Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Lösung
Kaletra in Dosen von 300/75 mg/m² 2 x täglich und 230/57,5 mg/m² 2 x täglich wurde an insgesamt 53 Kindern zwischen 6 Monaten und 12 Jahren untersucht. Die durchschnittliche AUC, C_max und C_min von Lopinavir im Steady-state betrugen 72,6 ± 31,1 microg.•h/ml, 8,2 ± 2,9 microg./ml bzw. 3,4 ± 2,1 microg./ml nach Kaletra 230/57,5 mg/m² 2 x täglich ohne Nevirapin (n=12) und betrugen 85,8 ±36,9 microg.•h/ml, 10,0 ±3,3 bzw. 3,6 ± 3,5 microg./ml nach 300/75 mg/m² 2 x täglich mit Nevirapin (n=12). Die Therapie mit 230/57,5 mg/m² 2 x täglich ohne Nevirapin und die Therapie mit 300/75 mg/m² 2 x täglich mit Nevirapin führten zu Plasmaspiegeln von Lopinavir, die denen von Erwachsenen glichen, welchen 400/100 mg 2 x täglich ohne Nevirapin verabreicht worden war.

Tabletten
Bei Kleinkindern unter 2 Jahren liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Pharmakokinetik vor. Die pharmakokinetischen Eigenschaften bei einer gewichtsbasierten Dosierung von Kaletra 100/25 mg Tabletten 2 x täglich ohne Nevirapin wurden an insgesamt 53 Kindern untersucht. Die AUC, C_max und C₁₂ von Lopinavir im Steady State ± Standardabweichung betrugen 112,5±37,1 microg.•h/ml, 12,4± 3,5 microg./ml bzw. 5,71±2,99 microg./ml.
Die 2 x tägliche gewichtsbasierte Dosierung ohne Nevirapin und die Therapie mit 300/75 mg/m² 2 x täglich mit Nevirapin ergab Lopinavir-Plasmakonzentrationen, die vergleichbar sind mit denen bei Erwachsenen, die 2 x täglich 400/100 mg ohne Nevirapin erhielten. Die einmal tägliche Verabreichung von Kaletra an Kinder wurde nicht untersucht.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• HIV (ART-naive Patienten)
  • Oral
    • On-label

• HIV, ohne Nevirapin, Efavirenz oder Fosamprenavir
  • Oral
    • On-label

• HIV mit Nevirapin, Efavirenz oder Fosamprenavir
  • Oral
    • On-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

HIV (ART-naive Patienten)
Oral 1 Jahr bis 18 Jahre [1] [2] [3] Lopinavir/Ritonavir: 460 mg/115 mg/m2/ Tag in 2 Dosen

HIV, ohne Nevirapin, Efavirenz oder Fosamprenavir
Oral 14 Tage bis 1 Jahr [2] [3] Lopinavir/Ritonavir: 600/150 mg/m2/Tag in 2 Dosen Die Verschreibung einer antiretroviralen Therapie bei Kindern ist Ärzt*innen eines HIV-Teams vorbehalten. 1 Jahr bis 18 Jahre [2] [3] Lopinavir/Ritonavir: 600/150 mg/m2/Tag in 2 Dosen, max.: 800/200 mg/Tag Die Verschreibung einer antiretroviralen Therapie an Kinder ist Ärzt*innen eines HIV-Teams vorbehalten.

HIV mit Nevirapin, Efavirenz oder Fosamprenavir
Oral 1 Jahr bis 18 Jahre [2] [3] Lopinavir/Ritonavir: 600/150 mg/m2/Tag in 2 Dosen Die Verschreibung einer antiretroviralen Therapie bei Kindern ist Ärzt*innen eines HIV-Teams vorbehalten.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (≥ 10%): Diarrhö, Übelkeit, Infektionen im oberen Respirationstrakt

Häufig (1-10%): Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Gewichtsverlust, verminderter Appetit, Pankreatitis, Erbrechen, Refluxösophagitis, Gastroenteritis und Kolitis, Bauchschmerzen, abdominale Spannung, Dyspepsie, Hämorrhoiden, Blähungen, Infektionen im unteren Respirationstrakt, Hautinfektionen, einschließlich Zellulitis, Folliculitis und Furunkel, Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Lymphadenopathie, Überempfindlichkeit, einschließlich Urtikaria und Angioödem, Störungen des Blutglucose-Haushalts, einschließlich Diabetes mellitus, Angstzustände, Kopfschmerzen (einschließlich Migräne), Neuropathie (einschließlich periphere Neuropathie), Schwindel, Schlaflosigkeit, Bluthochdruck, Hepatitis, einschließlich Erhöhung der AST, ALT und GGT, Hautausschlag, einschließlich makulopapulöses Exanthem, Dermatitis/Hautausschlag, einschließlich Ekzem und seborrhoisches Ekzem, nächtliches Schwitzen, Pruritus, Myalgie, Skelettmuskelschmerzen, einschließlich Arthralgie und Rückenschmerzen, Muskelerkrankungen wie Schwäche und Spasmen, Erektionsstörungen, Menstruationsstörungen (Amenorrhö, Menorrhagie), Abgeschlagenheit, einschließlich Asthenie

Gelegentlich (0,1-1%): entzündliches Immunrekonstitutionssyndrom, Hypogonadismus, Gewichtszunahme, gesteigerter Appetit, ungewöhnliche Träume, herabgesetzte Libido, Apoplexie, Krampf, Störung des Geschmacksempfindens, Ausfall des Geschmacksinns, Tremor, Beeinträchtigung des Sehens, Tinnitus, Drehschwindel, Arteriosklerose wie Myokard-Infarkt, atrioventrikulärer Block, Trikuspidalklappeninsuffizienz, tiefe Venenthrombose, gastrointestinale Blutung, einschließlich Magengeschwür, Duodenitis, Gastritis und rektale Blutung, Stomatitis und Mundgeschwüre, Stuhlinkontinenz, Obstipation, Mundtrockenheit, Ikterus, Fettleber, Hepatomegalie, Cholangitis, Hyperbilirubinämie, Alopezie, Kapillarenentzündung, Vaskulitis, Rhabdomyolyse, Osteonekrose, erniedrigte Kreatinin-Clearance, Nephritis, Hämaturie

Selten (0,1-0,01%): Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme

Häufigkeit nicht bekannt: Nephrolithiasis

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• schwere Leberinsuffizienz
• gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, deren Clearance stark von CYP3A abhängt und bei denen durch erhöhte Plasmakonzentrationen mit schweren und/oder lebensbedrohlichen Situationen zu rechnen ist (Lopinavir und Ritonavir sind Hemmer des P450-Isoenzyms CYP3A)

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Der Saft enthält 152,7 mg/ml Propylenglykol und 356,3 mg/ml Ethanol.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (ema.europa.eu).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIVIRALE MITTEL ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

DIREKT WIRKENDE ANTIVIRALE MITTEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir Zovirax®, diverse Generika	J05AB01
	Ganciclovir Cymevene®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®, Viropel®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®	J05AB14

Proteasehemmer
	Ritonavir Norvir®	J05AE03

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Entecavir Baraclude®	J05AF10
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®, Generika	J05AF05
	Tenofovirdisoproxil Viread®	J05AF07
	Zidovudin Retrovir®	J05AF01

Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Nevirapin Viramune®, Generika	J05AG01

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02
	Zanamivir Relenza®	J05AH01

Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
	Abacavir + Lamivudin Kivexa®	J05AR02
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03

Andere antivirale Mittel
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Raltegravir Isentress®	J05AX08

Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa®	J05AP55

Referenzen

1. Antiretroviral Therapy and Medical Management of HIV-Infected Children, Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection, www.aidsinfo.nih.gov , 2010, http://aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/PediatricGuidelines.pdf.
2. Bamford, A., et al (PENTA Steering Committee) (2015), Paediatric European Network for Treatment of AIDS (PENTA) guidelines for treatment of paediatric HIV-1 infection 2015: optimizing health in preparation for adult life., HIV Med., doi:10.1111
3. Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of HIV-Infected Children., Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection., Available at http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/pediatricguidelines.pdf., Geraadpleegd 12 sept 2016, O1-140
4. Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (RIVM), Voorlopig Behandeladvies COVID-19 - 3 maart 2020
5. AbbVie Deutschland, SmPC Kaletra (EU/1/01/172/003), aufgerufen am 16.05.2022, www.ema.europa.eu

Änderungsverzeichnis

• 25 August 2022 13:38: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung

Überdosierungen mit Kaletra Lösung zum Einnehmen (einschließlich Todesfälle) wurden berichtet. Folgende Nebenwirkungen, in Verbindung mit unbeabsichtigter Überdosierung bei Frühgeborenen, wurden berichtet: kompletter AV-Block, Kardiomyopathie, Laktatazidose und akutes Nierenversagen. (SmPC Kaletra Lösung zum Einnehmen)