Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Bei Kleinkindern ab 5-6 Monaten ist das pharmakokinetische Profil mit dem von Erwachsenen vergleichbar.

Nach intravenöser Verabreichung von Zidovudin wurden die folgenden mittleren pharmakokinetischen Parameter bestimmt:

T_1/2: 1,5 Stunden
Cl: 30,9 ml/min/kg

Limitierte Daten zur Pharmakokinetik bei Neugeborenen und Säuglingen weisen darauf hin, dass die Glukuronidierung von Zidovudin vermindert ist. Daraus ergibt sich eine erhöhte Bioverfügbarkeit, eine niedrigere Clearance und eine längere Halbwertszeit bei Säuglingen bis zu einem Alter von 14 Tagen. Nach diesem Zeitraum scheint die Pharmakokinetik ähnlich der bei Erwachsenen zu sein.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Behandlung HIV-Infektion
  • Oral:
    • ≥4 kg: On-label
  • Intravenös
    • Keine Arzneispezialität in Österreich zugelassen

• Neonatale Prophylaxe bei HIV-positiver Mutter
  • Oral
    • Off-label
  • Intravenös
    • Keine Arzneispezialität in Österreich zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Behandlung HIV-Infektion

Oral Gestationsalter < 30 Wochen [3] Postnatales Alter 0 bis 4 Wochen: 4 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 4 bis 8 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter ≥ 8 Wochen: 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen Gestationsalter 30 Wochen bis 35 Wochen [3] Postnatales Alter 0 bis 2 Wochen: 4 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 2 bis 6 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter ≥ 6 Wochen: 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen Gestationsalter ≥ 35 Wochen [3] Postnatales Alter 0 bis 4 Wochen: 8 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter > 4 Wochen: 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen ≥ 1 Monat und 4 bis 9 kg [3] 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen. ≥ 1 Monat und 9 bis 30 kg [3] 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen. ≥ 1 Monat und ≥ 30 kg [3] 600 mg/Tag in 2 Dosen. Intravenös Gestationsalter < 30 Wochen [3] Postnatales Alter 0 bis 4 Wochen: 3 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 4 bis 8 Wochen: 4,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter ≥ 8 Wochen: 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen Gestationsalter 30 Wochen bis 35 Wochen [3] Postnatales Alter 0 bis 2 Wochen: 3 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 2 bis 6 Wochen: 4,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter ≥ 6 Wochen: 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen Gestationsalter ≥ 35 Wochen [3] Postnatales Alter 0 bis 4 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter > 4 Wochen: 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen

Neonatale Prophylaxe bei HIV-positiver Mutter

Oral Gestationsalter < 30 Wochen [4] Postnatales Alter 0 bis 4 Wochen: 4 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 4 bis 8 - 10 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter ≥ 8 - 10 Wochen: (Dosis nur bei bestätigter HIV-Infektion erhöhen) 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen Bei Neugeborenen mit hohem Risiko einer perinatalen HIV-Übertragung: in Kombination mit Lamivudin plus Nevirapin oder Raltegravir Gestationsalter 30 Wochen bis 35 Wochen [4] Postnatales Alter 0 bis 2 Wochen: 4 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 2 bis 6 - 8 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter ≥ 6-8 Wochen: (Dosis nur bei Säuglingen mit bestätigter HIV-Infektion erhöhen) 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen Bei Neugeborenen mit hohem Risiko einer perinatalen HIV-Übertragung: in Kombination mit Lamivudin plus Nevirapin oder Raltegravir Gestationsalter ≥ 35 Wochen [4] Postnatales Alter 0 bis 4 Wochen: 8 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter ≥ 4 Wochen: (Dosis nur bei Säuglingen mit bestätigter HIV-Infektion erhöhen) 24 mg/kg/Tag in 2 Dosen Bei Neugeborenen mit einem hohen Risiko für eine perinatale HIV-Infektion: In Kombination mit Lamivudin plus Raltegravir oder Nevirapin Intravenös Gestationsalter < 30 Wochen [4] Postnatales Alter 0 bis 4 Wochen: 3 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 4 bis 8 - 10 Wochen: 4,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter ≥ 8 bis 10 Wochen: (Dosis nur bei Säuglingen mit bestätigter HIV-Infektion erhöhen) 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen Wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist Gestationsalter 30 Wochen bis 35 Wochen [4] Postnatales Alter 0 bis 2 Wochen: 3 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter 2 bis 6-8 Wochen: 4,5 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter ≥ 6 - 8 Wochen: (Dosis nur bei Säuglingen mit bestätigter HIV-Infektion erhöhen): 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen Wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist Gestationsalter ≥ 35 Wochen [4] Postnatales Alter 0 bis 4 Wochen: 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen Postnatales Alter ≥ 4 Wochen: (Dosis nur bei Säuglingen mit bestätigter HIV-Infektion erhöhen): 18 mg/kg/Tag in 2 Dosen Wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Keine Dosisanpassung erforderlich

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Keine Dosisanpassung erforderlich

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Keine Dosisanpassung erforderlich

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Es kann keine allgemeingültige Empfehlung gegeben werden

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (≥ 10%): Kopfschmerzen, Nausea

Häufig (1-10%): Anämie, Neutropenie, Leukopenie, Benommenheit, Erbrechen, Diarrhoe und Abdominalschmerzen, erhöhte Leberenzym- und Bilirubin-Werte, Myalgie, Unwohlsein

Gelegentlich (0,1-1%): Panzytopenie mit Knochenmarkhypoplasie, Thrombozytopenie, Dyspnoe, Flatulenz, Exanthem, Pruritus, Myopathie, Asthenie, Fieber und generalisierter Schmerz

Selten (0,1-0,01%): Mangel an Erythroblasten im Knochenmark, Laktatazidose ohne Vorliegen einer Hypoxämie, Anorexie, Beklemmung und Depression, Krämpfe, Konzentrationsstörungen, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Schläfrigkeit, Kardiomyopathie, Husten, Pankreatitis, Pigmentierung der Mundschleimhaut, gestörtes Geschmacksempfinden und Dyspepsie, Lebererkrankungen wie schwere Hepatomegalie mit Steatose, Urticaria, Pigmentierung von Finger- und Zehennägeln sowie der Haut, Schweißausbrüche, erhöhte Miktionsfrequenz, Gynäkomastie, Brustschmerzen und Grippe-ähnliches Syndrom, Schüttelfrost

Sehr selten (< 0,01%): Aplastische Anämie

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

• Neugeborene mit Hyperbilirubinämie, die eine andere Behandlung als Phototherapie benötigen
• Neugeborene mit erhöhten Transaminasewerten, die den oberen Grenzwert des Normalbereichs um das Fünffache übersteigen

Kontraindikationen allgemein

• Patienten mit abnorm niedriger Anzahl neutrophiler Granulozyten (weniger als 0,75 x 10⁹ /L) oder abnorm niedriger Hämoglobinkonzentration (weniger als 7,5 g/dl oder 4,65 mmol/L)

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Möglichst vor dem Zuführen von Nahrung verabreichen. Bei starkem Erbrechen (d.h. mehr als einen Mund voll):
<15 Minuten nach der Verabreichung: Gesamte Dosis erneut verabreichen, sobald sich das Neugeborene beruhigt hat.
15-30 Minuten nach der Verabreichung: Halbe Dosis erneut verabreichen.
>30 Minuten nach der Verabreichung: Keine erneute Dosis verabreichen, da der Großteil der Medikation bereits resorbiert wurde.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://aspregister.basg.gv.at/).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIVIRALE MITTEL ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

DIREKT WIRKENDE ANTIVIRALE MITTEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir Zovirax®, diverse Generika	J05AB01
	Ganciclovir Cymevene®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®, Viropel®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®	J05AB14

Proteasehemmer
	Ritonavir Norvir®	J05AE03

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Entecavir Baraclude®	J05AF10
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®, Generika	J05AF05
	Tenofovirdisoproxil Viread®	J05AF07

Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Nevirapin Viramune®, Generika	J05AG01

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02
	Zanamivir Relenza®	J05AH01

Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
	Abacavir + Lamivudin Kivexa®	J05AR02
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03
	Lopinavir + Ritonavir Kaletra®	J05AR10

Andere antivirale Mittel
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Raltegravir Isentress®	J05AX08

Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa®	J05AP55

Referenzen

1. NVK- Pediatrisch HIV overleg Nederland (PHON), Update landelijk HIV expositie protocol neonaten, inclusief follow-up pasgeborene en kind, www.nvk.nl, 05/03/2013
2. GlaxoSmithKline BV, SPC Retrovir ( RVG 15118), www.cbg-meb.nl, Geraadpleegd 26 mei 2011, http://db.cbg-meb.nl/IB-teksten/h15118.pdf
3. Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of of Children Living with HIV, Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection - Zidovudine, Update 27 Jun 2024, https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/pediatric-arv/zidovudine?view=full
4. Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of Children Living with HIV, Antiretroviral Management of Newborns with Perinatal HIV Exposure or HIV Infection - Zidovudine , www.clinicalinfo.hiv.gov, Rev 31 Jan 2023, https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/pediatric-arv/antiretroviral-management-newborns-perinatal-hiv-exposure-or-hiv-infection
5. ViiV Healthcare BV, SmPC Retrovir Saft 50 mg/5 ml (1-20397), aufgerufen am 07.06.2022, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/

Änderungsverzeichnis

• 30 April 2024 14:39: Behandlungsdauer aus der Dosierung "Neonatale Prophylaxe bei HIV-positiver Mutter" entfernt
• 10 November 2022 13:12: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung