Defibrotid

Wirkstoff
Defibrotid
Handelsname
Defitelio®
ATC-Code
B01AX01
Zulassung, Pharmakodynamik und -kinetik
Dosierungen
Nierenfunktionsstörungen
Ähnliche Wirkstoffe
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Wechselwirkungen
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

  • Hepatische venookklusive Erkrankung (VOD)
    • Intravenös
      • On-label

Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Intravenös, für die Behandlung von schwerer hepatischer venookklusiver Erkrankung (VOD), die auch als sinusoidales Obstruktionssyndrom (SOS) bezeichnet wird, bei hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Kleinkindern im Alter ab 1 Monat

Kinder im Alter von 1 Monat bis 18 Jahren: Die empfohlene Dosis ist dieselbe Dosis in mg/kg wie für Erwachsene, d. h. 6,25 mg/kg Körpergewicht alle 6 Stunden.

Kinder < 1 Monat:Die Sicherheit und Wirksamkeit ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Die Anwendung von Defibrotid bei Kindern im Alter unter einem Monat wird nicht empfohlen.

(SmPC Defitelio Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung) 

Die aktuellen Fachinformationen können unter https://www.ema.europa.eu/en abgerufen werden.

Verfügbare Darreichungsformen und Stärken

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 80 mg/ml

Anwendungshinweis:

Das Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung ist zur intravenösen Anwendung bestimmt.

Für Kinder potentiell problematische Hilfsstoffe:

Die verfügbaren Präparate enthalten: -

Detaillierte Informationen zu einzelnen Präparaten entnehmen Sie bitte den Fachinformationen.

Pharmakodynamik

Defibrotid ist eine Mischung aus Oligonukleotiden, hergestellt aus Darmschleimhaut von Schweinen, mit nachgewiesener antithrombotischer, fibrinolytischer, antiadhäsiver und entzündungshemmender Wirkung. Der Wirkmechanismus ist multifaktoriell. Es wirkt hauptsächlich durch die Verringerung der übermäßigen Aktivierung der Endothelzellen (Endotheldysfunktion), durch die Modulation der Endothelhomöostase sowie durch die Wiederherstellung des thrombo-fibrinolytischen Gleichgewichts. Der genaue Wirkmechanismus von Defibrotid ist jedoch noch nicht vollständig geklärt.

Pharmakokinetik

Es sind keine pharmakokinetischen Daten bei Kindern verfügbar.

Dosierungen

Hepatische venookklusive Erkrankung (VOD)
  • Intravenös
    • ≥ 1 Monat
      [1]
      • 25 mg/kg/Tag in 4 Dosen.
        • Als intravenöse Infusion über 2 h verabreichen
        • Therapie für mind. 21 Tage und bis zum Abklingen der Symptome fortsetzen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

ANTITHROMBOTISCHE MITTEL

Vitamin-K-Antagonisten

Phenprocoumon

Marcoumar®
B01AA04
Heparingruppe

Enoxaparin

Lovenox®, Inhixa®, diverse Generika
B01AB05

Unfraktioniertes Heparin

Heparin Gilvasan®
B01AB01
Thrombozytenaggregationshemmer, exkl. Heparin

Acetylsalicylsäure

Thrombo ASS®, Aspirin Protect®, Herzschutz ASS®, Thrombostad®, ASS Hexal®; Syn: ASS
B01AC06

Epoprostenol

Flolan®, Dynovas®
B01AC09
Direkte Thrombininhibitoren

Dabigatran

Pradaxa®
B01AE07
Direkte Faktor-Xa-Inhibitoren

Rivaroxaban

Xarelto®
B01AF01

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Bei Kindern traten Blutungsereignisse häufiger auf als bei Erwachsenen.

Sehr häufig (>10 %): Hypotonie

Häufig (1-10 %): Koagulopathie, Blutungen (wie z.B. zerebrale, pulmonale, gastrointestinale Blutungen, Blutung im Mund, Epistaxis, Hämaturie, Petechien, Blutung an Kathetereintrittsstelle). Erbrechen, Hämatemesis, Übelkeit, Diarrhoe. Juckreiz, Hautausschlag. Pyrexie.

Gelegentlich (0,1-1 %): Überempfindlichkeit, anaphylaktische Reaktion. Zerebrales Hämatom, andere Blutungen (Ekchymose, Bindehautblutung, Hämothorax, Blutung an der Injektionsstelle), Melaena

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

 

Kontraindikationen allgemein

  • Gleichzeitige Anwendung einer thrombolytischen Therapie (z. B. t-PA)

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (www.ema.europa.eu).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

Referenzen

  1. Gentium S.r.l. , SmPC Defitelio (EU/01/13/878) , 27-11-2019
  2. Gentium S.r.l, SmPC Defitelio Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 80 mg/ml (EU/1/13/878/001), aufgerufen am 29.03.2022, www.ema.europa.eu

Änderungsverzeichnis

  • 21 Juli 2022 17:54: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung