Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Das pharmakokinetische Profil von Lacosamid bei Kindern und Jugendlichen wurde in einer pharmakokinetischen Populationsanalyse anhand weniger Plasmaspiegel-Daten ermittelt. Die in diesen Studien verwendeten Lacosamid-Dosierungen lagen zwischen 2 und 17,8 mg/kg/Tag, eingenommen in zwei Tagesdosen und überschritten 600 mg/Tag nicht.

	10 kg	20 kg	30 kg	50 kg	70 kg
Clearance (L/h)	0,46	0,81	1,03	1,34	1,74

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Epilepsie, Monotherapie
  
  • Oral, Intravenös
    
    • On-label
• Epilepsie, adjuvante Therapie
  • Oral, Intravenös
    
    • On-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Epilepsie, Monotherapie

Oral ≥ 2 Jahre und < 40 kg [1] [2] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Wöchentlich abhängig vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag erhöhen bis maximal 12 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Bei Behandlungsabbruch ist die Dosis schrittweise zu verringern. ≥ 2 Jahre und 40 bis 50 kg [1] [2] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Wöchentlich abhängig vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag erhöhen bis maximal 10 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Bei Behandlungsabbruch ist die Dosis schrittweise zu verringern. ≥ 2 Jahre und ≥ 50 kg [1] [2] Initialdosis: 100 - 200 mg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Wöchentlich abhängig vom klinischen Ansprechen um 100 mg/Tag erhöhen bis maximal 600 mg/Tag in 2 Dosen. Bei Behandlungsabbruch ist die Dosis schrittweise zu verringern. Intravenös ≥ 2 Jahre und < 40 kg [1] [2] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Wöchentlich abhängig vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag erhöhen bis maximal 12 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Bei Behandlungsabbruch ist die Dosis schrittweise zu verringern. ≥ 2 Jahre und 40 bis 50 kg [1] [2] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Wöchentlich abhängig vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag erhöhen bis maximal 10 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Bei Behandlungsabbruch ist die Dosis schrittweise zu verringern. ≥ 2 Jahre und ≥ 50 kg [1] [2] Initialdosis: 100 - 200 mg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Wöchentlich abhängig vom klinischen Ansprechen um 100 mg/Tag erhöhen bis maximal 600 mg/Tag in 2 Dosen. Bei Behandlungsabbruch ist die Dosis schrittweise zu verringern.

Epilepsie, adjuvante Therapie

Oral ≥ 2 Jahre und < 20 kg [1] [2] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Wöchentlich abhängig vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag erhöhen bis maximal 12 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Bei Behandlungsabbruch ist die Dosis schrittweise zu verringern. ≥ 2 Jahre und 20 bis 30 kg [1] [2] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Wöchentlich abhängig vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag erhöhen bis maximal 10 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Bei Behandlungsabbruch ist die Dosis schrittweise zu verringern. ≥ 2 Jahre und 30 bis 50 kg [1] [2] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Wöchentlich abhängig vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag erhöhen bis maximal 8 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Bei Behandlungsabbruch ist die Dosis schrittweise zu verringern. ≥ 2 Jahre und ≥ 50 kg [1] [2] Initialdosis: 100 mg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Wöchentlich abhängig vom klinischen Ansprechen um 100 mg/Tag erhöhen bis maximal 400 mg/Tag in 2 Dosen. Bei Behandlungsabbruch ist die Dosis schrittweise zu verringern. Intravenös ≥ 2 Jahre und < 20 kg [1] [2] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Wöchentlich abhängig vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag erhöhen bis maximal 12 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Bei Behandlungsabbruch ist die Dosis schrittweise zu verringern. ≥ 2 Jahre und 20 bis 30 kg [1] [2] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Wöchentlich abhängig vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag erhöhen bis maximal 10 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Bei Behandlungsabbruch ist die Dosis schrittweise zu verringern. ≥ 2 Jahre und 30 bis 50 kg [1] [2] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Wöchentlich abhängig vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag erhöhen bis maximal 8 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Bei Behandlungsabbruch ist die Dosis schrittweise zu verringern. ≥ 2 Jahre und ≥ 50 kg [1] [2] Initialdosis: 100 mg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: Wöchentlich abhängig vom klinischen Ansprechen um 100 mg/Tag erhöhen bis maximal 400 mg/Tag in 2 Dosen. Bei Behandlungsabbruch ist die Dosis schrittweise zu verringern.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Bei reduzierter Nierenfunktion nimmt die AUC von Lacosamid zu. Hierdurch erhöht sich das Risiko von Nebenwirkungen.

Kinder ≥ 4 Jahre und < 50 kg
GFR 10-30 ml/min/1.73 m²
Maximale Erhaltungsdosis um 25% vermindern
GRF <10 ml/min/1.73 m²
Eine allgemeingültige Empfehlung kann nicht gegeben werden

Kinder ≥ 4 Jahre und ≥ 50 kg
GRF 10-30 ml/min/1.73 m²
Erhaltungsdosis max. 250 mg/Tag
GRF <10 ml/min/1.73 m²
Eine allgemeingültige Empfehlung kann nicht gegeben werden

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Das bei pädiatrischen Patient*innen beobachtete Sicherheitsprofil ähnelt dem von Erwachsenen, wobei Schläfrigkeit bei Kindern häufiger aufgetreten ist. Folgende unerwünschte Ereignisse wurden darüber hinaus bei pädiatrischen Patient*innen beobachtet: Pyrexie, Nasopharyngitis, Pharyngitis, verminderter Appetit, anormales Verhalten und Lethargie.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥ 0,1 %):

Schwindelgefühl, Kopfschmerzen, Diplopie, Übelkeit, Depression, Verwirrtheitszustand, Schlaflosigkeit, myoklonische Anfälle, Ataxie, Gleichgewichtsstörungen, Gedächtnisstörungen, kognitive Störungen, Somnolenz, Tremor, Nystagmus, Hypästhesie, Dysarthrie, Aufmerksamkeitsstörungen, Parästhesie, verschwommenes Sehen, Vertigo, Tinnitus, Erbrechen, Obstipation, Flatulenz, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Diarrhö, Pruritus, Rash, Muskelspasmen, Gehstörung, Asthenie, Müdigkeit, Reizbarkeit, Gefühl der Betrunkenheit, Schmerzen oder Beschwerden an der Injektionsstelle, Irritation, Stürze, Hautwunden, Kontusion, Arzneimittelüberempfindlichkeit, Aggression, Agitation, euphorische Stimmung, psychotische Erkrankungen, suizidale Gedanken, suizidales Verhalten, Halluzination, Synkope, Koordinationsstörungen, atrioventrikulärer Block, Bradykardie, Vorhofflimmern, Vorhofflattern, abnormer Leberfunktionstest, erhöhte Leberenzymwerte (> 2x ULN), Angioödem, Urtikaria

Folgende UAW wurden zudem selten, sehr selten (< 0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

Agranulozytose, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom), Konvulsion, ventrikuläre Tachyarrhythmie, Stevens-Johnson Syndrom, Toxische epidermale Nekrolyse

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Bekannter atrioventrikulärer (AV-)Block 2. oder 3. Grades.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Suizidale Gedanken und suizidales Verhalten
  • Über suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Patienten, die mit Antiepileptika in verschiedenen Indikationen behandelt wurden, berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter, placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte auch ein leicht erhöhtes Risiko für das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten. Der Mechanismus für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos bei der Einnahme von Lacosamid nicht aus. Deshalb sollten Patienten hinsichtlich Anzeichen von Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung sollte in Erwägung gezogen werden. Patienten (und deren Betreuern) sollte geraten werden, medizinische Hilfe einzuholen, wenn Anzeichen für Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten.
• Herzrhythmus und Erregungsleitung
  • In klinischen Studien wurde unter Lacosamid eine dosisabhängige Verlängerung des PR-Intervalls beobachtet. Lacosamid darf daher nur mit besonderer Vorsicht bei Patienten mit zugrunde liegenden Erkrankungen angewendet werden, die Herzrhythmusstörungen auslösen können, wie bekannte Störungen der Erregungsleitung oder eine schwere Herzerkrankung (z. B. Myokardischämie/Herzinfarkt, Herzinsuffizienz, strukturelle Herzerkrankung oder kardiale Natriumkanalopathien). Dies gilt auch für Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die die kardiale Erregungsleitung beeinflussen, wie Antiarrhythmika und Antiepileptika zur Natriumkanalblockade, sowie für ältere Patienten. Bei diesen Patienten sollte die Durchführung eines EKGs erwogen werden, bevor die Lacosamid-Dosis über 400 mg/Tag gesteigert wird und nachdem die Steady-State-Titration von Lacosamid abgeschlossen wurde.
  • Über Vorhofflimmern oder -flattern wurde nicht in placebokontrollierten Lacosamidstudien bei Epilepsiepatienten berichtet, allerdings wurde darüber in nicht verblindeten Epilepsiestudien und seit Markteinführung berichtet.
  • Seit Markteinführung wurde über AV-Block (einschließlich AV-Block zweiten oder höheren Grades) berichtet. Bei Patienten mit Erkrankungen, die Herzrhythmusstörungen auslösen können, wurde über ventrikuläre Tachyarrhythmien berichtet. In seltenen Fällen führten diese Ereignisse zu Asystolie, Herzstillstand und Tod bei Patienten mit zugrunde liegenden Erkrankungen, die Herzrhythmusstörungen auslösen können.
  • Patienten sollten über die Symptome von Herzrhythmusstörungen (z. B. langsamer, schneller oder unregelmäßiger Puls, Palpitationen, Kurzatmigkeit, Schwindelgefühl, Ohnmacht) unterrichtet werden. Den Patienten sollte geraten werden, unverzüglich ärztlichen Rat einzuholen, wenn diese Symptome auftreten.
• Schwindel
  • Die Behandlung mit Lacosamid wurde mit dem Auftreten von Schwindelgefühl in Verbindung gebracht, was die Häufigkeit von unbeabsichtigten Verletzungen und Stürzen erhöhen kann. Patienten sollen daher angewiesen werden, besonders vorsichtig zu sein, bis sie mit den potenziellen Auswirkungen des Arzneimittels vertraut sind.
• Mögliches neues Auftreten oder Verschlechterung myoklonischer Anfälle
  • Über ein neues Auftreten oder eine Verschlechterung myoklonischer Anfälle wurde sowohl bei erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten mit PGTKA (primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen) berichtet, insbesondere während der Titration. Bei Patienten mit mehr als einer Anfallsart sollte der beobachtete Nutzen einer Kontrolle der einen Anfallsart gegen jede beobachtete Verschlechterung einer anderen Anfallsart abgewogen werden.
• Mögliche elektroklinische Verschlechterung bestimmter pädiatrischer Epilepsiesyndrome
  • Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lacosamid bei pädiatrischen Patienten mit Epilepsiesyndromen, bei denen fokale und generalisierte Anfälle auftreten können, wurde nicht untersucht.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

Barbiturate und Derivate
	Phenobarbital	N03AA02
	Primidon Mysoline®	N03AA03

Hydantoin-Derivate
	Phenytoin Epilan-D®, Epanutin®	N03AB02

Succinimid-Derivate
	Ethosuximid Petinimid®, Ethosuximid neuraxpharm	N03AD01

Benzodiazepin-Derivate
	Clonazepam Rivotril®	N03AE01

Carboxamid-Derivate
	Carbamazepin Tegretol®, Neurotop®	N03AF01
	Oxcarbazepin Trileptal®	N03AF02
	Rufinamid Inovelon®	N03AF03

Fettsäure-Derivate
	Valproinsäure (Natriumvalproat) Convulex®, Depakine®	N03AG01
	Vigabatrin Sabril®	N03AG04

Andere Antiepileptika
	Brivaracetam Briviact®	N03AX23
	Cannabidiol Epidyolex®	N03AX24
	Felbamat Taloxa®	N03AX10
	Fenfluramin Fintepla®	N03AX26
	Gabapentin Neurontin® , Gabadal® , div. Generika	N03AX12
	Lamotrigin Lamictal®	N03AX09
	Levetiracetam Keppra®, diverse Generika	N03AX14
	Perampanel Fycompa®	N03AX22
	Pregabalin Lyrica®, Pregamid®, Lyribastad®, Pregatab®, div. Generika	N03AX16
	Sultiam Ospolot®	N03AX03
	Topiramat Topamax®, Topilex®	N03AX11
	Zonisamid Zonegran®	N03AX15

Referenzen

1. UCB Pharma S.A., SmPC Vimpat (EU/1/08/470/001-031) Rev.38. 23-03-2022, www.ema.europa.eu
2. UCB, SmPC Vimpat (EU/1/08/470/001-035), deutsche Version, www.ema.europa.eu, aufgerufen am 03.08.2022

Änderungsverzeichnis

• 10 August 2022 15:36: Die Altersspanne der Dosierungsempfehlungen wurde auf Kinder ab 2 Jahren erweitert (basierend auf der Fachinformation)
• 10 August 2022 15:36: Aktualisierung der Pharmakokinetik-Daten auf Basis der Fachinformation
• 02 November 2021 16:03: Ergänzung: Dosierung basierend auf klinischem Ansprechen
• 27 September 2021 09:12: Neue Monographie
• 26 August 2021 09:43: Ergänzung von Information zur schrittweisen Dosisreduktion bei Absetzen von Lacosamid