Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Neonatale Prophylaxe bei HIV-positiver Mutter
  • Oral
    • Off-label
  • Intravenös
    • Keine Arzneispezialität in Österreich zugelassen

• Behandlung HIV-Infektion
  • Oral:
    • ≥4 kg: On-label
  • Intravenös
    • Keine Arzneispezialität in Österreich zugelassen

Auszug aus Fachinformation

Verfügbare Darreichungsformen und Stärken

Pharmakodynamik

Pharmakokinetik

Bei Kleinkindern ab 5-6 Monaten ist das pharmakokinetische Profil mit dem von Erwachsenen vergleichbar.

Nach intravenöser Verabreichung von Zidovudin wurden die folgenden mittleren pharmakokinetischen Parameter bestimmt:

T_1/2: 1,5 Stunden
Cl: 30,9 ml/min/kg

Limitierte Daten zur Pharmakokinetik bei Neugeborenen und Säuglingen weisen darauf hin, dass die Glukuronidierung von Zidovudin vermindert ist. Daraus ergibt sich eine erhöhte Bioverfügbarkeit, eine niedrigere Clearance und eine längere Halbwertszeit bei Säuglingen bis zu einem Alter von 14 Tagen. Nach diesem Zeitraum scheint die Pharmakokinetik ähnlich der bei Erwachsenen zu sein.

Dosierungen

Behandlung HIV-Infektion

Oral Gestationsalter < 30 Wochen [3] Postnatales Alter 0 bis 4 Wochen: 4 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 4 bis 8 - 10 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter > 8 bis 10 Wochen: 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen Gestationsalter 30 Wochen bis 35 Wochen [3] Postnatales Alter 0 bis 2 Wochen: 4 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 2 bis 6 - 8 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter > 6 bis 8 Wochen: 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen Gestationsalter ≥ 35 Wochen [3] Postnatales Alter 0 bis 4 Wochen: 8 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter > 4 Wochen: 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen ≥ 1 Monat und 4 bis 9 kg [3] 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen. ≥ 1 Monat und 9 bis 30 kg [3] 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen. ≥ 1 Monat und ≥ 30 kg [3] 600 mg/Tag in 2 Dosen. Intravenös Gestationsalter < 30 Wochen [3] Postnatales Alter 0 bis 4 Wochen: 3 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 4 bis 8 - 10 Wochen: 4,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter > 8 bis 10 Wochen: 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen Gestationsalter 30 Wochen bis 35 Wochen [3] Postnatales Alter 0 bis 2 Wochen: 3 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 2-6 bis 8 Wochen: 4,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter > 6 bis 8 Wochen: 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen Gestationsalter ≥ 35 Wochen [3] Postnatales Alter 0 bis 4 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter > 4 Wochen: 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen

Neonatale Prophylaxe bei HIV-positiver Mutter

Oral Gestationsalter < 30 Wochen [4] Postnatales Alter 0 bis 4 Wochen: 4 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 4 bis 8 - 10 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Behandlungsdauer: Geringes Übertragungsrisiko: 4 Wochen Hohes Übertragungsrisiko: 6 Wochen Bei bestätigter HIV-Diagnose: lebenslange Behandlung, Dosis entsprechend der HIV-Behandlungsdosis Bei Neugeborenen mit hohem Risiko einer perinatalen HIV-Übertragung: in Kombination mit Lamivudin plus Nevirapin oder Raltegravir Gestationsalter 30 Wochen bis 35 Wochen [4] Postnatales Alter 0 - 2 Wochen: 4 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 2 - 6-8 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Behandlungsdauer: Geringes Übertragungsrisiko: 4 Wochen Hohes Übertragungsrisiko: 6 Wochen Bei bestätigter HIV-Diagnose: lebenslange Behandlung, Dosis entsprechend der HIV-Behandlungsdosis Bei Neugeborenen mit hohem Risiko einer perinatalen HIV-Übertragung: in Kombination mit Lamivudin plus Nevirapin oder Raltegravir Gestationsalter ≥ 35 Wochen [4] Postnatales Alter 0-4 Wochen: 8 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: Niedriges Übertragungsrisiko: 4 Wochen Hohes Übertragungsrisiko: 6 Wochen Bei bestätigter HIV-Infektion: lebenslange Therapie; Dosis entsprechend der HIV-Behandlungsdosis Bei Neugeborenen mit einem hohen Risiko für eine perinatale HIV-Infektion: In Kombination mit Lamivudin plus Raltegravir oder Nevirapin Intravenös Gestationsalter < 30 Wochen [4] Postnatales Alter 0 bis 4 Wochen: 3 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 4 bis 8 - 10 Wochen: 4,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen Behandlungsdauer: Geringes Übertragungsrisiko: 4 Wochen Hohes Übertragungsrisiko: 6 Wochen Bei bestätigter HIV-Diagnose: lebenslange Behandlung; Dosis entsprechend der HIV-Behandlungsdosis Wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist Gestationsalter 30 Wochen bis 35 Wochen [4] Postnatales Alter 0 bis 2 Wochen: 3 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 2 bis 6-8 Wochen: 4,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen Behandlungsdauer: Geringes Übertragungsrisiko: 4 Wochen Hohes Übertragungsrisiko: 6 Wochen Bei bestätigter HIV-Diagnose: lebenslange Behandlung; Dosis entsprechend der HIV-Behandlungsdosis Wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist Gestationsalter ≥ 35 Wochen [4] Postnatales Alter 0-4 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: Geringes Übertragungsrisiko: 4 Wochen Hohes Übertragungsrisiko: 6 Wochen Bei bestätigter HIV-Diagnose: lebenslange Behandlung, Dosis entsprechend der HIV-Behandlungsdosis Wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Keine Dosisanpassung erforderlich

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Keine Dosisanpassung erforderlich

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Keine Dosisanpassung erforderlich

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Es kann keine allgemeingültige Empfehlung gegeben werden

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIVIRALE MITTEL ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

DIREKT WIRKENDE ANTIVIRALE MITTEL

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir Zovirax®, diverse Generika	J05AB01
	Ganciclovir Cymevene®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®, Viropel®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®, div. Generika	J05AB14

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®, Generika	J05AF05

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (≥ 10%): Kopfschmerzen, Nausea

Häufig (1-10%): Anämie, Neutropenie, Leukopenie, Benommenheit, Erbrechen, Diarrhoe und Abdominalschmerzen, erhöhte Leberenzym- und Bilirubin-Werte, Myalgie, Unwohlsein

Gelegentlich (0,1-1%): Panzytopenie mit Knochenmarkhypoplasie, Thrombozytopenie, Dyspnoe, Flatulenz, Exanthem, Pruritus, Myopathie, Asthenie, Fieber und generalisierter Schmerz

Selten (0,1-0,01%): Mangel an Erythroblasten im Knochenmark, Laktatazidose ohne Vorliegen einer Hypoxämie, Anorexie, Beklemmung und Depression, Krämpfe, Konzentrationsstörungen, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Schläfrigkeit, Kardiomyopathie, Husten, Pankreatitis, Pigmentierung der Mundschleimhaut, gestörtes Geschmacksempfinden und Dyspepsie, Lebererkrankungen wie schwere Hepatomegalie mit Steatose, Urticaria, Pigmentierung von Finger- und Zehennägeln sowie der Haut, Schweißausbrüche, erhöhte Miktionsfrequenz, Gynäkomastie, Brustschmerzen und Grippe-ähnliches Syndrom, Schüttelfrost

Sehr selten (< 0,01%): Aplastische Anämie

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

• Neugeborene mit Hyperbilirubinämie, die eine andere Behandlung als Phototherapie benötigen
• Neugeborene mit erhöhten Transaminasewerten, die den oberen Grenzwert des Normalbereichs um das Fünffache übersteigen

Kontraindikationen allgemein

• Patienten mit abnorm niedriger Anzahl neutrophiler Granulozyten (weniger als 0,75 x 10⁹ /L) oder abnorm niedriger Hämoglobinkonzentration (weniger als 7,5 g/dl oder 4,65 mmol/L)

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Möglichst vor dem Zuführen von Nahrung verabreichen. Bei starkem Erbrechen (d.h. mehr als einen Mund voll):
<15 Minuten nach der Verabreichung: Gesamte Dosis erneut verabreichen, sobald sich das Neugeborene beruhigt hat.
15-30 Minuten nach der Verabreichung: Halbe Dosis erneut verabreichen.
>30 Minuten nach der Verabreichung: Keine erneute Dosis verabreichen, da der Großteil der Medikation bereits resorbiert wurde.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://aspregister.basg.gv.at/).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

Referenzen

1. NVK- Pediatrisch HIV overleg Nederland (PHON), Update landelijk HIV expositie protocol neonaten, inclusief follow-up pasgeborene en kind, www.nvk.nl, 05/03/2013
2. GlaxoSmithKline BV, SPC Retrovir ( RVG 15118), www.cbg-meb.nl, Geraadpleegd 26 mei 2011, http://db.cbg-meb.nl/IB-teksten/h15118.pdf
3. Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of of Children Living with HIV, Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection - Zidovudine, Rev 7 april 2021, https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/pediatric-arv/zidovudine?view=full
4. Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of Children Living with HIV, Antiretroviral Management of Newborns with Perinatal HIV Exposure or HIV Infection - Zidovudine , www.clinicalinfo.hiv.gov, Rev 30 Dec 2020, https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/pediatric-arv/antiretroviral-management-newborns-perinatal-hiv-exposure-or-hiv-infection
5. ViiV Healthcare BV, SmPC Retrovir Saft 50 mg/5 ml (1-20397), aufgerufen am 07.06.2022, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/
6. ViiV Healthcare BV, SmPC Retrovir Kapseln 100 mg (1-18276), aufgerufen am 07.06.2022, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/

Änderungsverzeichnis

• 10 November 2022 13:12: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung