Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Halbwertzeit: < 6 Minuten

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

Zulassungsstatus bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren:

• Primäre pulmonale Hypertension, Sepsis mit stark reduzierter Zirkulation
  • Intravenös
    • Off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Pulmonale Hypertonie

Intravenös Neugeborene [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] Initialdosis: 0,5 - 3 ng/kg/Minute, Dauerinfusion. Erhaltungsdosis: Dosierung je nach Wirksamkeit und Toleranz langsam titrieren in Schritten von 1 - 2 ng/kg/min alle 15-120 min bis 20 - 40 ng/kg/Minute, Dauerinfusion. Es besteht große Variabilität zwischen den optimalen Dosierungen für individuelle Patient*innen. Die Dosierungen sind wissenschaftlich nur begrenzt untermauert. Die Behandlung sollte durch oder nach Rücksprache mit spezialisierten Kinderärzt*innen (Fachgebiet Kinderkardiologie, Neonatologie oder Intensivmedizin) erfolgen, die Erfahrung mit der Verwendung von Epoprostenol in dieser therapeutischen Indikation haben. 1 Monat bis 18 Jahre [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] Initialdosis: 0,5 - 3 ng/kg/Minute, Dauerinfusion. Erhaltungsdosis: Dosierung je nach Wirksamkeit und Toleranz langsam titrieren in Schritten von 1 - 2 ng/kg/min alle 15-120 min bis 20 - 40 ng/kg/Minute, Dauerinfusion. Es besteht große Variabilität zwischen den optimalen Dosierungen für individuelle Patient*innen. Die Dosierungen sind wissenschaftlich nur begrenzt untermauert. Die Behandlung sollte durch oder nach Rücksprache mit spezialisierten Kinderärzt*innen (Fachgebiet Kinderkardiologie, Neonatologie oder Intensivmedizin) erfolgen, die Erfahrung mit der Verwendung von Epoprostenol in dieser therapeutischen Indikation haben.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Kopfschmerzen, Gesichtsröte (auch bei anästhesierten Patienten), Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Kieferschmerzen, Schmerzen (unspezifisch), Sepsis, Septikämie (hauptsächlich im Zusammenhang mit dem Verabreichungssystem), Verringerung der Thrombozytenzahl, Blutungen an verschiedenen Stellen (z.B.: pulmonal, gastrointestinal, Nasenbluten, intrakranial, postprozedural, retroperitoneal), Ängstlichkeit, Nervosität, Tachykardie, Bradykardie, Hypotonie, Darmkolik (manchmal berichtet als Bauchbeschwerden), Hautausschlag, Arthralgie, Schmerzen an der Injektionsstelle, Brustschmerzen

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, die durch eine schwere linksventrikuläre Dysfunktion verursacht wird.
• Epoprostenol darf nicht dauerhaft bei Patienten angewendet werden, die während der Dosisbestimmung ein Lungenödem entwickelt haben

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Aufgrund des hohen pH-Werts der fertigen Infusionslösung muss darauf geachtet werden, eine Extravasation während der Verabreichung und damit das Risiko von Gewebeschäden zu vermeiden.
• Die während der Infusion auftretenden kardiovaskulären Wirkungen klingen innerhalb von 30 Minuten nach Ende der Verabreichung ab.
• Vorsicht bei Patienten mit anderen Risikofaktoren für Blutungen: Epoprostenol erhöht das Risiko für hämorrhagische Komplikationen.
• Bei starkem Blutdruckabfall: Dosisverringerung oder Abbruch der Infusion
• Blutdruck und Herzfrequenz sollten während der Verabreichung überwacht werden. Die Herzfrequenz kann sich verringern oder erhöhen.
• Erhöhte Serum-Glukosespiegel wurden berichtet.

Pulmonale arterielle Hypertonie:

• Bei einigen Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie können während der Dosistitration pulmonale Ödeme auftreten, welche mit einer pulmonal-venösen Verschlusserkrankung assoziiert sein können. Bei diesen Patienten, die Ödeme entwickeln, darf Epoprostenol nicht dauerhaft angewendet werden.
• Eine plötzliche Unterbrechung der Infusion muss vermieden werden, außer in lebensbedrohlichen Situationen. Eine abrupte Unterbrechung der Therapie kann ein Wiederauftreten der pulmonalen arteriellen Hypertonie verursachen, was zu Schwindel, Asthenie, verstärkter Dyspnoe oder Tod führen kann. Sogar kurze Unterbrechungen der Therapie können zu einer raschen Verschlechterung der Symptomatik führen.
• Die Verabreichung erfolgt als Dauerinfusion über einen permanenten Zentralvenenkatheter. Die Therapie erfordert daher die Bereitschaft des Patienten zur sterilen Rekonstitution und Verabreichung des Arzneimittels, einen sorgfältigen Umgang mit dem zentralvenösen Dauerkatheter sowie den Zugang zur intensiven und fortlaufenden Patientenschulung.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

• Verstärkung des Blutungsrisikos in Kombination mit Antikoagulantien wie Phenprocoumon und Acetylsalicylsäure.
• Verstärkung des Blutungsrisikos in Kombination mit NSAID und anderen Arzneimitteln, die die Thrombozytenaggregation beeinflussen.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

• BLUT UND BLUTBILDENDE ORGANE
• ANTITHROMBOTISCHE MITTEL

ANTITHROMBOTISCHE MITTEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Vitamin-K-Antagonisten
	Phenprocoumon Marcoumar®	B01AA04

Heparingruppe
	Dalteparin Fragmin®	B01AB04
	Danaparoid Orgaran®	B01AB09
	Enoxaparin Lovenox®, Inhixa®	B01AB05
	Nadroparin Fraxiparin®	B01AB06
	Unfraktioniertes Heparin Heparin Gilvasan®	B01AB01

Thrombozytenaggregationshemmer, exkl. Heparin
	Acetylsalicylsäure Thrombo ASS®, Aspirin Protect®, Herzschutz ASS®, Thrombostad®, ASS Hexal®; Syn: ASS	B01AC06
	Clopidogrel Plavix®	B01AC04

Enzyme
	Alteplase (r-tPA) Actilyse®	B01AD02

Direkte Thrombininhibitoren
	Dabigatran Pradaxa®	B01AE07

Direkte Faktor-Xa-Inhibitoren
	Apixaban Eliquis®	B01AF02
	Rivaroxaban Xarelto®	B01AF01

Andere antithrombotische Mittel
	Defibrotid Defitelio®	B01AX01

Referenzen

1. Doran A, et al, Advances in prostanoid infusion therapy for pulmonary arterial hypertension, J Infus Nurs, 2008 , Nov-Dec;31(6), 336-45
2. Ivy DD, et al, Transition of stable pediatric patients with pulmonary arterial hypertension from intravenous epoprostenol to intravenous treprostinil, Am J Cardiol, 2007, Mar 1;99(5), 696-8
3. Rosenzweig EB, et al, Pulmonary arterial hypertension in children, Pediatr Pulmonol, 2004, Jul;38(1), 2-22
4. Lammers AE, et al, Epoprostenol treatment in children with severe pulmonary hypertension, Heart, 2007, Jun;93(6), 739-43
5. Melnick L, et al, Effectiveness of transition from intravenous epoprostenol to oral/inhaled targeted pulmonary arterial hypertension therapy in pediatric idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension, Am J Cardiol, 2010, May 15;105(10), 1485-9
6. Nakayama T, et al, Efficacy and limitations of continuous intravenous epoprostenol therapy for idiopathic pulmonary arterial hypertension in Japanese children, Circ J, 2007, Nov;71(11), 1785-90
7. Farber HW, et al, Practical considerations for therapies targeting the prostacyclin pathway, Eur Respir Rev , 2016, 25, 361–363
8. Barnes H, et al., Prostacyclin for pulmonary arterial hypertension , Cochrane Database Syst Rev. 2019 May; 2019(5), 2019, May 1;5(5), CD012785
9. Hansmann G, et al., 2019 updated consensus statement on the diagnosis and treatment of pediatric pulmonary hypertension: The European Pediatric Pulmonary Vascular Disease Network (EPPVDN), endorsed by AEPC, ESPR and ISHLT, J Heart Lung Transpl, , 2019, 38(9), 879-901
10. GlaxoSmithKline, SmPC Flolan 0,5 mg Plv. u. Lösungsm. z. Herst. e. Inf.lsg. (1-20059), 09/2018

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung