Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter (Aciclovir) wurden nach einer einmaligen oralen Verabreichung von 25 mg/kg Valaciclovir bei immunkompetenten Kindern bis zu 6 Jahren ermittelt (Kimberlin 2010):

	1-2 Monate	3-5 Monate	6-11 Monate	1 Jahr	2 - 5 Jahre
n=	9	9	7	9	12
Cmax (mg/l)	7	5,2	4,9	4,9	6,5
T½ (h)	2	1,8	1,3	1,3	1,5
Cl (ml/min/kg)	11	21,6	21,9	21,2	14,9

Die folgenden pharmakokinetischen Parameter (Aciclovir) wurden bei Kindern im Alter von 1 bis 18 Jahren nach oraler Verabreichung von Valaciclovir ermittelt (Nadal 2002, Bomgaars 2008, Kimberlin 2010, Eksborg 2002, Simon 2002):

	Immunkompetent	Immunsupprimiert
Vd (L/kg)	3,01-3,79	1,34-3,49
Cmax (mg/ml)	10 mg/kg: 2,41 20 mg/kg: 4,38 500 mg: 3,16	250 mg: 4,11 500 mg: 5,12-5,27
Tmax (h)	1,15-1,88	1,41-2,62
T½ (h)	1,3-2,1	1,35-2,51
Cl (ml/min/kg)	11-25,5	9,1-19
F (%)	45-51 %	45-64 %

Zulassung der Dosierungsempfehlungen in Kindermedika.at

• Herpes-simplex-Virus (HSV)-Infektionen
  • Oral
    • ≥12 Jahre: On-label

• Herpes labialis
  • Oral
    • On-label

• Prävention von rezidivierendem Herpes Genitalis
  • Oral
    • On-label

• Herpes zoster
  • Oral
    • Off-label

• Varicella-zoster-Virus (VZV)- und Herpes-simplex-Virus (HSV)-Infektionen (immunsupprimiert)
  • Oral
    • Off-label

• Prophylaxe Varicella-zoster-Virus (VZV)- und Herpes-simplex-Virus (HSV)-Infektionen nach Stammzelltransplantation
  • Oral
    • Off-label

• Prophylaxe Zytomegalievirus (CMV)-Infektion nach Organtransplantation
  • Oral
    • ≥12 Jahre: On-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Weitere praktische Informationen/ Verfügbarkeit

Meldungen zu Vertriebseinschränkungen von Arzneispezialitäten in Österreich (BASG)

Dosierungen

Herpes-simplex-Virus (HSV)-Infektionen
Oral 1 Monat bis 18 Jahre [8] [9] [10] [12] 30 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Max: 1.000 mg/Tag.

Herpes labialis
Oral 12 Jahre bis 18 Jahre [10] 4.000 mg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsbeginn innerhalb von 24-48 h. Behandlungsdauer: 1 Tag

Prävention von rezidivierendem Herpes Genitalis
Oral 12 Jahre bis 18 Jahre [10] 500 mg/Tag in 1 Dosis Bei sehr häufigen Rezidiven (über 10 pro Jahr ohne Behandlung): 500 mg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: Die Behandlung sollte nach 6 bis 12 Monaten erneut beurteilt werden

Varicella-zoster-Virus (VZV)- und Herpes-simplex-Virus (HSV)-Infektionen (immunsupprimiert)
Oral 1 Monat bis 18 Jahre [5] 60 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 3.000 mg/Tag.

Prophylaxe Varicella-zoster-Virus (VZV)- und Herpes-simplex-Virus (HSV)-Infektionen nach Stammzelltransplantation
Oral ≥ 1 Monat und < 40 kg [11] 20 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Max: 1.000 mg/Tag. ≥ 40 kg [11] 1.000 mg/Tag in 2 Dosen.

Prophylaxe Zytomegalievirus (CMV)-Infektion nach Organtransplantation
Oral 1 Monat bis 12 Jahre [10] 1.000 mg/m²/Tag in 3 Dosen. Max: 2.000 mg/Dosis. 12 Jahre bis 18 Jahre [10] 8.000 mg/Tag in 4 Dosen. Behandlungsdauer: 90 Tage

Herpes zoster
Oral 1 Monat bis 18 Jahre [5] [8] [12] 60 mg/kg/Tag in 3 Dosen. Max: 3.000 mg/Tag.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung je Indikation wie folgt:
(Quelle: KNMP Nierenfunktionsstörungen, SmPC Zelitrex)

HSV-Infektion, Herpes zoster, VZV- und HSV-Infektion bei Patient*innen mit geschwächtem Immunsystem:
GFR 50-80 ml/min/1.73 m²: Keine Anpassung erforderlich
GFR 30-50 ml/min/1.73 m²: 100 % der normalen Einzeldosis und Intervall zwischen 2 Verabreichungen: 12 h
GFR 10-30 ml/min/1.73 m²: 100 % der normalen Einzeldosis und Intervall zwischen 2 Verabreichungen: 24 h
GFR < 10 ml/min/1.73 m²: 50 % der normalen Einzeldosis und Intervall zwischen 2 Verabreichungen: 24 h

Prophylaxe von rezidivierendem Herpes Genitalis: 
GFR 50-80 ml/min/1.73 m²: Keine Anpassung erforderlich
GFR 30-50 ml/min/1.73 m²: Keine Anpassung erforderlich
GFR 10-30 ml/min/1.73 m²: 50 % der normalen Einzeldosis und Intervall zwischen 2 Verabreichungen: 24 h
GFR < 10 ml/min/1.73 m²: 50 % der normalen Einzeldosis und Intervall zwischen 2 Verabreichungen: 24 h

Herpes labialis:
GFR 50-80 ml/min/1.73 m²: Keine Anpassung erforderlich
GFR 30-50 ml/min/1.73 m²: 50 % der normalen Einzeldosis und Intervall zwischen 2 Verabreichungen: 12 h
GFR 10-30 ml/min/1.73 m²: 25 % der normalen Einzeldosis und Intervall zwischen 2 Verabreichungen: 12 h
GFR < 10 ml/min/1.73 m²: einmalig 25% der normalen Einzeldosis

Prophylaxe CMV-Infektion nach Organtransplantation:
GFR 50-80 ml/min/1.73 m²: Keine Anpassung erforderlich
GFR 30-50 ml/min/1.73 m²: 750 mg/m2/Tag in 2 Einzeldosen
GFR 10-30 ml/min/1.73 m²: 500 mg/m2/Tag in 1 Einzeldosis
GFR < 10 ml/min/1.73 m²: 250 mg/m2/Tag in 1 Einzeldosis

Klinische Konsequenzen

Risiko für neurologische Reaktionen, wie z.B. Verwirrtheit und Halluzinationen.
Bei Anwendung hoher Dosen (8 g pro Tag) in klinischen Studien bei Patient*innen mit geschwächtem Immunsystem wurden Niereninsuffizienz, mikroangiopathische hämolytische Anämie und Thrombozytopenie berichtet.
In einer Fallkontrollstudie wurde festgestellt, dass in der Gruppe der Patient*innen mit neurologischen Symptomen die Kreatinin-Clearance im Durchschnitt geringer war und die Spiegel von Aciclovir und des Metaboliten 9-Carboxymethoxymethylguanin im Durchschnitt höher waren als in der Gruppe der Patient*innen ohne neurologische Symptome. Personen mit einer Kreatinin-Clearance unter 10 ml/min wurden ebenfalls in diese Studie eingeschlossen.
Wenn der Talspiegel nicht hoch genug ist, reicht die antivirale Wirkung möglicherweise nicht aus; dies kann zu Resistenzen führen.

Bei Dialyse

Bei Hämodialyse nach der Dialyse verabreichen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Übelkeit und Erbrechen.
Laut FDA sind die Nebenwirkungen bei Kindern ähnlich wie bei Erwachsenen, sowohl in ihrer Häufigkeit als auch in ihrer Intensität.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (≥ 10%): Kopfschmerzen

Häufig (1-10%): Übelkeit, Schwindel, Erbrechen, Durchfall, Hautausschläge einschließlich Photosensibiltätsreaktionen, Pruritus

Gelegentlich (0,1-1%): Leukopenie, Thrombozytopenie, Verwirrtheit, Halluzination, Bewusstseinstrübung, Tremor, Unruhe, Dyspnoe, Bauchbeschwerden, vorübergehender Anstieg der Leber-Laborwerte (z.B. Bilirubin, Leberenzyme), Urtikaria, Nierenschmerzen, Hämaturie (oft in Verbindung mit anderen Zwischenfällen mit der Niere)

Selten (0,1-0,01%): Anaphylaxie, Ataxie, Dysarthrie, Krampfanfälle, Enzephalopathie, Koma, Psychosen, Delirium, angioneurotisches Ödem (Quincke-Ödem), Nierenfunktionsstörungen, akutes Nierenversagen (besonders bei älteren Patienten oder bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, die eine höhere als die empfohlene Dosierung erhielten)

Häufigkeit nicht bekannt: Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Die vollständige Auflistung aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff (auch gegen Aciclovir) oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Das Kreatinin sollte 2 x pro Woche bestimmt werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Allgemeine Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entnehmen Sie bitte den aktuellen Fachinformationen (https://aspregister.basg.gv.at/).

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir Zovirax®, diverse Generika	J05AB01
	Ganciclovir Cymevene®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valganciclovir Valcyte®	J05AB14

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Entecavir Baraclude®	J05AF10
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®, Generika	J05AF05
	Tenofovirdisoproxil Viread®	J05AF07
	Zidovudin Retrovir®	J05AF01

Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Nevirapin Viramune®, Generika	J05AG01

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02
	Zanamivir Relenza®	J05AH01

Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
	Abacavir + Lamivudin Kivexa®	J05AR02
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03
	Lopinavir + Ritonavir Kaletra®	J05AR10

Andere antivirale Mittel
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Raltegravir Isentress®	J05AX08

Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa®	J05AP55

Referenzen

1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiele therapie [Vademecum pädiatrische antimikrobielle Therapie], 2005
2. Nadal D, et al, An investigation of the steady-state pharmacokinetics of oral valacyclovir in immunocompromised children, J Infect Dis, 2002, Oct 15;186 Suppl 1, S123-30
3. Zeng L, et al, Population pharmacokinetics of acyclovir in children and young people with malignancy after administration of intravenous acyclovir or oral valacyclovir, Antimicrob Agents Chemother, 2009, Jul;53(7), 2918-27
4. Bomgaars L, et al, Valacyclovir and acyclovir pharmacokinetics in immunocompromised children, Pediatr Blood Cancer, 2008, Oct;51(4), 504-8
5. Kimberlin DW, et al, Pharmacokinetics and safety of extemporaneously compounded valacyclovir oral suspension in pediatric patients from 1 month through 11 years of age, Clin Infect Dis, 2010, Jan 15;50(2), 221-8
6. Eksborg S, et al, Pharmacokinetics of acyclovir in immunocompromized children with leukopenia and mucositis after chemotherapy: can intravenous acyclovir be substituted by oral valacyclovir?, Med Pediatr Oncol, 2002, Apr;38(4), 240-6
7. Simon MW, et al, Pharmacokinetics and safety of valaciclovir in children with Epstein-Barr virus illness, Drugs R D, 2002, 3(6), 365-73
8. Kimberlin DW., Herpes simplex virus infections in neonates and early childhood, Semin Pediatr Infect Dis, 2005, Oct;16(4), 271-81
9. Spruance SL, et al, High-dose, short-duration, early valacyclovir therapy for episodic treatment of cold sores: results of two randomized, placebo-controlled, multicenter studies, Antimicrob Agents Chemother, 2003, Mar;47(3), 1072-80
10. GlaxoSmithKline BV, SpC Zelitrex (RCG 21719 en 18065) 07-04-2014, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
11. Erard V et al. , One-year acyclovir prophylaxis for preventing varicella-zoster virus disease after hematopoietic cell transplantation: no evidence of rebound varicella-zoster virus disease after drug discontinuation., Blood., 2007 , Oct 15;110(8), 3071-7
12. Kechagia IA et al., Extrapolation of valacyclovir posology to children based on pharmacokinetic modelling, Pediatr Infect Dis J., 2015 Dec, 34(12), 1342-8
13. GlaxoSmithKline Pharma GmbH, SmPC Valtrex Filmtabletten 500 mg (1-21007), aufgerufen am 11.05.2022, https://aspregister.basg.gv.at/aspregister/

Änderungsverzeichnis

• 25 August 2022 13:29: Neue Monographie