauer: während des ersten Lebensjahres In Kombination mit Sulfadiazin and Pyrimethamin.

Toxoplasmose, postnatal
Oral 1 Monat bis 18 Jahre [10] 10 - 20 mg/Dosis 3 x pro Woche. Behandlungsdauer: kongenitale Toxoplasmose: im 1. Lebensjahr; postnatale Toxoplasmose: 21 Tage; bei Immunsuppression bis 1-2 Wochen nach dem Abklingen der Symptome. In Kombination mit Sulfadiazin und Pyrimethamin.

Epileptische Enzephalopathie

Oral 1 Monat bis 18 Jahre [6] [7] [8] [9] 2 - 5 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Die wissenschaftliche Evidenz ist beschränkt: 3 Fallberichte, in denen Folinsäure oral verabreicht worden ist. Es wurden keine Studien zur intravenösen Verabreichung durchgeführt. Das Formularium des Wilhelmina Children's Hospital aus 2008 gibt an, dass Folinsäure intravenös in derselben Dosierung wie oral verabreicht werden kann.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥ 0,1 %):

Fieber

Folgende UAW wurden zudem selten, sehr selten (< 0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

Schlaflosigkeit, Unruhe und Depression nach hohen Dosen, Anstieg der Anfallshäufigkeit bei Epileptikern, Krämpfe und/oder Synkope (bei hohen Dosen von Calciumfolinat-Therapien wurde über Krampfanfälle auch bei Nicht-Epileptikern berichtet), gastrointestinale Störungen nach hohen Dosen, allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen und Urtikaria

Es wurden Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und Toxischer Epidermaler Nekrolyse (TEN) berichtet, manche tödlich, bei Patienten, die Calciumfolinat in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die mit diesen Komplikationen in Verbindung gebracht werden, verabreicht bekommen haben. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass Calciumfolinat eine mitursächliche Rolle gespielt hat. Zusätzlich können hämatologische Nebenwirkungen wie Leukozytopenie und Thrombozytopenie auftreten. Diese Nebenwirkungen sind dosisabhängig und deren Eintreten kann normalerweise mit Dosisreduktion der zytotoxischen Substanzen reduziert werden. Diese Nebenwirkungen können durch eine engmaschige Überwachung der hämatologischen Werte kontrolliert werden (z.B. Leukozyten, Thrombozyten, Serum Elektrolyte z.B. Na+, K+, Ca++ und Kreatininwerte).

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• perniziöse Anämie oder andere durch Vitamin B12-Mangel bedingte Anämien. Hämatologische Remissionen können zwar eintreten, die neurologischen Manifestationen bleiben jedoch progredient.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Calciumfolinat darf nur als intramuskuläre oder intravenöse Injektion gegeben werden und darf nicht intrathekal angewandt werden. Nach der intrathekalen Gabe von Folinsäure nach vorheriger intrathekaler Überdosierung von Methotrexat wurden Todesfälle berichtet.
• Calciumfolinat sollte zusammen mit Methotrexat oder 5-Fluorouracil nur unter der direkten Aufsicht eines Arztes, der Erfahrung mit der Anwendung von Chemotherapeutika bei Krebserkrankungen hat, angewandt werden.
• Eine Behandlung mit Calciumfolinat kann eine perniziöse Anämie oder andere Anämien, die durch Vitamin B12-Mangel verursacht sind, maskieren. Viele zytotoxische Arzneimittel – direkte oder indirekte Hemmer der DNS-Synthese – führen zu einer Makrozytose (Hydroxycarbamid, Cytarabin, Mercaptopurin, Thioguanin). Eine solche Makrozytose sollte nicht mit Folinsäure behandelt werden.
• Bei Epileptikern, die mit Phenobarbital, Phenytoin, Primidon und Succinimiden behandelt werden, besteht das Risiko, dass die Frequenz der Anfälle, bedingt durch eine Abnahme der Plasmakonzentrationen der anti-epileptischen Arzneimittel, zunimmt. Während der Anwendung von Calciumfolinat und nach dem Absetzen wird eine klinische Überwachung, möglicherweise eine Überwachung der Plasmaspiegel, und, falls notwendig, eine Dosisanpassung des Antiepileptikums empfohlen.
• Während der Behandlung mit Calciumfolinat darf es zu keiner Schwangerschaft kommen. Patientinnen sollen darauf hingewiesen werden, für einen sicheren Empfängnisschutz zu sorgen. Falls trotzdem eine Schwangerschaft eintritt, muss eine strenge Nutzen-Risiko-Abwägung vorgenommen werden.
• Calciumfolinat/Methotrexat
  • Für spezielle Einzelheiten zur Reduktion der Methotrexat-Toxizität beachten Sie bitte die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation) von Methotrexat.
  • Calciumfolinat hat keinen Einfluss auf die nicht-hämatologischen Toxizitäten von Methotrexat, wie die Nephrotoxizität als Folge von Methotrexat und/oder der Ausfällung von Metaboliten in der Niere. Bei Patienten mit einer verzögerten frühen Methotrexat-Elimination besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass sie ein reversibles Nierenversagen und alle mit Methotrexat verbundenen Toxizitäten entwickeln (bitte beachten Sie die Fachinformation für Methotrexat). Das Vorhandensein einer vorbestehenden oder Methotrexat-induzierten Niereninsuffizienz ist möglicherweise mit einer verzögerten Exkretion von Methotrexat verbunden und kann die Notwendigkeit höherer Dosen oder einer länger dauernden Anwendung von Calciumfolinat notwendig machen.
  • Zu hohe Calciumfolinat-Dosen müssen vermieden werden, da diese die Antitumor-Aktivität von Methotrexat herabsetzen können. Dies gilt besonders bei ZNS-Tumoren, in denen sich Calciumfolinat nach wiederholten Behandlungszyklen anreichert.
  • Methotrexat-Resistenz als Folge eines verminderten Membrantransportes legt auch eine Resistenz gegen die Folinsäure-Rescue nahe, da beide Arzneimittel den gleichen Transportmechanismus haben.
  • Eine versehentliche Überdosierung eines Folsäure-Antagonisten wie Methotrexat sollte als medizinischer Notfall behandelt werden. Je länger das Zeitintervall zwischen der Methotrexat-Anwendung und der Calciumfolinat-Rescue ist, desto geringer ist die Wirksamkeit von Calciumfolinat als Gegenmaßnahme zur Verminderung der Toxizität.
  • Die Möglichkeit, dass der Patient andere Arzneimittel einnimmt, die mit Methotrexat interagieren (z.B. Arzneimittel, die mit der Methotrexat-Elimination oder der Bindung an Serumalbumin interagieren), sollte immer in Betracht gezogen werden, wenn Laborabweichungen oder klinische Toxizitäten beobachtet werden.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

• VARIA
• ALLE ÜBRIGEN THERAPEUTISCHEN MITTEL

ALLE ÜBRIGEN THERAPEUTISCHEN MITTEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Antidote
	Flumazenil Anexate®, diverse Generika	V03AB25
	Kaliumjodid Kaliumjodid G.L.®	V03AB21
	Naloxon Nyxoid®	V03AB15
	Protamin	V03AB14
	Sugammadex Bridion®	V03AB35

Eisen-Chelatbildner
	Deferasirox Exjade®	V03AC03
	Deferipron Ferriprox®	V03AC02
	Deferoxamin Desferal®	V03AC01

Mittel zur Behandlung der Hyperkaliämie und Hyperphosphatämie
	Polystyrolsulfonsäure Resonium A®	V03AE01
	Sevelamer Renvela®, Sevelamercarbonat, diverse Generika	V03AE02

Entgiftungsmittel für die Behandlung mit Zytostatika
	Rasburicase Fasturtec®	V03AF07

Referenzen

1. Etienne MC, et al, l-folinic acid versus d,l-folinic acid in rescue of high-dose methotrexate therapy in children, J Natl Cancer Inst, 1992, Aug 5;84(15):, 1190-5
2. Skarby TV, et al, High leucovorin doses during high-dose methotrexate treatment may reduce the cure rate in childhood acute lymphoblastic leukemia, Leukemia, 2006, Nov;20(11), 1955-62
3. Thyss A, et al, Evidence for CSF accumulation of 5-methyltetrahydrofolate during repeated courses of methotrexate plus folinic acid rescue, Br J Cancer, 1989, Apr;59(4), 627-30
4. Cohen IJ, Defining the appropriate dosage of folinic acid after high-dose methotrexate for childhood acute lymphatic leukemia that will prevent neurotoxicity without rescuing malignant cells in the central nervous system, J Pediatr Hematol Oncol, 2004, Mar;26(3), 156-63
5. Borsi JD, et al, How much is too much? Folinic acid rescue dose in children with acute lymphoblastic leukaemia, Eur J Cancer, 1991, 27(8), 1006-9
6. Gallagher RC, et al, Folinic acid-responsive seizures are identical to pyridoxine-dependent epilepsy, Ann Neurol., 2009, May;65(5), 550-6
7. Gospe SM, Jr. , Neonatal vitamin-responsive epileptic encephalopathies., Chang Gung Med J. , 2010 , Jan-Feb;33(1), 1-12
8. Hansen FJ, et al, Cerebral folate deficiency: life-changing supplementation with folinic acid, Mol Genet Metab., 2005 , Apr;84(4), 371-3
9. Torres OA, et al, Folinic acid-responsive neonatal seizures, J Child Neurol, 1999 , Aug;14(8), 529-32
10. Hartwig NG, et al. , Vademecum Pediatrische Antimicrobiële Therapie [Vademecum pädiatrische antimikrobielle Therapie], 2005
11. Ebewe Pharma, SmPC Calciumfolinat Ebewe 10 mg/ml Lösung zur parenteralen Anwendung (1-20992), aufgerufen am 25.08.2021, https://aspregister.basg.gv.at/
12. Ebewe Pharma, SmPC Calciumfolinat Ebewe 15 mg Kapseln (17442), aufgerufen am 25.08.2021, https://aspregister.basg.gv.at/

Änderungsverzeichnis

• 29 Oktober 2021 10:58: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung