Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Indikation: Herpes-simplex-/Varicella zoster Infektion
  • Oral
    • On-label (ausgenommen neonatale HSV und schwere HSV Infektionen bei immunsupprimierten Kindern)
• Indikation: Herpes-simplex-Infektion
  
  • Intravenös
    • Bei immunkompromittierten Patienten, Herpes-neonatorum oder Herpes-simplex-Enzephalitis: On-label
    • Herpes neonatorum: >60 mg/kg/Tag: Off-label
    • Schwere primäre Herpes genitalis Infektion: On-label
    • Andere Herpes-simplex-Infektionen: Off-label
• Varicella-zoster-Infektion
  • Intravenös
    • On-label
• Prophylaxe Cytomegalievirus-Infektion
  • Intravenös
    • On-label
• Prophylaxe Herpes-simplex-Infektion
  • Intravenös
    • On-label
      •  

Auszug aus Fachinformation

Verfügbare Darreichungsformen und Stärken

Pharmakodynamik

Pharmakokinetik

Die folgenden kinetischen Parameter liegen für Früh- und Neugeborene vor (Blum 1982, Hintz 1982 und Sampson 2014):

PMA	<30 Wochen (n=13)	30 - 35 Wochen (n=9)	36-41 Wochen (n=6)
Dosis	20 mg/kg/Tag	20/40/60 mg/kg/Tag	60 mg/kg/Tag
Cmax (mg/l)	10.3 (4.59-110)	8.83 (5.44-29.8)	12.4 (10.8-86.1)
t½ (h)	10.2 (4.73-13.2)	6.55 (4.28-9.26)	3.0 (1.61-3.69)
Cl (l/h/kg)	0.211 (0.095-0.31)	0.449 (0.302-0.812)	0.59 (0.126-0.77)
Vd (l/kg)	2.88 (0.646-5.30)	4.49 (1.87-10.85)	2.55 (0.293-4.09)

Dosis	5 mg/kg	10 mg/kg	15 mg/kg
Cmax (µM)	30.0 ± 9.9	61.2 ± 18.3	86.1 ± 23.5
t½ (h)	4.03 ± 1.56	4.07 ± 1.53	3.24 ± 0.69
Cl (ml/min/1.73 m²)	122 ± 51	98 ± 34	108 ± 43
Vd (l/1.73 m²)	30.0 ± 2.0	28.9 ± 11.3	24.1 ± 6.3

Dosierungen

Herpes-simplex-Infektion (immunkompetent und immungeschwächt); rezidivierende Varicella-Zoster-Infektion (immunkompetent)
Intravenös 3 Monate bis 12 Jahre [4] [33] 30 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Behandlungsdauer: 10 Tage  12 Jahre bis 18 Jahre [4] [33] 15 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Behandlungsdauer: 5 Tage

Herpes-simplex-Enzephalitis (immunkompetent); primäre/rezidivierende Varicella-Zoster-Infektion (immungeschwächt)

Intravenös Frühgeborene Gestationsalter < 37 Wochen [7] [29] 60 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Behandlungsdauer: Herpes Enzephalitis: 14-21 Tage, Varicella zoster: 7 Tage Neugeborene [7] [9] [15] [25] [29] 80 mg/kg/Tag in 4 Dosen. Behandlungsdauer: Herpes-Enzephalitis: 14 - 21 Tage, Varicella zoster: 7 Tage 1 Monat bis 3 Monate [9] [29] 80 mg/kg/Tag in 4 Dosen. Behandlungsdauer: Herpes-Enzephalitis: 14 - 21 Tage, Varicella zoster: 7 Tage 3 Monate bis 18 Jahre [4] [9] [13] [16] [17] [19] [21] [22] [33] 1.500 mg/m2/Tag in 3 Dosen. Behandlungsdauer: Herpes-Enzephalitis: 14 - 21 Tage, Varicella zoster: 7 Tage

Herpes neonatorum
Intravenös Frühgeborene Gestationsalter < 37 Wochen [7] [26] [29] [33] 60 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Behandlungsdauer: ZNS- und systemische Infektion: 21 Tage, Lokal (Haut, Mund, Auge): 14 Tage Neugeborene [4] [7] [9] [11] [12] [13] [15] [25] [26] [29] 80 mg/kg/Tag in 4 Dosen. Behandlungsdauer: ZNS- und systemische Infektion: 21 Tage, Lokal (Haut, Mund, Auge): 14 Tage

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Keine Anpassung nötig.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 12 Stunden

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

50 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden

Klinische Konsequenzen

Risiko für neurologische Reaktionen, einschließlich Halluzinationen, Krämpfe und Koma. Erhöhung der Harnstoff- und Kreatininkonzentrationen, gefolgt von Nierenversagen. In diesem Fall muss die Infusionsdauer verlängert werden.

Die Anpassung der Dosierung beeinflusst den Talspiegel. Wenn der Talspiegel nicht ausreichend hoch ist, ist die antivirale Wirkung möglicherweise nicht ausreichend. Dies kann zu Resistenzen führen.

Bei Dialyse

Hämodialyse (HD): 50 % der normalen Dosis und ein Intervall zwischen zwei Dosen von 24 Stunden. An Dialysetagen erfolgt die Applikation nach der Dialyse.

Kontinuierliche veno-venöse Hämodialyse (CVVH): 100 % der normalen Dosis und ein Intervall zwischen zwei Dosen von 24 Stunden, unter Berücksichtigung der Spiegel.

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIVIRALE MITTEL ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

DIREKT WIRKENDE ANTIVIRALE MITTEL

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Ganciclovir Cymevene®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®, Viropel®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®, div. Generika	J05AB14

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®, Generika	J05AF05
	Zidovudin Retrovir®	J05AF01

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Bei Neugeborenen: Neutropenien sind mit einer Inzidenz von etwa 20% aufgetreten. Sie sind in der Regel reversibel und während der Einnahme oder nach Therapieende selbstlimitierend. Nephrotoxizität ist mit einer Inzidenz von etwa 6% aufgetreten.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Bei intravenöser Verabreichung: Phlebitis, Übelkeit, Erbrechen, reversibler Anstieg der Leberenzyme, Pruritus, Urticaria, Hautausschlag (einschließlich Photosensitivität), Anstieg der Harnstoff- und Kreatininwerte im Blut

Bei peroraler Verabreichung: Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Abdominalschmerzen, Pruritus, Hautausschlag (einschließlich Photosensitivität), Fatigue, Fieber

Bei okularer Anwendung: Oberflächliche punktuelle Keratopathie. Dies erfordert keine vorzeitige Beendigung der Therapie und heilt ohne Folgen; Vorübergehendes leichtes Stechen oder Brennen unmittelbar nach der Anwendung, Konjunktivitis

Bei kutaner Anwendung: Vorübergehendes Brennen oder Stechen nach dem Auftragen der Creme. Leichte Trockenheit oder Schuppung der Haut, Jucken.

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Überempfindlichkeit gegenüber Valaciclovir
• Parenteralia dürfen weder peroral, subkutan, intramuskulär noch lokal appliziert werden

Die vollständige Auflistung aller Gegenanzeigen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Kontrolle des Blutbilds zweimal pro Woche. Bei hoher Dosierung oder Infusion ist auf die Flüssigkeitsbilanz zu achten, insbesondere bei Nierenfunktionsstörungen. Die Anpassung der Dosis ist bei Nierenfunktionsstörungen erforderlich.

Neugeborene, die mit einer hohen Aciclovir-Dosis behandelt werden, sollten hinsichtlich Neutropenie und Nierentoxizität überwacht werden, die in 20 % bzw. 6 % der Fälle auftreten können.

Kreatinin zweimal pro Woche bestimmen. Bei oraler Verabreichung wird bevorzugt Valaciclovir verwendet.

 

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Auf ausreichend Hydratation während der i.v. Behandlung oder der Behandlung mit hohen oralen Dosen ist zu achten.
• Intravenöse Dosen sollen langsam über mindestens eine Stunde gegeben werden, um die Präzipitation von Aciclovir in der Niere zu vermeiden.
• Kontrolle der Nierenfunktion bei Verabreichung hoher Dosen, bei Verabreichung an Patienten, die wenig Flüssigkeit zu sich nehmen oder bei renalen Funktionsstörungen.
• Extravasation ist zu vermeiden, aufgrund des alkalischen pH-Werts der Infusionslösung. Streng intravenöse Verabreichung ist gefordert.
• Um einen größtmöglichen Behandlungserfolg zu erzielen, sollte die Aciclovir-Therapie so früh als möglich nach Ausbruch der Infektion begonnen werden.
• Langzeittherapie oder wiederholte Gabe kann bei schwer immunkompromittierten Patienten zur Selektion von Virusstämmen mit verminderter Empfindlichkeit führen.
• Bei prophylaktischer Langzeitgabe ist eine wirksame Kontrazeption bei Frauen indiziert.
• Neurologische Nebenwirkungen treten bei Patienten mit Niereninsuffizienz häufiger auf.
• Der Natrium-Gehalt ist bei kochsalzarmer Diät zu berücksichtigen.
• Bei länger dauernder Therapie sind Blutbild-, Leber- und Nierenkontrollen angezeigt.

• Bei okularer Anwendung: Keine Kontaktlinsen tragen! Es liegen nicht ausreichend klinische Daten zur Anwendung bei tiefen Hornhautdefekten und zur kombinierten Anwendung mit topischen Corticosteroiden vor.

• Bei kutaner Anwendung: Nicht bei Läsionen im Mund- bzw. Vaginalbereich anwenden, da dies zu vorübergehenden Reizerscheinungen der Schleimhäute führen könnte. Bei Vorliegen von schweren Störungen der körpereigenen Immunabwehr (z.B. AIDS- Patienten oder Empfänger einer Knochenmarktransplantation) sollte die Möglichkeit einer oralen Verabreichung in Betracht gezogen werden, und die Patienten sollten diesbezüglich vor Behandlungsbeginn einen Arzt konsultieren. Nicht zur Vorbeugung von Herpes-simplex Infektionen anwenden, es liegen keine ausreichenden Erfahrungen über die Langezeitanwendung vor.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

• Die AUC von Theophyllin wurde in einer experimentellen Studie um ca. 50% erhöht. Theophyllin-Spiegel-Kontrolle wird während der Therapie empfohlen.
• Die Wirkung von attenuierten Varicella-Zoster Virus Lebendimpfstoffen wird vermindert.
• Additive Nephrotoxizität bei gleichzeitiger Verabreichung mit Ceftriaxon ist möglich

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

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38. GlaxoSmithKline, SmPC Zovirax 5% Creme (1-18064), 01/2019

Änderungsverzeichnis

• 06 Februar 2023 16:04: In der Indikation Herpes-simplex-Infektion (immunkompetent und immungeschwächt); rezidivierende Varicella-Zoster-Infektion (immunkompetent), 3 Monate bis 12 Jahre, wurde die Dosierungseinheit auf Grundlage der SmPC von mg/m2 zu mg/kg geändert
• 28 August 2019 14:21: Neue Monographie "Aciclovir"

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung