Esketamin

Wirkstoff
Esketamin
Handelsname
Ketanest® S, diverse Generika
ATC-Code
N01AX14
Dosierungen
Nierenfunktionsstörungen

Darreichungsformen und Hilfsstoffe
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen
Pharmakodynamik und -kinetik

Zulassung
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Pharmakodynamik

Esketamin (rechtsdrehendes Isomer des Ketamin) ist ein Anästhetikum mit analgetischen Eigenschaften. Gleichzeitig bewirkt es eine sogenannte dissoziative Anästhesie. Die analgetische Wirkung tritt bereits bei subdissoziativen Dosen auf und überdauert die Anästhesie. Diese erwünschten pharmakologischen Effekte werden in erster Linie auf die Blockade der NMDA-Rezeptoren durch Esketamin zurückgeführt.
Trotz der direkt negativ kardial inotropen Wirkung wirkt Ketamin dosisabhängig direkt anregend auf das ZNS mit gesteigertem Sympathikotonus. Dadurch führt Ketamin zu kardiovaskulären Wirkungen, die einer Stimulation des sympathischen Nervensystems gleichen (erhöhter Blutdruck und erhöhter Druck im Lungenkreislauf, Steigerung der Herzfrequenz, des Herzzeitvolumens, der Herzarbeit und des myokardialen Sauerstoffbedarfs). Der systemische Gefäßwiderstand und der linksventrikuläre enddiastolische Druck bleiben normalerweise unverändert. Ketamin bewirkt keine signifikante Atemdepression, wenn es alleine angewendet wird. Außerdem bleibt der Skelettmuskeltonus der oberen Atemwege erhalten, genau wie auch die Atemwegsreflexe. Esketamin besitzt lokalanästhetische Eigenschaften.

Pharmakokinetik bei Kindern

Pharmakokinetische Daten während einer Sevofluran-Narkose bei 20 Kindern (1-7 Jahre) nach Verabreichung von Esketamin 2 mg/kg/Dosis (Weber 2004):

  Esketamin   Esnorketamin  
  Cmax (ng/mL) Tmax (min) Cmax (ng/mL) Tmax (min)
Intranasal Mittelwert ± SD (range) 355 ± 172 (152-732) 18 ± 13 (2-40) 90 ± 128 (8-425) 50 ± 11 (40-60)
Intravenös Mittelwert ± SD (range) 1860 ± 883 (1078-4035) 3 ± 1 (2-5) 429 ± 277 (62-1033) 40 ± 16 (20-60)

Bei einem Kind in der intranasalen Gruppe kam es zu einer schnellen und hohen Resorption von Esketamin mit einer Spitzenplasmakonzentration von 732 ng/mL nach 2 min, die nach 60 Minuten auf 274 ng/mL abfiel.

Pharmakokinetische Daten während Langzeitsedierung auf der pädiatrischen Intensivstation nach einer Initialdosis von 0,5-2 mg/kg i.v. als Bolus und einer Erhaltungsdosis bei Neugeborenen von 0,1-1,8 mg/kg/Stunde und bei Säuglingen von 0,3-3,6 mg/kg/Stunde (Flint 2017):

  Geschätztes Vd (V1) zentrales Kompartment Geschätztes Vd (V2) peripheres Kompartment Geschätzte Clearance Cl (Esketamin) Geschätzte Clearance Cl (Esnorketamin)
i.v.  7,73 L/70 kg 545 L/70 kg 112 L/h/70 kg 53,2 L/h/70 kg

 

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

  • Analgosedierung auf der Intensivstation und Anästhesie während Operationen
    • Intravenös, intramuskulär
      • On-label
  • Postoperative Analgesie zusätzlich zu anderen Analgetika (beatmete und nicht-beatmete Patienten)
    • Intravenös
      • On-label
  • Prozedurale Sedierung und Analgesie
    • Intravenös
      • Off-label
    • Nasal
      • Off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Intravenös, Intramuskulär,
- zur Einleitung und Durchführung einer Allgemeinanästhesie ggf. in Kombination mit Hypnotika
- zur Anästhesie und Analgesie in der Notfallmedizin
- zur Analgesie bei künstlicher Beatmung (Intubation)

Bei Erwachsenen und Kindern und Jugendlichen in einem Alter von 0 bis 18 Jahren:

Die Dosierung von Esketamin bei Subgruppen von pädiatrischen Patienten unterschiedlichen Alters wurde nicht ausreichend untersucht. Anhand der beschränkten vorliegenden Daten ist nicht zu erwarten, dass die Dosis bei Kindern und Jugendlichen sich wesentlich von jener bei Erwachsenen unterscheidet.

Einleitung einer Allgemeinanästhesie: 0,5 - 1 mg Esketamin/kg KG i.v. bzw. 2 - 4 mg/kg KG i.m.; zur Aufrechterhaltung wird die halbe Initialdosis bei Bedarf nachinjiziert, im Allgemeinen alle 10 - 15 Minuten. Alternativ: Dauerinfusion 0,5 - 3 mg /kg KG pro Stunde

Analgesie bei künstlicher Beatmung (intubierte Intensivpatienten): 0,25 mg Esketamin/kg KG als Bolus, anschließend Dauerinfusion von 0,2 - 0,5 (-1,5) mg Esketamin/kg KG pro Stunde bei gleichzeitiger Benzodiazepin-Gabe

Analgesie in der Notfallmedizin: 0,25 - 0,5 mg Esketamin/kg KG intramuskulär bzw. 0,125 - 0,25 mg/kg KG langsam intravenös

(SmPC Ketanest S)

Die aktuellen Fachinformationen können unter https://aspregister.basg.gv.at/ abgerufen werden.

Präparate im Handel

Darreichungsformen

Injektions-/Infusionslösung 5 mg/ml; 25 mg/ml

Allgemein

Die Injektions- und Infusionslösung enthält Esketamin in Form von Esketamin-Hydrochlorid. Der Wirkstoffgehalt bezieht sich auf Esketamin.

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Analgosedierung auf der Intensivstation und Anästhesie während Operationen
  • Intravenös
    • Neugeborene
      [1] [15] [20] [24]
      • Initialdosis: 0,5 - 1 mg/kg/Dosis, einmalig.
      • Erhaltungsdosis: 0,25 - 0,5 mg/kg/Dosis alle 10 - 15 Minuten. Alternativ: 0,5 - 3 mg/kg/Stunde, Dauerinfusion.

      • Initialdosis bei Bedarf wiederholen, um die gewünschte Wirkung zu erzielen

    • 1 Monat bis 18 Jahre
      [1] [8] [9] [13] [22] [28] [29] [30]
      • Initialdosis: 0,5 - 1 mg/kg/Dosis, Bolus.
      • Erhaltungsdosis: 0,25 - 0,5 mg/kg/Dosis alle 10 - 15 Minuten. Alternativ: 0,5 - 3 mg/kg/Stunde, Dauerinfusion.

      • Initialdosis bei Bedarf wiederholen um die gewünschte Wirkung zu erzielen

  • Intramuskulär
    • 1 Monat bis 18 Jahre
      [1]
      • 2 - 4 mg/kg/Dosis einmalig. Wiederholte Gabe: Bei Bedarf kann die halbe Initialdosis alle 10 - 15 min verabreicht werden.
Postoperative Analgesie zusätzlich zu anderen Analgetika (beatmete und nicht-beatmete Patienten)
  • Intravenös
    • Neugeborene
      [1]
      • Initialdosis: 0,25 mg/kg/Tag, Bolus.
      • Erhaltungsdosis: 0,2 - 0,5 mg/kg/Stunde, Dauerinfusion. Max. Dosis bei beatmeten Patient*innen: 1,5 mg/kg/Stunde.

      • Dosis je nach gewünschter Wirkung titrieren

    • 1 Monat bis 18 Jahre
      [1] [10]
      • Initialdosis: 0,25 mg/kg/Dosis, Bolus.
      • Erhaltungsdosis: 0,2 - 0,5 mg/kg/Stunde, Dauerinfusion. Max. Dosis für beatmete Patient*innen: 1,5 mg/kg/Stunde.

      • Dosis je nach gewünschter Wirkung titrieren
Prozedurale Sedierung und Analgesie
  • Intravenös
    • Neugeborene
      [1] [2] [18] [19]
      • 0,125 - 0,5 mg/kg/Dosis langsam i.v.
        • Für die prozedurale Sedierung bei Neugeborenen aufgrund der potentiellen Neurotoxizität nur dann verwenden, wenn Alternativen kontraindiziert sind
        • Bei Bedarf je nach gewünschter Wirkung titrieren: Niedrigere Dosen werden mit Analgesie assoziiert, höhere Dosen mit prozeduraler Sedierung
    • 1 Monat bis 18 Jahre
      [1] [12] [13] [22] [28] [29] [30]
      • 0,125 - 0,5 mg/kg/Dosis, einmalig langsam i.v.

      • Bei Bedarf je nach gewünschter Wirkung titrieren: Niedrigere Dosen werden mit Analgesie assoziiert, höhere Dosen mit prozeduraler Sedierung

  • Nasal

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Keine Informationen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung vorhanden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Stimulation der Atmung und Herzfunktion. Erhöht den intrakraniellen und intraokulären Druck. Dysphorie. Führt zu Speichelproduktion. Bei Anwendung bei diagnostischen oder therapeutischen Verfahren in den oberen Atemwegen wurden vor allem bei Kindern Laryngospasmen und andere Formen der Atemwegsobstruktion sowie Hyperreflexie verzeichnet. Während der Genesungsphase können psychische Störungen (unangenehme Träume mit oder ohne psychomotorische Aktivität, irrationales Verhalten, Verwirrung) auftreten. Bei Kindern bis 15 Jahren tritt dies seltener auf als bei Erwachsenen.

Bei Neugeborenen wurden potentielle neurotoxische Wirkungen berichtet (Dong 2013, Choudhury 2021).

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥ 0,1 %):
Aufwachreaktionen, wie z.B. lebhafte Träume, auch unangenehmer Art, Schwindel und motorische Unruhe, Sehstörungen (verschwommenes Sehen), temporäre Tachykardie, Anstieg des Blutdrucks und der Herzfrequenz (ein Anstieg von 20% über den Ausgangswert ist häufig), Erhöhung des Gefäßwiderstandes im Lungenkreislauf und erhöhte Mucussekretion. Erhöhter Sauerstoffverbrauch, Laryngospasmus und temporäre Atemdepression(Das Risiko einer Atemdepression ist normalerweise abhängig von Dosis und Geschwindigkeit der Injektion.), Übelkeit und Erbrechen, erhöhter Speichelfluss (Hypersalivation), tonische und klonische Kontraktionen, die Krämpfen gleichen können (durch erhöhten Muskeltonus), Nystagmus, Hirndrucksteigerung, Doppeltsehen (Diplopie), Zunahme des intraokularen Drucks, morbilliforme Hautrötung, Exanthem, Schmerzen und Erythem an der Injektionsstelle

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (< 0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:
Anaphylaktische Reaktionen, Hypotonie in Verbindung mit Kreislaufschock

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

  • bei Patienten, für die ein erhöhter Blutdruck oder ein gesteigerter Hirndruck ein ernsthaftes Risiko darstellt
  • als alleiniges Anästhetikum bei Patienten mit manifesten ischämischen Herzerkrankungen
  • in Kombination mit Xanthinderivaten (z.B. Aminophyllin, Theophyllin)

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Aufgrund der Speichelproduktion stets in Kombination mit Atropin verwenden.

Bei diagnostischen und therapeutischen Eingriffen im Bereich der oberen Atemwege ist, insbesondere bei Kindern, mit Reflexsteigerung (Hyperreflexie) und Stimmritzenkrampf (Laryngospasmus) zu rechnen. Bei Eingriffen an Pharynx, Larynx und Bronchialbaum kann daher eine Muskelrelaxation mit entsprechender Beatmung erforderlich sein. (SmPC Esketamin Inresa).

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

  • Esketamin darf als Narkotikum nur durch einen in der Anästhesie oder Notfallmedizin erfahrenen Arzt eingesetzt werden. Esketamin darf nur mit besonderer Vorsicht angewendet werden:
    • bei Herzinsuffizienz und unbehandelter Hypertonie
    • bei gesteigertem Hirndruck und Schädigungen oder Erkrankungen des Zentralnervensystems, da ein Anstieg des zerebrospinalen Drucks unter der Anwendung von Esketamin beobachtet wurde
    • bei erhöhtem Augeninnendruck (Glaukom) und perforierenden Augenverletzungen sowie in Verbindung mit Augenuntersuchungen oder augenchirurgischen Eingriffen, bei denen der Augeninnendruck nicht steigen darf
    • an Patienten unter chronischem oder akutem Alkoholeinfluss
    • an Patienten, die an schweren psychischen Störungen leiden/litten
    • bei unzureichend behandelter Hyperthyreose
  • Bei Patienten mit Leberzirrhose oder anderen Formen von eingeschränkter Leberfunktion kann eine Verlängerung der Wirkungsdauer auftreten. Bei diesen Patienten sollte eine Dosisreduktion in Erwägung gezogen werden.
  • Bei Gaben von hohen Dosen und schneller i.v. Injektion kann es zum Auftreten einer Atemdepression kommen.
  • Die Möglichkeit zur Intubation und Beatmung des Patienten muss bei Anwendung von Esketamin gegeben sein.
  • Das Risiko psychischer Reaktionen, die während des Erwachens aus der Anästhesie auftreten, kann in hohem Maße durch die zusätzliche Gabe von Benzodiazepinen verringert werden.
  • Vorsicht bei Anwendung bei schwersten Schockzuständen.
  • Bei Patienten, die razemisches Ketamin über einen längeren Zeitraum (ein Monat bis mehrere Jahre) erhielten, wurden Fälle von Zystitis, einschließlich hämorrhagischer Zystitis, akuter Nierenschädigung, Hydronephrose und Erkrankung der Harnleiter berichtet, insbesondere bei Missbrauch von Ketamin.
  • Hepatotoxizität wurde bei länger dauernder Anwendung (>3 Tage) beobachtet.
  • Personen mit Arzneimittelmissbrauch oder –abhängigkeit (auch in der Anamnese) können eine Abhängigkeit oder Toleranz von Esketamin entwickeln. Besondere Vorsicht ist daher sowohl für das Verordnen als auch für die Verabreichung geboten.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner Grund Handlungsempfehlung
Theophyllin, Aminophyllin Herabsetzung der Krampfschwelle. Bei Patienten mit einem erhöhten Krampfanfall-Risiko zu vermeiden. Erwägen Sie, die Behandlung mit Aminophyllin/Theophyllin zwei bis drei Tage vor der Anwendung von (Es)Ketamin auszusetzen.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

ALLGEMEINANÄSTHETIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Halogenierte Kohlenwasserstoffe

Desfluran

Suprane®
N01AB07

Sevofluran

Sevorane®, div. Generika
N01AB08
Barbiturate, rein
N01AF03
Opioidanästhetika

Alfentanil

Rapifen®
N01AH02

Fentanyl (parenteral)

diverse Generika
N01AH01

Sufentanil

Sufenta®
N01AH03
Andere Allgemeinanästhetika

Propofol

Propofol Lipuro®
N01AX10

Referenzen

  1. Inresa Arzneimittel GmbH, SmPC, Esketamin Inresa 5/25 mg/ml Injektionslösung (2201536.00.00), 09/2022
  2. Elalouf C, et al., Prospective follow-up of a cohort of preterm infants<33 WG receiving ketamine for tracheal intubation in the delivery room: Neurological outcome at 1 and 2 years., Arch Pediatr., 2018, 25(4), 295-300
  3. Pfizer Pharma PFE GmbH, SmPC Ketanest® S 5/25 mg/ml Injektionslösung (37086.00.00),, 07/2021
  4. Xin, N., et al, Comparison between dexmedetomidine and esketamine in pediatric dentistry surgery., Transl Pediatr, 2021, 10(12), 3159-3165
  5. Eurocept International B.V., SmPC Esketiv Injektionslösung (2200304.00.00 en 2200305.00.00), 12/2020
  6. Dong, C. and K. J. Anand , Developmental neurotoxicity of ketamine in pediatric clinical use, Toxicol Lett, 2023, 220(1), 53-60
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  24. Zhang, Y., et al, Efficacy and safety of the combination of propofol and S(+)-ketamine for procedural sedation in pediatric patients undergoing totally implantable venous access port implantation: A prospective randomized controlled study, Front Pediatr, 2022, 10, 974917
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  32. ABDA, ABDA-Interaktionsdatenbank, aufgerufen am 13.08.2020
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  35. Eurocept, SmPC Esketiv 5 mg-ml Inj.lsg. (1-38999), 07/2019

Änderungsverzeichnis

  • 04 März 2024 09:51: Die wissenschaftliche Literatur über die Anwendung von Esketamin wurde ausgewertet. Dies führte zur Aufnahme einer neuen Indikation "Prozedurale Sedierung und Analgesie"
  • 22 August 2022 08:31: Dosierungsempfehlungen wurden auf Basis der Fachinformation ergänzt und angepasst
  • 04 März 2021 14:53: Neue Monographie "Esketamin"

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung