Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Inhalativ:

In einer offenen Einmalgabestudie wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften von Zanamivir, verabreicht als Pulverinhalation (10 mg) mittels Diskhaler, an 16 Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren untersucht. Die systemische Verfügbarkeit war vergleichbar mit der bei Erwachsenen nach inhalativer Anwendung von 10 mg, wobei die Variabilität in allen Altersgruppen groß war, besonders in den jüngsten Altersgruppen.

Intravenös:

Alter	Dosis	n	Cmax Geometrischer Mittelwert (μg/mL)	Cmax Variationskoeffizient (%)	T1/2 Geometrischer Mittelwert (h)	T1/2 Variationskoeffizient (%)
6 Monate bis <1 Jahr	14 mg/kg	7	36,2	21	1,84	19
1 bis <2 Jahre	14 mg/kg	6	37,8	24	2,49	118
2 bis <6 Jahre	14 mg/kg	12	41,5	23	1,60	34
6 bis <13 Jahre	12 mg/kg	16	44,2	47	2,57	55
13 bis <18 Jahre	600 mg	13	34,5	27	2,06	47

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Behandlung Influenza A und B
  • Inhalativ
    • On-label 
• Postexpositions-Prävention Influenza A und B
  • Inhalativ
    • On-label
• Saisonale Prophylaxe während eines Influenza Ausbruchs in der Bevölkerung
  • Inhalativ
    • On-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Behandlung Influenza A und B
Inhalativ 5 Jahre bis 18 Jahre [1] 20 mg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: 5 Tage 1 Dosis entspricht 2 Inhalationen von 5 mg

Postexpositions-Prävention Influenza A und B
Inhalativ 5 Jahre bis 18 Jahre [1] 10 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 10 Tage 1 Dosis entspricht 2 Inhalationen von 5 mg

Saisonale Prophylaxe während eines Influenza Ausbruchs in der Bevölkerung
Inhalativ 5 Jahre bis 18 Jahre [1] 10 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: Maximal 28 Tage 1 Dosis entspricht 2 Inhalationen von 5 mg

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

BEI INHALATIVER VERABREICHUNG:

Keine Dosisanpassung erforderlich

BEI INTRAVENÖSER VERABREICHUNG:

Kinder 6 Monate bis unter 6 Jahre und < 42,8 kg:

• 50-80 ml/min/1,73m²: Initialdosis 14 mg/kg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 18,6 mg/kg/Tag in 2 Dosen;
• 30-50 ml/min/1,73m²: Initialdosis 14 mg/kg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 11,6 mg/kg/Tag in 2 Dosen;
• 15-30 ml/min/1,73m²: Initialdosis 14 mg/kg, nach 24 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 7 mg/kg/Tag in 2 Dosen;
• <15 ml/min/1,73m²: lnitialdosis 14 mg/kg, nach 48 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 2,8 mg/kg/Tag in 2 Dosen.

Kinder 6 Monate bis unter 6 Jahre und ≥ 42,8 kg:

• 50-80 ml/min/1,73m²: Initialdosis 600 mg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 800 mg/Tag in 2 Dosen;
• 30-50 ml/min/1,73m²: Initialdosis 600 mg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 500 mg/Tag in 2 Dosen;
• 15-30 ml/min/1,73m²: Initialdosis 600 mg, nach 24 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 300 mg/Tag in 2 Dosen;
• <15 ml/min/1,73m²: lnitialdosis 600 mg, nach 48 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 120 mg/Tag in 2 Dosen.

Kinder 6 Jahre bis unter 18 Jahre und < 50 kg:

• 50-80 ml/min/1,73m²: Initialdosis 12 mg/kg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 16 mg/kg/Tag in 2 Dosen;
• 30-50 ml/min/1,73m²: Initialdosis 12 mg/kg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 10 mg/kg/Tag in 2 Dosen;
• 15-30 ml/min/1,73m²: Initialdosis 12 mg/kg, nach 24 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen;
• <15 ml/min/1,73m²: lnitialdosis 12 mg/kg, nach 48 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 2,4 mg/kg/Tag in 2 Dosen.

Kinder 6 Jahre oder älter und ≥ 50 kg:

• 50-80 ml/min/1,73m²: Initialdosis 600 mg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 800 mg/Tag in 2 Dosen;
• 30-50 ml/min/1,73m²: Initialdosis 600 mg, nach 12 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 500 mg/Tag in 2 Dosen;
• 15-30 ml/min/1,73m²: Initialdosis 600 mg, nach 24 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 300 mg/Tag in 2 Dosen;
• <15 ml/min/1,73m²: lnitialdosis 600 mg, nach 48 Stunden gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 120 mg/Tag in 2 Dosen.

Klinische Konsequenzen

Bei eingeschränkter Nierenfunktion steigen AUC und Halbwertszeit von Zanamivir. Dies erhöht das Risiko von Nebenwirkungen.

Klinische Folgen:

Bei inhalativer Verabreichung: In einer Studie, in der Zanamivir intravenös verabreicht wurde, schien die Pharmakokinetik von Zanamivir bei eingeschränkter Nierenfunktion verändert zu sein. Dies wird jedoch aufgrund der begrenzten Resorption nach inhalativer Verabreichung und der Tatsache, dass viel höhere Expositionen gut vertragen wurden, nicht als klinisch relevant angesehen.

Bei parenteraler Verabreichung: In einer Studie mit einer Einzeldosis von 100 mg Zanamivir intravenös stieg die AUC von Zanamivir bei einer ClCr von 50-80 ml/min um 56 %, bei 30-50 ml/min um 153 % und bei <30 ml/min um 427 %.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Inhalation:
Konvulsionen und psychiatrische Vorfälle wie verminderter Bewusstseinsgrad, abnormales Verhalten, Halluzinationen und Delir

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10%): Hautausschlag

Gelegentlich (0,1-1%): Reaktionen vom allergischen Typ inklusive Oropharyngealödem. Vasovagale Reaktionen wurden bei Patienten mit Influenza Symptomen wie Fieber und Dehydrierung kurz nach der Inhalation von Zanamivir berichtet. Bronchospasmen, Dyspnoe, Engegefühl im Halsbereich oder Konstriktion. Urticaria.

Selten (0,1-0,01%): Anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen, Gesichtsödem. Schwere Hautreaktionen (z.B. Erythema Multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse)

Häufigkeit nicht bekannt: Konvulsionen und psychiatrische Vorfälle wie verminderter Bewusstseinsgrad, abnormales Verhalten, Halluzinationen und Delirium

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

Inhalationspulver: Milchproteinallergie (SmPC Relenza)

Kontraindikationen allgemein

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Während der Verabreichung von Zanamivir bei Influenza wurden, besonders bei Kindern und Jugendlichen, neuropsychiatrische Vorfälle berichtet. Daher sollten Patient*innen auf Veränderungen des Verhaltens eng überwacht werden, und Nutzen und Risiko einer fortdauernden Behandlung sollten sorgfältig evaluiert werden. (SmPC Relenza)

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://aspregister.basg.gv.at/).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir Zovirax®, diverse Generika	J05AB01
	Ganciclovir Cymevene®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®, Viropel®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®	J05AB14

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Entecavir Baraclude®	J05AF10
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®, Generika	J05AF05
	Tenofovirdisoproxil Viread®	J05AF07
	Zidovudin Retrovir®	J05AF01

Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Nevirapin Viramune®, Generika	J05AG01

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02

Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
	Abacavir + Lamivudin Kivexa®	J05AR02
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03
	Lopinavir + Ritonavir Kaletra®	J05AR10

Andere antivirale Mittel
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Raltegravir Isentress®	J05AX08

Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa®	J05AP55

Referenzen

1. GlaxoSmithKline BV, SmPC Relenza (RVG 24094) 16-04-2021, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
2. NKFK Werkgroep nierfunctiestoornissen, Extrapolation of KNMP risk analysis "Impaired renal function" for adults to children, 20 Dec 2021
3. GlaxoSmithKline Pharma GmbH, SmPC Relenza 5 mg Pulver zur Inhalation (1-23120) aufgerufen am 12.05.2024

Änderungsverzeichnis

• 25 Juli 2024 12:08: Neue Monographie