Dolutegravir

Wirkstoff
Dolutegravir
Handelsname
Tivicay®
ATC-Code
J05AX12
Dosierungen
Nierenfunktionsstörungen

Darreichungsformen und Hilfsstoffe
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen
Pharmakodynamik und -kinetik

Zulassung
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Pharmakodynamik

HIV-Integrase-Hemmer; bindet an das aktive Zentrum der Integrase und hemmt den für den Replikationszyklus des HI-Virus essenziellen Strangtransfer und damit die Integration der retroviralen Desoxyribonukleinsäure (DNA).

Pharmakokinetik bei Kindern

Simulierte Dolutegravir PK Parameter bei HIV-1-infizierten Kindern und Jugendlichen (SmPC Tivicay):

Gewicht (kg) Darreichungsform Einmal tägliche Dosierung (mg) Cmax (μg/mL) geometrischer Mittelwert (90% KI)
3 bis < 6 dispergierbare Tablette 5 4,02 (2,12; 7,96)
6 bis < 10, < 6 Monate dispergierbare Tablette 10 5,90 (3,23; 10,9)
6 bis < 10, ≥ 6 Monate dispergierbare Tablette 15 6,67 (3,75; 12,1)
10 bis < 14 dispergierbare Tablette 20 6,61 (3,80; 11,5)
14 bis < 20 dispergierbare Tablette 25 7,17 (4,10; 12,6)
  Filmtablette 40 6,96 (3,83; 12,5)
20 bis < 25 dispergierbare Tablette 30 7,37 (4,24; 12,9)
  Filmtablette 50 7,43 (4,13; 13,3)
30 bis < 35 Filmtablette 50 6,20 (3,45; 11,1)
≥ 35 Filmtablette 50 4,93 (2,66; 9,08)

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

  • Behandlung HIV-Infektion
    • Oral
      • On-label 

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Oral, in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von Infektionen mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV)

Dispergierbare Tabletten:

Jugendliche, Kinder und Säuglinge ≥ 4 Wochen ≥ 3 kg:
3 bis < 6 kg: 5 mg 1x täglich
6 bis < 10 kg: < 6 Monate: 10 mg 1x täglich; ≥ 6 Monate: 15 mg 1x täglich
10 bis < 14 kg: 20 mg 1x täglich
14 bis < 20 kg: 25 mg 1x täglich
≥ 20 kg: 30 mg 1x täglich

Alternativ: Dosis zu gleichen Teilen auf 2 Einnahmen verteilen (1 Dosis am Morgen und 1 Dosis am Abend)

Filmtabletten:

Kinder im Alter von 6 Jahren bis < 12 Jahren ≥ 14 kg:
14 bis < 20 kg: 40 mg 1x täglich
≥ 20 kg: 50 mg 1x täglich

Alternativ: Dosis zu gleichen Teilen auf 2 Einnahmen verteilen (1 Dosis am Morgen und 1 Dosis am Abend)

12 Jahre bis < 18 Jahre ≥ 20 kg:
50 mg 1x täglich ODER 25 mg 2x täglich

(SmPC Ticivay)

Die aktuellen Fachinformationen können unter https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tivicay#product-info abgerufen werden.

Präparate im Handel

Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 5 mg
Filmtabletten 25 mg, 50 mg

Die (dispergierbaren) Tabletten enthalten Dolutegravir-Natrium. Die angegebene Wirkstärke bezieht sich auf Dolutegravir.

Die Bioverfügbarkeit von Filmtabletten und dispergierbaren Tabletten ist nicht vergleichbar und deshalb nicht 1:1 austauschbar.

Anwendungshinweis:

Die Einnahme von Dolutegravir kann mit oder unabhängig von einer Mahlzeit erfolgen. Bei Vorliegen einer Integrase-Inhibitor-Resistenz sollte Dolutegravir bevorzugt zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden, um die Exposition zu erhöhen (insbesondere bei Patienten mit HIV mit einer Q148- Mutation). 

Die Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen können in Wasser dispergiert oder im Ganzen mit etwas Wasser eingenommen werden. Beim Dispergieren hängt die Menge an Wasser von der Anzahl der verschriebenen Tabletten ab. Die Tablette(n) sollte(n) vor dem Einnehmen vollständig dispergiert sein. Die Tabletten sollten jedoch nicht zerkaut, zerschnitten oder zerdrückt werden. Die Arzneimitteldosis soll innerhalb von 30 Minuten nach Zubereitung eingenommen werden. Wenn mehr als 30 Minuten vergangen sind, sollte die Dosis verworfen und eine neue Dosis zubereitet werden.

Für Kinder potentiell problematische Hilfsstoffe:

Die dispergierbaren Tabletten enthalten: Sucralose

Detaillierte Informationen zu einzelnen Präparaten entnehmen Sie bitte den Fachinformationen.

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Behandlung HIV-Infektion
  • Oral
    • Filmtablette
      • ≥ 6 Jahre und 14 bis 20 kg
        [1]
        • 40 mg/Tag in 1 - 2 Dosen.
      • ≥ 6 Jahre und ≥ 20 kg
        [1] [2] [3]
        • 50 mg/Tag in 1 - 2 Dosen.
      • 6 Monate bis 6 Jahre und 14 bis 20 kg
        [1]
        • 40 mg/Tag in 1 - 2 Dosen.
      • 6 Monate bis 6 Jahre und ≥ 20 kg
        [1]
        • 50 mg/Tag in 1 - 2 Dosen.
    • Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
      • 4 Wochen bis 6 Monate und 3 bis 6 kg
        [1]
        • 5 mg/Tag in 1 Dosis
      • 4 Wochen bis 6 Monate und 6 bis 10 kg
        [1]
        • 10 mg/Tag in 1 - 2 Dosen.
      • ≥ 6 Monate und 6 bis 10 kg
        [1]
        • 15 mg/Tag in 1 Dosis

        • Alternativ: 20 mg/Tag in 2 Dosen

      • 10 bis 14 kg
        [1]
        • 20 mg/Tag in 1 - 2 Dosen.
      • 14 bis 20 kg
        [1]
        • 25 mg/Tag in 1 Dosis

        • Alternativ: 30 mg/Tag in 2 Dosen

      • ≥ 20 kg
        [1]
        • 30 mg/Tag in 1 - 2 Dosen.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Nach Angaben des Herstellers ist eine Dosisanpassung bei stark eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich.

Bei Dialyse

Es liegen keine Daten zur Anwendung bei Dialysepatienten vor.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Das Nebenwirkungsprofil bei Kindern ist mit dem von Erwachsenen vergleichbar. 

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (≥ 10%): Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall

Häufig (1-10%): Schlafstörungen. Anormale Träume. Depression, Angstzustände, Schwindel, Erbrechen, Blähungen, Schmerzen im Oberbauch. Abdominale Schmerzen. Abdominale Beschwerden. Anstieg der Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST). Hautausschlag, Pruritus, Abgeschlagenheit, Anstieg der Kreatin-Phosphokinase (CPK), erhöhtes Gewicht

Gelegentlich (0,1-1%): Überempfindlichkeitsreaktion. Immun-Rekonstitutions-Syndrom. Panikattacke. Suizidgedanken, Suizidversuch (insbesondere bei Patienten mit einer Depression oder einer psychiatrischen Erkrankung in der Vorgeschichte). Hepatitis. Arthralgie. Myalgie

Selten (0,1-0,01%): Vollendeter Suizid (insbesondere bei Patienten mit einer Depression oder einer psychiatrischen Erkrankung in der Vorgeschichte). Akutes Leberversagen, erhöhtes Bilirubin

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

  • Arzneimittel, die enge therapeutische Fenster aufweisen und Substrate des organischen Kationentransporters 2 (OCT2) sind; dies trifft einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fampridin zu (auch als Dalfampridin bekannt)

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://www.ema.europa.eu).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

DIREKT WIRKENDE ANTIVIRALE MITTEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase

Aciclovir

Zovirax®, diverse Generika
J05AB01

Ganciclovir

Cymevene®
J05AB06

Remdesivir

Veklury®
J05AB16

Valaciclovir

Valtrex®, Viropel®
J05AB11

Valganciclovir

Valcyte®
J05AB14
Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase

Abacavir

Ziagen®
J05AF06

Entecavir

Baraclude®
J05AF10

Lamivudin

Epivir®, Zeffix®, Generika
J05AF05
J05AF07

Zidovudin

Retrovir®
J05AF01
Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase

Etravirin

Intelence®
J05AG04

Nevirapin

Viramune®, Generika
J05AG01
Neuraminidasehemmer

Oseltamivir

Tamiflu®
J05AH02
Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
J05AR02
J05AR20
J05AR25
J05AR03
J05AR10
Andere antivirale Mittel

Raltegravir

Isentress®
J05AX08

Referenzen

  1. ViiV Healthcare UK Limited, SmPC Tivicay (EU/1/13/892/001-002) Rev 34 14-08-2023, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  2. Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of HIV-Infected Children., Guidelines for the use of Antiretroviral agents in pediatric HIV infection, https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/pediatric-arv/dolutegravir?view=full, Geraadpleegd 22 aug 2023
  3. Bamford, A., et al (PENTA Steering Committee) (2015), Paediatric European Network for Treatment of AIDS (PENTA) guidelines for treatment of paediatric HIV-1 infection 2015: optimizing health in preparation for adult life. , HIV Med, doi:10.1111/hiv.12217
  4. ViiV Healthcare BV, SmPC Ticivay (EU/1/13/892/007) Rev. 34, 14-08-2023, aufgerufen am 11.06.2024, www.ema.europa.eu

Änderungsverzeichnis

  • 09 Juli 2024 15:19: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung