Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter wurden bei Neugeborenen ermittelt (Gonzalez 1993, Marsot 2014 und Touw 2000):

t1/2 (h)	114,2 ± 43 (1-10 Tage PNA) 73,19 ± 24,17 (11-30 Tage PNA) 41,23 ± 13,95 (31-70 Tage PNA)
Cl (ml/kg/h)	4,3 (2,1-6,4)
Vd (l/kg)	0,71 (0,34-1,24)

Hypothermie beeinflusst die Pharmakokinetik von Phenobarbital bei Neugeborenen nicht (van den Broek 2012, Filippi 2011, Shellhaas 2013 und Šíma 2015), obwohl die Schwere der Asphyxie zu einer Abnahme der Clearance von Phenobarbital zu führen scheint (Pokorna et al. 2019).
Die Phenobarbital-Clearance ist bei Neugeborenen und Säuglingen bei der ECMO erhöht (Median 6,5 bzw. 8,1 ml/h/kg) (Pokorna et al. 2018).

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Neonatale Konvulsionen; Status epilepticus, Epilepsie (alle Anfälle), Erhaltung nach neonatalen Konvulsionen/Status epilepticus, Nicht-opioid-assoziiertes Neonatales Abstinenzsyndrom (NAS), Sedierung):
  • oral, intravenös:
    • Keine Arzneispezialität in Österreich zugelassen (09/2021)

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Neonatale Konvulsionen; Status epilepticus

Intravenös Frühgeborene Gestationsalter < 36 Wochen [22] [23] 20 mg/kg/Dosis, einmalig. Falls notwendig, nach 1 Stunde eine zweite Dosis von 10 mg/kg verabreichen. Bei persistierenden Anfällen: Falls notwendig, eine weitere Dosis von 10 mg/kg verabreichen. Bei persistierenden Anfällen: Midazolam verabreichen Serumkonzentration: 10-40 microg./ml Wegen des Kumulationsrisikos: Serumkonzentration am Tag 3 nach Therapiebeginn bestimmen. Dosis-Titration je nach klinischem Bild und Serumkonzentration.     Reifgeborene Gestationsalter ≥ 36 Wochen [22] [23] 20 mg/kg/Dosis, einmalig. Falls notwendig, nach 1 Stunde eine zweite Dosis von 10 mg/kg verabreichen. Bei persistierenden Anfällen: Falls notwendig, weitere 10 mg/kg/Dosis verabreichen. Bei persistierenden Anfällen: Midazolam verabreichen Serumkonzentration: 10-40 microg./ml Wegen des Kumulationsrisikos: Serumkonzentration am Tag 3 nach Therapiebeginn bestimmen. Dosis-Titration je nach klinischem Bild und Serumkonzentration. 1 Monat bis 18 Jahre [1] [24] [25] 20 mg/kg/Dosis, bei Bedarf wiederholen. Langsam über 15 min verabreichen.

Epilepsie (alle Anfälle), Erhaltung nach neonatalen Konvulsionen/Status epilepticus

Oral Frühgeborene Gestationsalter < 36 Wochen [2] [14] [15] [18] [22] [23] Postnatales Alter 1 bis 14 Tage: 2,5 - 5 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen Postnatales Alter 14 bis 28 Tage: 6 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen Die Fortführung von Antiepileptika nach der Akutphase (Asphyxie) scheint indiziert, wenn das MRT strukturelle Anomalien zeigt, die epileptogen sein können Talspiegel: 10-40 microg./ml Neugeborene Gestationsalter ≥ 36 Wochen und ≥ 2,5 kg [2] [14] [15] [18] [22] [23] Mit und ohne Hypothermie: Postnatales Alter 1 bis 14 Tage: 2,5-5 mg/kg/Tag in 1-2 Dosen Postnatales Alter 14 bis 28 Tage: 6 mg/kg/Tag in 1-2 Dosen Die Fortführung von Antiepileptika nach der Akutphase (Asphyxie) scheint indiziert, wenn das MRT strukturelle Anomalien zeigt, die epileptogen sein können Talspiegel: 10-40 microg./ml 1 Monat bis 2 Jahre [1] [3] 7 - 10 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Talspiegel: 10-40 microg./ml 2 Jahre bis 10 Jahre [1] [3] 3 - 7 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Talspiegel: 10-40 microg./ml 10 Jahre bis 18 Jahre [1] [3] 2 - 3 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Talspiegel: 10-40 microg./ml Intravenös Frühgeborene Gestationsalter < 36 Wochen [14] [15] [18] [22] [23] Postnatales Alter 1 bis 14 Tage: 2,5 - 5 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen Postnatales Alter 14 bis 28 Tage: 6 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen Die Fortführung von Antiepileptika nach der Akutphase (Asphyxie) scheint indiziert, wenn das MRT strukturelle Anomalien zeigt, die epileptogen sein können Talspiegel: 10-40 microg./ml Neugeborene Gestationsalter ≥ 36 Wochen und ≥ 2,5 kg [14] [15] [18] [22] [23] Mit und ohne Hypothermie: Postnatales Alter 1 bis 14 Tage: 2,5-5 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen Postnatales Alter 14 bis 28 Tage: 6 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen Die Fortführung von Antiepileptika nach der Akutphase (Asphyxie) scheint indiziert, wenn das MRT strukturelle Anomalien zeigt, die epileptogen sein können Talspiegel: 10-40 microg./ml 1 Monat bis 2 Jahre [1] [3] 7 - 10 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Talspiegel: 10-40 microg./ml 2 Jahre bis 10 Jahre [1] [3] 3 - 7 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Talspiegel: 10-40 microg./ml 10 Jahre bis 18 Jahre [1] [3] 2 - 3 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Talspiegel: 10-40 microg./ml

Nicht-opioid-assoziiertes Neonatales Abstinenzsyndrom (NAS)

Intravenös Frühgeborene Gestationsalter < 37 Wochen [21] [23] Initialdosis 10 mg/kg/Dosis, bei Bedarf wiederholen. Erhaltungsdosisgemäß Finnegan Score: Finnegan Score Dosis 8-10 6 mg/kg/Tag in 3 Dosen 11-13 8 mg/kg/Tag in 3 Dosen 14-16 10 mg/kg/Tag in 3 Dosen > 17 12 mg/kg/Tag in 3 Dosen Wenn der FS bei 3 aufeinanderfolgenden Scores gestiegen ist, die Dosis erhöhen. Auch wenn der FS für 48 Stunden im gleichen Bereich bleibt (d.h. nicht abnimmt), die Dosis erhöhen. Wenn der FS innerhalb von 48 Stunden in einen niedrigeren Bereich fällt, die Dosis verringern. Wenn der FS für 48 Stunden <8 ist, die Dosis nach folgendem Schema ausschleichen: 6 mg/kg/24 Stunden in 3 Dosen 4 mg/kg/24 Stunden in 2 Dosen 2 mg/kg/24 Stunden in 1 Dosis und dann absetzen. . Reifgeborene Gestationsalter ≥ 37 Wochen [21] [23] Initialdosis 10 mg/kg/Dosis, bei Bedarf wiederholen. Erhaltungsdosisgemäß Finnegan Score:  Finnegan Score Dosis 8-10 6 mg/kg/Tag in 3 Dosen 11-13 8 mg/kg/Tag in 3 Dosen 14-16 10 mg/kg/Tag in 3 Dosen > 17 12 mg/kg/Tag in 3 Dosen Wenn der FS bei 3 aufeinanderfolgenden Scores gestiegen ist, die Dosis erhöhen. Auch wenn der FS für 48 Stunden im gleichen Bereich bleibt (d.h. nicht abnimmt), die Dosis erhöhen. Wenn der FS innerhalb von 48 Stunden in einen niedrigeren Bereich fällt, die Dosis verringern. Wenn der FS für 48 Stunden <8 ist, die Dosis nach folgendem Schema ausschleichen: 6 mg/kg/24 Stunden in 3 Dosen 4 mg/kg/24 Stunden in 2 Dosen 2 mg/kg/24 Stunden in 1 Dosis und dann absetzen. .

Sedierung

Intravenös Frühgeborene Gestationsalter < 37 Wochen [23] 5 - 10 mg/kg/Dosis, einmalig. Für diese Indikation gibt es keine Evidenz in der Literatur. Phenobarbital wird gelegentlich in dieser Indikation eingesetzt, wenn Midazolam (aufgrund von Schleimbildung) und Morphin (aufgrund von Apnoe) weniger geeignet sind. Reifgeborene Gestationsalter ≥ 37 Wochen [23] 5 - 10 mg/kg/Dosis, einmalig. Für diese Indikation gibt es keine Evidenz in der Literatur. Phenobarbital wird gelegentlich in dieser Indikation eingesetzt, wenn Midazolam (aufgrund von Schleimbildung) und Morphin (aufgrund von Apnoe) weniger geeignet sind.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Stark sedierend (mit Gewöhnungseffekt). Bei Kindern können paradoxe Erregung und Hyperaktivität auftreten.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥ 0,1 %):

Knochenmarkschäden, Störung der Blutbildung (Megaloblastenanämie) nach Langzeitanwendung, Verwirrtheit, depressive Verstimmungszustände, am Morgen nach der abendlichen Verabreichung können Hangover-Effekte (Konzentrationsstörung, Restmüdigkeit) die Reaktionszeit beeinträchtigen, Schwindelgefühl, Kopfschmerz, Störung der Koordination von Bewegungsabläufen (Ataxie), kognitive Störungen, unerwünscht starke Beruhigung, Kreislaufstörungen, einhergehend mit erniedrigtem Blutdruck, bis hin zum Schock, Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, Oberbauchbeschwerden, Leberschäden, Nierenschäden, Störung der Sexualfunktion (verminderte Libido, Impotenz), Müdigkeit (Schläfrigkeit, Mattigkeit, Benommenheit, verlängerte Reaktionszeit)

Folgende ausgewählte UAW wurden zudem selten, sehr selten (< 0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

Blutbildveränderungen wie Leukozytose, Lymphozytose, Leukopenie, Agranulozytose oder Thrombozytopenie, komplex partielle Anfälle und Absencen, beim Einsatz von Phenobarbital zum Schutz vor generalisierenden tonisch-klonischen Anfällen bei Absencen kann es zu einer Zunahme der Absencen kommen, Atemdepression, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom), Pemphigus vulgaris, Abnahme der Knochendichte unter dem Bild der Osteoporose bis hin zu pathologischen Frakturen bei Patienten, die Phenobarbital über eine lange Zeit angewendet haben

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

Hyperkinesie bei Kindern

Kontraindikationen allgemein

• akute Alkohol-, Schlafmittel- und Schmerzmittelvergiftung sowie Vergiftung durch Anregungsmittel oder dämpfende Psychopharmaka
• akute hepatische Porphyrie
• schwere Leberfunktionsstörungen
• schwere Atemdepression

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

BEI KINDERN UNTER 5 JAHREN:
Die i.v. zu verabreichende Flüssigkeit enthält Propylenglykol und Alkohol. Es gibt keine Alternativprodukte, die diese Hilfsstoffe nicht oder in geringerem Maße enthalten. Bei Säuglingen und Kleinkindern mit unerklärlicher metabolischer Azidose muss eine mögliche Propylenglykol-Intoxikation in Betracht gezogen werden. 

Kontrollieren Sie zu Therapiebeginn und bei Beschwerden die Leber- und Nierenfunktion. Bei Leberfunktionsstörungen Dosierung anpassen.
Zu Beginn der Erhaltungsdosierung kann - insbesondere bei Kindern unter 1 Jahr - der Wirkstoff kumulieren. Die Dosierung muss je nach klinischem Bild und Messung der Serumkonzentration (an Tag 3 nach Beginn) angepasst werden.
Erste Anzeichen einer Überdosierung: Sedierung.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Bei intravenöser Gabe von Phenobarbital muss eine fortlaufende Überwachung von EKG, Blutdruck und Atemfunktion sowie die regelmäßige Bestimmung der Phenobarbital-Serumkonzentration gewährleistet sein. Weiterhin sollte die Möglichkeit der Reanimation bestehen.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

• NERVENSYSTEM
• ANTIEPILEPTIKA

ANTIEPILEPTIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Barbiturate und Derivate
	Primidon Mysoline®	N03AA03

Hydantoin-Derivate
	Phenytoin Epilan-D®, Epanutin®	N03AB02

Succinimid-Derivate
	Ethosuximid Petinimid®, Ethosuximid neuraxpharm	N03AD01

Benzodiazepin-Derivate
	Clonazepam Rivotril®	N03AE01

Carboxamid-Derivate
	Carbamazepin Tegretol®, Neurotop®	N03AF01
	Oxcarbazepin Trileptal®	N03AF02
	Rufinamid Inovelon®	N03AF03

Fettsäure-Derivate
	Valproinsäure (Natriumvalproat) Convulex®, Depakine®	N03AG01

Andere Antiepileptika
	Brivaracetam Briviact®	N03AX23
	Cannabidiol Epidyolex®	N03AX24
	Felbamat Taloxa®	N03AX10
	Fenfluramin Fintepla®	N03AX26
	Gabapentin Neurontin® , Gabadal® , div. Generika	N03AX12
	Lacosamid Vimpat®	N03AX18
	Lamotrigin Lamictal®	N03AX09
	Levetiracetam Keppra®, diverse Generika	N03AX14
	Perampanel Fycompa®	N03AX22
	Pregabalin Lyrica®, Pregamid®, Lyribastad®, Pregatab®, div. Generika	N03AX16
	Sultiam Ospolot®	N03AX03
	Topiramat Topamax®, Topilex®	N03AX11
	Zonisamid Zonegran®	N03AX15

Referenzen

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2. Smit LS et al, Richtlijnen voor behandeling van neonatale epileptische aanvallen [Leitlinie für die Behandlung von neonatalen epileptischen Anfällen], Nederlands Vlaamse Werkgroep Neonatale Neurologie van de sectie Neonatologie van de NVK en van de Nederlandse Vereniging voor Kinderneurologie, Neu überarbeitete Version Juni 2012
3. Werkgroep Richtlijnen Epilepsie [Arbeitsgruppe Leitlinien Epilepsie], Epilepsie. Richtlijnen voor diagnostiek en behandeling. [Epilepsie. Leitlinien zur Diagnose und Behandlung.], Nederlandse Vereniging voor Neurologie en de Nederlandse Liga tegen Epilepsie , überarbeitet, 2. Version, Jänner 2006
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8. Glasgow, A.M., et al., Hyperosmolality in small infants due to propylene glycol, Pediatrics, 1983, 72(3), 353-5
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13. DESITIN Arzneimittel, SmPC Luminal®/Luminaletten® (3699.98.99/3699.99.99), 12/2016
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27. Pokorná et al, Phenobarbital pharmacokinetics in neonates and infants during extracorporeal membrane oxygenation, Perfusion, 2018, May 33 ( 1 suppl), 80-86

Änderungsverzeichnis

• 27 September 2021 09:12: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung