Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass die Pharmakokinetik bei Kindern und Jugendlichen, die mit 1, 7 oder 12 mg/kg täglich, geteilt in mehrere Dosen, bis zum Steady-state aufdosiert wurden, nach Anpassung des Körpergewichts gleich der bei Erwachsenen ist. In einer populationskinetischen Studie stellte Hashimoto 1994 ein Verteilungsvolumen von 1,27 L/kg fest.

Suzuki 1997, Yanai 1999, Suzuki 2001 und Suzuki 2002 geben einen therapeutischen Bereich von 10-30 microg./ml an. In diesen Studien sowie in den Studien von Kawawaki 1999, Lotze 2004 und Yanagaki 2005 wurde eine Cmax von 5,2-38,9 microg./ml bei Dosen von 4-22 mg/kg/Tag festgestellt.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Epilepsie, adjuvante Therapie: MIT CYP3A4-Induktoren
  • Oral
    • ≥6 Jahre: On-label

• Epilepsie, adjuvante Therapie: OHNE CYP3A4-Induktoren
  • Oral
    • ≥6 Jahre: On-label

• West-Syndrom
  • Oral
    • Off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Epilepsie, adjuvante Therapie: MIT CYP3A4-Induktor

Oral 1 Monat bis 18 Jahre [1] [3] [4] [7] [10] [11] [12] [15] [17] [19] [20] [22] [23] Initialdosis: 1 mg/kg/Tag in 1 Dosis über 1 Woche. Erhaltungsdosis: Danach Initialdosis je nach klinischem Ansprechen wöchentlich um 1 mg/kg/Tag in Woche 2-8 erhöhen auf 2 - 8 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 500 mg/Tag. Übliche Erhaltungsdosis 6-8 mg/kg/Tag Beim Beenden der Behandlung in wöchentlichen Schritten von 2 mg/kg ausschleichen

Epilepsie, adjuvante Therapie: OHNE CYP3A4-Induktor

Oral 1 Monat bis 18 Jahre [1] [3] [4] [7] [10] [11] [12] [15] [17] [19] [20] [22] [23] Initialdosis: 1 mg/kg/Tag in 1 Dosis in den ersten 2 Wochen. Erhaltungsdosis: Danach Initialdosis je nach klinischem Ansprechen alle zwei Wochen um 1 mg/kg/Tag erhöhen auf 2 - 8 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 500 mg/Tag. Übliche Erhaltungsdosis 6-8 mg/kg/Tag Beim Beenden der Behandlung in wöchentlichen Schritten von 2 mg/kg ausschleichen

West-Syndrom

Oral 1 Monat bis 18 Jahre und < 25 kg [5] [6] [8] [9] [13] [14] [18] [21] [24] Initialdosis: 1 - 3 mg/kg/Tag in 1 Dosis für 2-4 Tage. Erhaltungsdosis: Danach Initialdosis in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen alle 2-4 Tage schrittweise um 1 mg/kg/Tag erhöhen auf 2 - 20 mg/kg/Tag in 1 Dosis Beim Beenden der Behandlung in wöchentlichen Schritten von 2 mg/kg ausschleichen. Beim Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen kann die Dosis auf 2 Dosen aufgeteilt werden. 1 Monat bis 18 Jahre und ≥ 25 kg [5] [6] [8] [9] [13] [14] [18] [21] [24] Initialdosis: 1 - 3 mg/kg/Tag in 1 Dosis für 2-4 Wochen. Erhaltungsdosis: Danach Initialdosis in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen alle 2-4 Tage schrittweise um 1 mg/kg/Tag erhöhen auf 500 mg/Tag in 1 Dosis Beim Beenden der Behandlung in wöchentlichen Schritten von 2 mg/kg ausschleichen. Beim Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen kann die Dosis auf 2 Dosen aufgeteilt werden.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Keine Dosisanpassung erforderlich

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Langsameres Auftitrieren der Dosis in Betracht ziehen

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Langsameres Auftitrieren der Dosis in Betracht ziehen

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Es kann keine allgemeingültige Empfehlung gegeben werden

Klinische Konsequenzen

Die renale Clearance von Zonisamid nimmt bei Patienten mit Niereninsuffizienz ab. Dies erhöht das Risiko von Nebenwirkungen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Zonisamid kann einen Gewichtsverlust verursachen, der bei Kindern potenziell schwerwiegender ist. Häufiger als bei Erwachsenen wurde außerdem berichtet über: Pneumonie, Dehydratation, reduziertes Schwitzen, abnormale Leberfunktionswerte, Otitis media, Pharyngitis, Sinusitis und Infektionen der oberen Atemwege, Husten, Epistaxis und Rhinitis, Bauchschmerzen, Erbrechen, Hautausschlag, Ekzem und Fieber. Seltener als bei Erwachsenen wurde berichtet über: Amnesie, erhöhte Kreatininwerte, Lymphadenopathie und Thrombozytopenie.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Anorexie, Agitiertheit, Reizbarkeit, Verwirrungszustand, Depression, Ataxie, Schwindel, Gedächtnisbeeinträchtigung, Schläfrigkeit, Diplopie, erniedrigte Bicarbonatspiegel

Häufig (1-10 %): kleinflächige Hautblutungen, Überempfindlichkeit, Affektlabilität, Angst, Schlaflosigkeit, psychotische Störung, Agitiertheit, Depression, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Bradyphrenie, Aufmerksamkeitsstörung, Nystagmus, Parästhesie, Sprachstörung, Tremor, Schwindel, Gedächtnisstörungen, Schläfrigkeit, Bauchschmerzen, Obstipation, Durchfall, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Pruritus, Alopezie, Nephrolithiasis, Müdigkeit, grippeähnliche Erkrankung, Fieber, periphere Ödeme, Reizbarkeit, Gewichtsabnahme, Appetitverlust, Erhöhung der Kreatinphosphokinase im Blut, Erhöhung der Alaninaminotransferase, Erhöhung der Aspartataminotransferase

Gelegentlich (0,1-1 %): Pneumonie, Harnwegsinfektion, Hypokaliämie, akute Psychose, Wut, Aggression, Suizidgedanken, Suizidversuch, Halluzination, Krampfanfall, Cholezystitis, Cholelithiasis, Harnsteine, Leukopenie, Thrombozytopenie, Hypokaliämie, Respirationsstörungen, Juckreiz, Ekchymose, abnorme Urinwerte

Sehr selten (<0,01 %): Agranulozytose, aplastische Anämie, Leukozytose, Lymphadenopathie, Panzytopenie, arzneimittelinduziertes Überempfindlichkeitssyndrom, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen, metabolische Azidose, renaltubuläre Azidose, Amnesie, Koma, Grand-mal-Anfall, myasthenisches Syndrom, malignes neuroleptisches Syndrom, Status epilepticus, Engwinkelglaukom, Augenschmerzen, Myopie, verschwommenes Sehen, verminderte Sehschärfe, Dyspnoe, Aspirationspneumonie, Respirationsstörungen, allergische Pneumonitis, Pankreatitis, Leberzellschädigung, Anhidrose, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Rhabdomyolyse, Hydronephrose, Nierenversagen, abnormer Urin, erhöhter Kreatininspiegel im Blut, erhöhter Blutharnstoff, Leberfunktionstest abnorm, Hitzschlag

Häufigkeit nicht bekannt: plötzlicher Tod

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

Untergewicht

Kontraindikationen allgemein

• Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide
• Erdnuss oder Sojaallergie

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

In der frühen Behandlungsphase besteht das Risiko einer hyperchlorämischen metabolischen Azidose (normale Anionenlücke); insbesondere bei Kindern und jüngeren Patienten tritt die metabolische Azidose häufiger und mit einem schwereren Verlauf auf. Bei Kindern und bei Hinweisen auf eine metabolische Azidose oder Risikofaktoren sollte der Bicarbonatspiegel überwacht werden.

Aufgrund des Risikos für einen Hitzschlag und Dehydratation, was bei Kindern zu Hirnschäden und zum Tod führen kann, sollten folgende Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden: Bei sehr hohen Außentemperaturen das Kind kühl halten und körperliche Anstrengungen vermeiden; das Kind reichlich kaltes Wasser trinken lassen; Anwendung von Carboanhydrasehemmern und Anticholinergika vermeiden. Wenn sich das Kind heiß anfühlt und kaum oder gar nicht schwitzt, wenn es verwirrt wirkt oder Muskelkrämpfe hat oder wenn Herzschlag oder Atmung beschleunigt sind: Kind an einen kühlen Ort bringen, die Haut mit Wasser kühlen und kaltes Wasser zu trinken geben.

Nicht bei Kindern mit Untergewicht (gemäß den altersangepassten BMI-Kategorien der WHO) oder Appetitlosigkeit anwenden. Die Langzeitauswirkungen eines Gewichtsverlusts oder eines niedrigen Bicarbonat-Spiegels auf das Wachstum und die Entwicklung von Kindern sind nicht bekannt.

In einer an Kindern durchgeführten placebokontrollierten Studie mit Zonisamid war der Anteil von Patienten mit beeinträchtigter Kognition in der Zonisamid-Gruppe zahlenmäßig höher als in der Placebo-Gruppe.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://aspregister.basg.gv.at/, www.ema.europa.eu).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

Barbiturate und Derivate
	Phenobarbital	N03AA02
	Primidon Mysoline®	N03AA03

Hydantoin-Derivate
	Phenytoin Epilan-D®, Epanutin®	N03AB02

Succinimid-Derivate
	Ethosuximid Petinimid®, Ethosuximid neuraxpharm	N03AD01

Benzodiazepin-Derivate
	Clonazepam Rivotril®	N03AE01

Carboxamid-Derivate
	Carbamazepin Tegretol®, Neurotop®	N03AF01
	Oxcarbazepin Trileptal®	N03AF02
	Rufinamid Inovelon®	N03AF03

Fettsäure-Derivate
	Valproinsäure (Natriumvalproat) Convulex®, Depakine®	N03AG01

Andere Antiepileptika
	Brivaracetam Briviact®	N03AX23
	Cannabidiol Epidyolex®	N03AX24
	Felbamat Taloxa®	N03AX10
	Fenfluramin Fintepla®	N03AX26
	Gabapentin Neurontin® , Gabadal® , div. Generika	N03AX12
	Lacosamid Vimpat®	N03AX18
	Lamotrigin Lamictal®	N03AX09
	Levetiracetam Keppra®, diverse Generika	N03AX14
	Perampanel Fycompa®	N03AX22
	Pregabalin Lyrica®, Pregamid®, Lyribastad®, Pregatab®, div. Generika	N03AX16
	Sultiam Ospolot®	N03AX03
	Topiramat Topamax®, Topilex®	N03AX11

Referenzen

1. Eisai Limited, SmPC Zonegran (EU/1/04/307/001-021), www.ema.europa.eu, 10-05-2019, http://www.ema.europa.eu/docs/nl_NL/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000577/WC500052431.pdf
2. Hashimoto, Y., et al , Population analysis of the dose-dependent pharmacokinetics of zonisamide in epileptic patients, Biol Pharm Bull , 1994, 17 (2), 323-6
3. Lee, Y. J., et al, Efficacy and tolerability of adjunctive therapy with zonisamide in childhood intractable epilepsy, Brain Dev, 2010, 32(3), 208-12
4. Santos, C. C., et al, Use of zonisamide in pediatric patients, Pediatr Neurol, 2005, 33(1), 12-4
5. Suzuki, Y. et al, Zonisamide monotherapy in newly diagnosed infantile spasms, Epilepsia, 1997, 38(9), 1035-8
6. Yum, M. S., et al, Zonisamide in West syndrome: an open label study, Epileptic Disord, 2009, 11(4), 339-44
7. You, S. J., et al, Clinical efficacy of zonisamide in Lennox-Gastaut syndrome: Korean multicentric experience., Brain Dev, 2008, 30(4), 287-90
8. Yanai, S., et al, Treatment of infantile spasms with zonisamide, Brain Dev, 1999, 21(3), 157-61
9. Yanagaki, S., et al, Zonisamide for West syndrome: a comparison of clinical responses among different titration rate., Brain Dev, 2005, 27(4), 286-90
10. Wilfong, A., et al, Zonisamide for absence seizures, Epilepsy Res, 2005, 64(1-2), 31-4
11. Thampratankul, L., et al, Efficacy and safety of zonisamide in Thai children and adolescents with intractable seizures., J Child Neurol, 2015, 30(4), 527-31
12. Tan, H. J., et al, Effectiveness and tolerability of zonisamide in children with epilepsy: a retrospective review., Seizure, 2010, 19(1), 31-5
13. Suzuki, Y., Long-term response to zonisamide in patients with West syndrome., Neurology, 2002, 58(10), 1556-9
14. Suzuki, Y. , Zonisamide in West syndrome, Brain Dev, 2001, 23(7), 658-61
15. Shinnar, S., et al, Open-label, long-term safety study of zonisamide administered to children and adolescents with epilepsy., Eur J Paediatr Neurol, 2009, 13(1), 3-9
16. Ohtahara, S. , Zonisamide in the management of epilepsy--Japanese experience., Epilepsy Res, 2006, 68 Suppl 2, S25-33
17. Mandelbaum, D. E., et al, Broad-spectrum efficacy of zonisamide at 12 months in children with intractable epilepsy., J Child Neurol, 2005, 20(7), 594-7
18. Lotze, T. E., et al, Zonisamide treatment for symptomatic infantile spasms., Neurology, 2004, 62(2), 296-8
19. Kluger, G. et al, Long-term use of zonisamide in refractory childhood-onset epilepsy., Eur J Paediatr Neurol, 2008, 12(1), 12-23
20. Kim, H. L., et al, Clinical experience with zonisamide monotherapy and adjunctive therapy in children with epilepsy at a tertiary care referral center, J Child Neurol, 2005, 20(3), 212-9
21. Kawawaki, H. et al, Efficacy of zonisamide in West syndrome, No To Hattatsu, 1999, 31(3), 263-7
22. Iinuma, K., et al, Clinical efficacy of zonisamide in childhood epilepsy after long-term treatment: a postmarketing, multi-institutional survey.", Seizure, 2004, 13 Suppl 1, S34-9; discussion S40
23. Coppola, G., et al, Zonisamide in children and young adults with refractory epilepsy: an open label, multicenter Italian study, Epilepsy Res, 2009, 83 (2-3), 112-6
24. Angappan, D. et al, Safety, tolerability, and effectiveness of oral zonisamide therapy in comparison with intramuscular adrenocorticotropic hormone therapy in infants with West syndrome, Eur J Paediatr Neurol, 2019, 23(1), 136-42
25. Amdipharm Limited, SmPC Zonegran Hartkapseln (EU/1/04/307/003-012), aufgerufen am 26.01.2023, www.ema.europa.eu
26. Aristo Pharma GmbH, SmPC Zonisamid Aristo Hartkapseln 25 mg (137373), aufgerufen am 26.01.2023, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/

Änderungsverzeichnis

• 28 März 2023 11:51: Neue Monographie