Kindermedika

Clonazepam ist ein Benzodiazepin, welches ausgeprägte antikonvulsive Eigenschaften besitzt. Weiters weist es auch sedative, muskelrelaxierende und anxiolytische Wirkung auf. Clonazepam potenziert die prä- und postsynaptische inhibitorische Wirkung von GABA (γ-Aminobuttersäure) im ZNS. Die zentralen Wirkungen von Benzodiazepinen werden durch Verstärkung der GABAergen Neurotransmission an den inhibitorischen Synapsen vermittelt. Bei Vorhandensein von Benzodiazepinen wird die Affinität der GABA-Rezeptoren für den Neurotransmitter durch positive allosterische Modulation erhöht, was zu einer verstärkten Wirkung des freigesetzten GABA auf den postsynaptischen transmembranen Chloridionenfluss führt.

Pharmakokinetik bei Kindern

Die T½ und Cl bei Neugeborenen sind ähnlich wie die bei Erwachsenen (SmPC). Kinder metabolisieren Benzodiazepine im Allgemeinen schneller als Jugendliche und Erwachsene.

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter wurden nach intravenöser Verabreichung bei Neugeborenen ermittelt (André):

	Vd (l/kg)	Cl (l/h/kg)	Terminale Halbwertszeit T1/2 (h)
PNA 0,5-40 Tage; Dosis 0,1 mg/kg (n=8)	1,5-11,0	PNA 0,5-2,5 Tage (n=5): 0,03-0,06 PNA 25 Tage; 40 Tage (n=2): 0,14; 0,15	19,4-140
PNA 0,5-6 Tage; Dosis 0,2 mg/kg (n=9)	1,8-4,4	0,04-0,07	22,5-74
PNA 44 Tage; Dosis 0,2 mg/kg (n=1)	5,0	0,153	22,5-74

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter wurden nach oraler Verabreichung bei Kindern ermittelt:

Alter	n=	Dosis	Cl (ml/h/kg)	T1/2 (h)	Referenz
2-18 Jahre	10	0,01-0,085 mg/kg/Tag in 3-4 Dosen	7-64 (Mittelwert 25±19)	-	Walson et al. 1996
6-13 Jahre	4	0,028-0,083 mg/kg/Tag in 3 Dosen	-	22,1-32,7 (Mittelwert 28,7)	Dreifuss et al. 1975

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Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

Epilepsie
- Oral
  - ≥28 Tage: On-label
    - >0,2 mg/kg/Tag: Off-label
    - >30 kg: Initialdosis >1,5 mg: Off-label
Status epilepticus
- Intravenös
  - Keine Arzneispezialität in Österreich zugelassen
Akute Angstzustände (kurzzeitige Anwendung)
- Oral
  - Off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Als Zusatztherapie oder in Fällen von Nichtansprechen auf andere Arzneimittel zur Behandlung der meisten Formen der Epilepsie, insbesondere von Absencen, inklusive atypischen Absencen, Lennox-Gastaut-Syndrom sowie myoklonischen und atonischen Anfällen indiziert. Bei infantilen Krampfanfällen (inklusive dem West-Syndrom) und tonisch-klonischen Anfällen ist Rivotril ausschließlich als Zusatztherapie oder bei Nichtansprechen auf andere Arzneimittel indiziert.

Rivotril wird angewendet bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen sowie Erwachsenen.

Säuglinge, Kleinkinder und Kinder bis zu 10 Jahren oder bis zu 30 kg Körpergewicht:
Initialdosis: täglich 0,01 - 0,03 mg/kg Körpergewicht in 2 - 3 Einzelgaben. Die Dosis soll um nicht mehr als 0,25 - 0,5 mg jeden dritten Tag gesteigert werden, bis entweder eine Erhaltungsdosis von 0,05 - 0,1 mg/kg Körpergewicht erreicht ist oder die Anfälle beherrscht sind bzw. unerwünschte Wirkungen eine Dosissteigerung nicht mehr zulassen.
Kinder und Jugendliche zwischen dem 10. und vollendetem 17. Lebensjahr oder über 30 kg Körpergewicht:
Initialdosis: täglich 1 - 1,5 mg in 2 - 3 Einzelgaben. Diese Dosis kann jeden dritten Tag um nicht mehr als 0,25 - 0,5 mg gesteigert werden, bis entweder eine individuelle Erhaltungsdosis von etwa 2 - 3 mg täglich erreicht ist oder die Anfälle beherrscht sind bzw. unerwünschte Wirkungen eine Dosissteigerung nicht mehr zulassen.

Die maximale therapeutische Tagesdosis beträgt für Kinder 0,2 mg/kg Körpergewicht und ist nicht zu überschreiten.

(SmPC Rivotril Tabletten)

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Präparate im Handel

Tabletten 0,5 mg, 2 mg
Rivotril^® Konzentrat zur Herstellung einer Injektionslösung 1 mg/ml kann importiert werden.

Anwendungshinweis:

Die Einnahme der Tabletten kann unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen.

Für Kinder potentiell problematische Hilfsstoffe:

Die verfügbaren Tabletten enthalten: Lactose
Rivotril^® Konzentrat zur Herstellung einer Injektionslösung 1 mg/ml (Import): Benzylalkohol, Propylenglykol, Ethanol

Detaillierte Informationen zu einzelnen Präparaten entnehmen Sie bitte den Fachinformationen.

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

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Dosierungen

Epilepsie
Oral 1 Monat bis 18 Jahre und < 30 kg ^{[8] [9] [10]} Initialdosis: 0,03 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen. Erhaltungsdosis: Initialdosis schrittweise um max. 0,5 mg in 3 Tagen erhöhen auf 0,05 - 0,1 mg/kg/Tag in 1 Dosis am Abend oder aufgeteilt auf 2-3 Dosen mit der größten Dosis am Abend. Max: 0,3 mg/kg/Tag. Behandlung nicht plötzlich absetzen, sondern langsam ausschleichen 1 Monat bis 18 Jahre und ≥ 30 kg ^{[8] [11]} Initialdosis: 1 - 2 mg/Tag in 2 - 3 Dosen. Erhaltungsdosis: Initialdosis schrittweise um max. 0,5 mg in 3 Tagen erhöhen auf 1,5 - 4 mg/Tag in 1 Dosis am Abend oder aufgeteilt auf 2-3 Dosen mit der größten Dosis am Abend. Max: 10 mg/Tag. Behandlung nicht plötzlich absetzen, sondern langsam ausschleichen

Epilepsie

Oral
- 1 Monat bis 18 Jahre und < 30 kg
  ^{[8]
  
  [9]
  
  [10]}
  - Initialdosis: 0,03 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen.
  - Erhaltungsdosis: Initialdosis schrittweise um max. 0,5 mg in 3 Tagen erhöhen auf 0,05 - 0,1 mg/kg/Tag in 1 Dosis am Abend oder aufgeteilt auf 2-3 Dosen mit der größten Dosis am Abend. Max: 0,3 mg/kg/Tag.
  - Behandlung nicht plötzlich absetzen, sondern langsam ausschleichen
- 1 Monat bis 18 Jahre und ≥ 30 kg
  ^{[8]
  
  [11]}
  - Initialdosis: 1 - 2 mg/Tag in 2 - 3 Dosen.
  - Erhaltungsdosis: Initialdosis schrittweise um max. 0,5 mg in 3 Tagen erhöhen auf 1,5 - 4 mg/Tag in 1 Dosis am Abend oder aufgeteilt auf 2-3 Dosen mit der größten Dosis am Abend. Max: 10 mg/Tag.
  - Behandlung nicht plötzlich absetzen, sondern langsam ausschleichen

Status epilepticus
Intravenös 1 Monat bis 18 Jahre ^{[4] [7]} 0,5 mg/Dosis bei Bedarf wiederholen. Antagonist: Flumazenil

Akute Angstzustände (kurzzeitige Anwendung)
Oral 6 Jahre bis 18 Jahre ^{[2] [5] [6]} 0,02 - 0,1 mg/kg/Tag in 2 - 3 Dosen. Mit niedriger Initialdosis beginnen und je nach klinischem Ansprechen langsam steigern. Behandlung nicht plötzlich absetzen, sondern langsam ausschleichen

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Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Es sind keine Daten zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörungen bekannt. Laut Angaben des Herstellers hat eine Nierenfunktionsstörungen bei Erwachsenen keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Clonazepam und erfordert keine Dosisanpassung.

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Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Benommenheit und Hypotonie.

Bei Säuglingen und Kleinkindern: vermehrter Speichelfluss und Bronchialhypersekretion (auf die Freihaltung der Atemwege achten).

Insbesondere bei Kindern können paradoxe Reaktionen mit akuter Erregung, Verwirrtheit und Veränderung der geistigen Verfassung auftreten.

Einzelfälle einer reversiblen, vorzeitigen Entwicklung der sekundären Geschlechtsmerkmale (inkomplette Pubertas praecox).

Bei Neugeborenen und insbesondere bei Frühgeborenen wurde Benzylalkohol (Bestandteil der Injektionslösung von Rivotril^®) mit bleibenden neuropsychiatrischen Anomalien und Multiorganversagen in Verbindung gebracht (SmPC).

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10%): Depressionen, Müdigkeit, verlangsamte Reaktionen, Muskelhypotonie, Benommenheit und Schwindelgefühl, reversible Störungen wie Dysarthrie, Koordinationsstörungen, Ataxie und Nystagmus, Sehstörungen (Doppelbilder, Nystagmus), v.a. bei Langzeitanwendung und hoher Dosierung, Atemdepression, Muskelhypotonie, Muskelschwäche

Gelegentlich (0,1-1%): Emotionale Störungen und Stimmungsschwankungen, Verwirrtheit, Desorientiertheit, paradoxe Reaktionen wie Unruhe/Rastlosigkeit, Agitiertheit, Erregbarkeit/Reizbarkeit, Aggressivität, Zornanfälle, Feindseligkeit, Alpträume, abnorme Träume, Schlafstörungen, unangemessenes Verhalten und andere Verhaltensstörungen, Nervosität, Angst, Halluzinationen, Psychosen, Hyperaktivität, Wahnvorstellungen, Konzentrationsschwäche

Selten (0,1-0,01%): Thrombozytopenie, Kopfschmerzen, anterograde Amnesie und amnestische Wirkungen können mit unangepasstem Verhalten einhergehen, Angioödem, Kehlkopfödem, Brustschmerzen, Übelkeit, epigastrische Beschwerden, Urtikaria, Pruritus, Hautausschlag, Pigmentverschiebung, vorübergehender Haarausfall, Harninkontinenz, Libidoverlust, erektile Dysfunktion

Sehr selten (< 0,01%): Allergische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, Auslösung oder Vermehrung vorbestehender generalisierter Anfälle

Häufigkeit nicht bekannt: Herzinsuffizienz, einschließlich Herzstillstand, Fatigue (Müdigkeit, Mattigkeit)

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

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Kontraindikationen allgemein

Oral:

Schock, Koma, akute Intoxikation mit Alkohol oder Drogen sowie Vergiftung mit anderen auf das ZNS wirkende Substanzen wie Antiepileptika, Schlaf- und Schmerzmittel, Neuroleptika, Antidepressiva und Lithium
Arzneimittel-, Drogen- und Alkoholabhängigkeit
Schwere respiratorische Insuffizienz
Schwere Leberfunktionsstörungen, da Benzodiazepine eine hepatische Enzephalopathie auslösen können
Myasthenia gravis
Stillende Mütter. Bei zwingender Indikation muss abgestillt werden.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Intravenöse Verabreichung unter Monitoring der Atmung und des Blutdrucks.

Bei Säuglingen und Kleinkindern kann Clonazepam zu vermehrtem Speichelfluss und zu Bronchialhypersekretion führen, weshalb auf die Freihaltung der Atemwege geachtet werden muss.

Langsam über mindestens 2 Wochen ausschleichen.

Benzylalkohol kann bei Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren toxische und anaphylaktoide Reaktionen hervorrufen. (SmPC Rivotril^® i.v.)

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://aspregister.basg.gv.at/, Rivotril^® i.v. (Import): www.fachinfo.de).

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Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

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Barbiturate und Derivate
	Phenobarbital	N03AA02
	Primidon Mysoline®	N03AA03

Hydantoin-Derivate
	Phenytoin Epilan-D®, Epanutin®	N03AB02

Succinimid-Derivate
	Ethosuximid Petinimid®, Ethosuximid neuraxpharm	N03AD01

Carboxamid-Derivate
	Carbamazepin Tegretol®, Neurotop®	N03AF01
	Oxcarbazepin Trileptal®	N03AF02
	Rufinamid Inovelon®	N03AF03

Fettsäure-Derivate
	Valproinsäure (Natriumvalproat) Convulex®, Depakine®	N03AG01

Andere Antiepileptika
	Brivaracetam Briviact®	N03AX23
	Cannabidiol Epidyolex®	N03AX24
	Felbamat Taloxa®	N03AX10
	Fenfluramin Fintepla®	N03AX26
	Gabapentin Neurontin® , Gabadal® , div. Generika	N03AX12
	Lacosamid Vimpat®	N03AX18
	Lamotrigin Lamictal®	N03AX09
	Levetiracetam Keppra®, diverse Generika	N03AX14
	Perampanel Fycompa®	N03AX22
	Pregabalin Lyrica®, Pregamid®, Lyribastad®, Pregatab®, div. Generika	N03AX16
	Sultiam Ospolot®	N03AX03
	Topiramat Topamax®, Topilex®	N03AX11
	Zonisamid Zonegran®	N03AX15

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Referenzen

Rademaker C.M.A. et al, Geneesmiddelen-Formularium voor Kinderen [Arzneimittel-Formularium für Kinder], 2007
Landelijk Kenniscentrum Kind-enJeugdpsychiatrie (Ketelaars) [Nationales Kompetenzzentrum für Kinder- und Jugendpsychiatrie], Anxiolytica/hypnotica, 2009
Smit LS et al. , Richtlijnen voor behandeling van neonatale epileptische aanvallen. [Leitlinien für die Behandlung von epileptischen Anfällen bei Neugeborenen] , Nederlands Vlaamse Werkgroep Neonatale Neurologie van de sectie Neonatologie van de NVK en van de Nederlandse Vereniging voor Kinderneurologie, neue aktualisierte Version 06/2012
Waardenburg van DA, et al., Richtlijn status epilepticus kinderen ouder dan één maand. [Leitlinie Status epilepticus bei Kindern ab einem Monat], Nederlandse Vereniging voor Kindergeneeskunde [Niederländische Gesellschaft für Kinderheilkunde], August 2005
Kutcher SP et al. , Successful clonazepam treatment of adolescents with panic disorder. , J Clin Psychopharmacol, 1988, 8(4), 299-301
Graae F et al. , Clonazepam in childhood anxiety disorders, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1994, 33(3), 372-6
Roche Nederland B.V., SPC Rivotril (RVG 06870-3) 31-05-2018, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
Bensch J. et al., A double-blind study of clonazepam in the treatment of therapy-resistant epilepsy in children, Dev Med Chil Neurol, 1977, 19, 335-42
Ishikawa A. et al., Clonazepam monotherapy for epilepsy in childhood, Brain Dev, 1985, 7, 610
Sugai K. et al., Seizures with clonazepam: discontinuation and suggestions for safe discontinuation rates in children, Epilepsia, 1993, 34, 1089-97
Mikkelsen B. et al., Clonazepam in the treatment of epilepsy. A controlled clinical trial in simple absences, bilateral massive epileptic myoclonus, and atonic seizures., , Arch Neurol, 1976, 33, 322-5
André M. et al., Clonazepam pharmacokinetics and therapeutic efficacy in neonatal seizures, Eur J Clin Pharmacol, 1986, 30, 585-9
Cheplapharm, SmPC Rivotril 0,5 mg Tabletten (15.943), aufgerufen am 25.02.2022, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/

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Änderungsverzeichnis

01 April 2022 14:20: Neue Monographie